Nivolumab + Ipilimumab + záření u MSS karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický MSS adenokarcinom pankreatického původu
• Věk >18 let.
• Stav výkonu ECOG <2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od registrace protokolu.

• Hematologické

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 /mcL
  • Bílý krevní obraz (WBC) ≥2000 /mcL
  • Krevní destičky ≥75 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥7,5 g/dl

• Renální

  • Sérový kreatinin: ≤ Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) NEBO
  • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu: ≥ 40 ml/min (pokud používáte Cockcroft-Gaultův vzorec níže):

  • (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl)

    • CrCl u žen = (140 – věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85/ 72 x sérový kreatinin v mg/dl
    • Muž CrCl = (140 – věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00/ 72 x sérový kreatinin v mg/dl

• Jaterní

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN (subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami

• Koagulace

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 2,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 5 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG)
• Ženy nesmí kojit
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, stejně jako azoospermičtí muži antikoncepci nepotřebují
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pokud je to vhodné, stabilní dávka dexametazonu 1,5 mg nebo prednisonu < 10 mg po dobu 7 dnů před zahájením léčby
• Jedna dříve neozářená léze vhodná pro radioterapii 8 Gy x 3 a může splňovat dávkové omezení a další neozářená měřitelná léze o velikosti > 1 cm mimo pole záření, kterou lze použít jako měřitelné onemocnění. (Pacienti musí mít kromě toho, který je ozařován, měřitelný nádor.)
• Pacienti musí mít progresi alespoň 1 předchozí linie chemoterapie. Je povolena adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, cílenou terapii s malými molekulami nebo studovanou terapii do 14 dnů od protokolární léčby, nebo ti, kteří se neuzdravili (t. Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty.
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění jiné než ty, které jsou uvedeny níže. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (dexamethason 1,5 mg nebo prednison <10 mg) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek dexamethason 1,5 mg nebo prednison < 10 mg jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Subjektům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Jsou povoleny fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů, dexamethason 1,5 mg nebo prednison <10 mg. Krátkodobá léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivní reakce způsobená kontaktním alergenem) je povolena.
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud již dříve dostávali anti-CTLA-4 terapii. Předchozí terapie PD-1 nebo PDL1 bude povolena.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Známý HBV nebo HCV. (Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci).
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Tito účastníci jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni supresivní terapií na kostní dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až po 5 měsíců u ženy a 7 měsíců u mužů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže a spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Historie alergie na složky studovaného léku
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
• Nekontrolované metastázy v mozku. Pacienti léčení ozařováním > 4 týdny před následným zobrazením ukazujícím kontrolu jsou způsobilí