- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04361162
Nivolumab + Ipilimumab + Radiothérapie dans le cancer du pancréas MSS
Nivolumab et Ipilimumab et radiothérapie dans le cancer du pancréas métastatique microsatellite stable
Cette recherche est menée pour étudier les effets de l'association de l'ipilimumab, du nivolumab et de la radiothérapie chez les personnes atteintes d'un cancer du pancréas microsatellite stable.
Les noms des interventions d'étude impliquées dans cette étude sont :
- Ipilimumab
- Nivolumab
- Radiothérapie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II testant l'innocuité et l'efficacité de la combinaison d'ipilimumab, de nivolumab et de radiothérapie.
Les procédures d'étude de recherche comprennent le dépistage de l'éligibilité et le traitement de l'étude, y compris les évaluations et les visites de suivi.
Les participants participeront à cette étude de recherche aussi longtemps que les interventions de l'étude seront sûres et bénéfiques. Les participants seront ensuite suivis jusqu'à 5 ans.
Les noms des interventions d'étude impliquées dans cette étude sont :
- Ipilimumab
- Nivolumab
- Radiothérapie On s'attend à ce qu'environ 30 personnes participent à cette étude de recherche.
Ipilimumab et Nivolumab sont tous deux des anticorps. Un anticorps est une protéine qui se fixe à d'autres cellules pour combattre l'infection. Les anticorps contenus dans l'ipilimumab agissent en empêchant la croissance des cellules cancéreuses. Les anticorps contenus dans le nivolumab agissent en provoquant la mort cellulaire programmée des cellules cancéreuses. La radiothérapie peut augmenter la probabilité de réponse à des interventions telles que l'ipilimumab et le nivolumab.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a pas approuvé l'ipilimumab et le nivolumab pour le cancer du pancréas microsatellite stable. mais ils ont été approuvés pour d'autres usages.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir un adénocarcinome MSS métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement d'origine pancréatique
- Âge >18 ans.
- Statut de performance ECOG <2
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle comme défini dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant l'enregistrement du protocole.
Hématologique
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/mcL
- Numération leucocytaire (WBC) ≥2000 /mcL
- Plaquettes ≥75 000 / mcL
- Hémoglobine ≥7,5 g/dL
Rénal
- Créatinine sérique : ≤ Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) OU
- La clairance de la créatinine mesurée ou calculée doit être calculée selon la norme institutionnelle : ≥ 40 mL/min (si vous utilisez la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) :
(GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl)
- ClCr femme = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85/ 72 x créatinine sérique en mg/dL
- Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00/ 72 x créatinine sérique en mg/dL
Hépatique
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN (les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine totale <3 mg/dL
- AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
Coagulation
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
- Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 2,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG)
- Les femmes ne doivent pas allaiter
- Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer, c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles, ainsi que les hommes azoospermiques, n'ont pas besoin de contraception.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Le cas échéant, dose stable de dexaméthasone 1,5 mg ou de prednisone <10 mg pendant 7 jours avant le début du traitement
- Une lésion précédemment non irradiée se prêtant à la radiothérapie 8 Gy x 3 et pouvant répondre aux contraintes de dose, et une autre lésion mesurable non irradiée de taille > 1 cm en dehors du champ de rayonnement pouvant être utilisée comme maladie mesurable. (Les patients doivent avoir une tumeur mesurable en plus de celle qui est irradiée.)
- Les patients doivent avoir progressé sur au moins 1 ligne de chimiothérapie antérieure. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant est autorisé
Critère d'exclusion:
- Participants ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une thérapie à l'étude dans les 14 jours suivant le protocole de traitement, ou ceux qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt. Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
- Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
- Les patients sont exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée autre que celles énumérées ci-dessous. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
- Les patients sont exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (dexaméthasone 1,5 mg ou prednisone <10 mg) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien de dexaméthasone 1,5 mg ou de prednisone <10 mg sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale). Des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, dexaméthasone 1,5 mg ou prednisone < 10 mg. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée.
- Les patients sont exclus s'ils ont déjà reçu un traitement anti-CTLA-4. Une thérapie PD-1 ou PDL1 antérieure sera autorisée.
- A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
- VHB ou VHC connu. (Les patients sont exclus s'ils présentent un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique).
- Les patients sont exclus s'ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. Ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
- Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes, après la dernière dose du traitement d'essai.
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
- A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
- Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
- Métastases cérébrales incontrôlées. Les patients traités par radiothérapie > 4 semaines avant avec une imagerie de suivi montrant le contrôle sont éligibles
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
EXPÉRIMENTAL: Nivolumab + Ipilimumab + Radiothérapie
Les procédures d'étude de recherche comprennent le dépistage de l'éligibilité et le traitement de l'étude, y compris les évaluations et les visites de suivi (les cycles d'étude durent 6 semaines).
|
Le nivolumab est un type d'immunothérapie.
L'immunothérapie agit en encourageant le système immunitaire de l'organisme à attaquer les cellules cancéreuses.
Le nivolumab agit en empêchant diverses molécules des cellules cancéreuses et des cellules du corps d'agir contre la lutte naturelle du système immunitaire contre le cancer
Autres noms:
L'ipilimumab est un type d'immunothérapie.
L'immunothérapie agit en encourageant le système immunitaire de l'organisme à attaquer les cellules cancéreuses.
L'ipilimumab agit en empêchant diverses molécules des cellules cancéreuses et des cellules du corps d'agir contre la lutte naturelle du système immunitaire contre le cancer
Autres noms:
Radiothérapie conformationnelle 3D pour réduire ou tuer les tumeurs
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 6 semaines
|
Le taux de réponse global (ORR) sera évalué par RECIST.
Le nivolumab et l'ipilimumab combinés à la radiothérapie seront considérés comme ayant une activité prometteuse dans le cancer du pancréas métastatique MSS si au moins 3 patients sur 30 obtiennent une RC ou une RP.
|
6 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) sera basé sur RECIST et estimé avec des intervalles de confiance à 95 % basés sur la distribution binomiale exacte.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement selon les directives NCI CTCAE 5.0 évaluées
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Les taux de toxicité associés au protocole de traitement du nivolumab et de l'ipilimumab combinés à la radiothérapie seront résumés par catégorie et grade.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
La survie sans progression (PFS) est définie comme la durée entre le premier jour du protocole de traitement et la date la plus précoce de progression tumorale selon RECIST, l'apparition de nouvelles métastases ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Le temps PFS sera censuré à la date du dernier suivi pour les patients encore en vie avec contrôle de la maladie.
Le taux de SSP sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance à 95 % basés sur la transformation log-log complémentaire.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Survie globale (SG) chez les patients
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
La survie globale (SG) est définie comme la durée depuis le premier jour de traitement du protocole jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause et sera censurée à la date du dernier suivi pour les patients encore en vie.
Le taux de SG sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance à 95 % basés sur la transformation log-log complémentaire.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-587
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselPas encore de recrutement
-
Bristol-Myers SquibbRecrutementMélanomeEspagne, États-Unis, Italie, Chili, Grèce, Argentine
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.RésiliéGlioblastome récurrentÉtats-Unis
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...Résilié
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaActif, ne recrute pasMélanome | Carcinome à cellules rénales | Tumeur solide | Cancer du poumon non à petites cellules | Carcinome épidermoïde de la tête et du couÉtats-Unis
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRecrutementMélanome non résécable ou métastatique | Métastase cérébrale progressiveEspagne, États-Unis, Italie, Japon, Belgique, France, Nouvelle-Zélande, Brésil, Corée, République de, Australie, Allemagne, Singapour, Tchéquie, L'Autriche, Afrique du Sud, Royaume-Uni, Porto Rico
-
Bristol-Myers SquibbComplétéCancer du poumonItalie, États-Unis, France, Fédération Russe, Espagne, Argentine, Belgique, Brésil, Canada, Chili, Tchéquie, Allemagne, Grèce, Hongrie, Mexique, Pays-Bas, Pologne, Roumanie, Suisse, Turquie, Royaume-Uni
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkActif, ne recrute pasCarcinome à cellules rénales avancéÉtats-Unis
-
Dan ZandbergBristol-Myers SquibbActif, ne recrute pasCarcinome épidermoïde de la tête et du couÉtats-Unis
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisRecrutementLymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ récidivant/réfractaireFrance, Danemark, Pays-Bas