Erenumabihoidon neurofysiologiset, biomolekyyliset ja psykologiset näkökohdat kroonisessa migreenissä

Tämä tutkimus koostui ensimmäisestä seulontakäynnistä IRCCS Mondino Foundationin päänsärkytieteen keskuksen neurologin kanssa, jonka aikana suoritettiin täydellinen neurologinen ja yleinen tutkimus ja kaikkien Mondino Foundationiin osallistuvien potilaiden käyttämä rutiinipäänsärkypäiväkirja. tarkistetaan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien vahvistamiseksi.

Jos potilas täytti kriteerit, hänet otettiin kuukaudeksi perusseurantajaksoon. Perustason havainnointijakson (T0) lopussa, jos sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyivät, potilaat suorittivat seuraavat toimenpiteet: kliinisten ja demografisten piirteiden kirjaaminen, elintoimintojen arviointi, neurofysiologinen arviointi ja psykologinen haastattelu DSM:n perusteella (The Diagnostic and Statical Manual of Mental Disorders), laskimoverinäytteiden ottaminen ja joukon itseläytettäviä kyselylomakkeita psykologisesta tilasta, terveydentilasta ja elämänlaadusta.

T0:ssa potilaita hoidettiin ensimmäisellä erenumabiannoksella 70 mg ihon alle.

28 päivän (4 täyden viikon) jälkeen potilaat palasivat toiselle käynnille (T1) raportoimaan kliinisistä muuttujista ja haittatapahtumista. T1:n aikana annettiin toinen 70 mg:n erenumabi-injektio, kun taas potilaat itse antoivat kolmannen ja viimeisen erenumabin 70 mg:n annoksen kotona 28 päivän lisäajan jälkeen (T2). Tutkimuksen viimeinen käynti (T3) suunniteltiin sitten 56 päivää T1:stä, eli 28 päivää viimeisen erenumabiannoksen jälkeen. T3:ssa potilaat testattiin samalla monitieteisellä arvioinnilla, joka suoritettiin T0:ssa: kliinisten ja demografisten piirteiden kirjaaminen, elintoimintojen arviointi, neurofysiologinen arviointi, laskimoverinäytteet ja kyselylomakkeiden laatiminen potilaan psykologisesta tilasta, terveydentilasta ja laadusta. elämästä.

Nosiseptiiviset vetäytymisrefleksimittaukset. Nosiseptiivista vetäytymisrefleksiä (NWR) pidetään objektiivisena ja kiinteänä neurofysiologisena tekniikkana selkärangan nosiseptiivisen transmission tutkimuksessa. Ammattiteknikko tallensi refleksin alaraajassa hyvin validoidun menettelyn mukaisesti hiljaisessa ympäristössä kello 9.00-11.00 välisenä aikana. Potilaat olivat mukavassa asennossa nilkka taivutettuna 90° ja polvi 130°. Suraalihermoa stimuloitiin sähköisesti lateraalisen malleoluksen takana Ag/AgCl-pintaelektrodiparilla. Sähköstimulaatio tehtiin viidestä peräkkäisestä neliöpulssista (1 ms, 200 Hz), jotka toimitettiin satunnaisesti 60-120 sekunnin välein. Elektromyografinen pyyhkäisy (Synergy, Medelec, Yhdistynyt kuningaskunta) rekisteröitiin homolateraalisen biceps femoriksen capitis brevisistä Ag/AgCl-pintaelektrodiparilla. Kaikissa kynnysarvosteluissa käytettiin portaikkomenetelmää ja intensiteettiä lisättiin 0,3 mA askelta kohti. Tallennusparametrit olivat: analyysiaika 300 ms, herkkyys 20 mV ja suodattimen kaistanpäästö 3 - 3000 Hz.

Tutkijat arvioivat ensin NWR:n (RTh) yksittäisen ärsykerefleksin kynnyksen, joka määritellään pienimmäksi intensiteetiksi (mA), joka pystyy indusoimaan kolme peräkkäistä stabiilia lihasvastetta, jotka ovat vähintään 20 mV ja 10 ms. He arvioivat myös keskimääräisen AUC:n (Area Under the Curve - mV x ms), keskimääräisen latenssin (ms) ja subjektiivisen kivun havaitsemisen arvioituna 0-10 pisteen visuaalisella analogisella asteikolla (VAS-RTh).

Sitten tutkijat arvioivat temporaalisen summauskynnyksen (TST) 5 sähköisen ärsykkeen sarjan avulla 2 Hz:n taajuudella. TST määriteltiin pienimmäksi intensiteetiksi (mA), joka kykeni saamaan aikaan 3 peräkkäistä stabiilia lihasvastetta vähintään 20 mV ja 10 ms neljännessä ja viidennessä elektromyografisessa pyyhkäisyssä. He arvioivat myös TST:n ensimmäisen (VAS-TST-1) ja viidennen (VAS-TST-5) ärsykkeen subjektiivista kivun havaitsemista 0-10 pisteen visuaalisella analogisella asteikolla.

MikroRNA:iden ilmentyminen. MikroRNA:n ilmentyminen arvioitiin reaaliaikaisella käänteistranskription (RT) PCR:llä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC).

PBMC:iden eristäminen: verinäytteet (10 ml) kerättiin etyleenidiamiinitetraetikkahappoa sisältävään putkeen osallistujilta. Verinäytteet laimennettiin suhteessa 1:1 fosfaattipuskurisuolaliuoksella (PBS) (Sigma). Laimennetut verinäytteet ladattiin hitaasti Ficoll-erotusliuokseen (10 ml) (Sigma) ja sentrifugoitiin 800 g:ssä 30 minuuttia huoneenlämpötilassa. Keskimmäisenä valkoisena yksikerroksena kerääntyneet PBMC:t pestiin kahdesti steriilissä PBS:ssä 300 g:ssa 15 minuutin ajan. Pesun jälkeen PBMC:t pelletoitiin ja säilytettiin -80 °C:ssa käyttöön asti.

MikroRNA:iden geeniekspressio: RNA:n eristäminen PBMC:istä suoritettiin käyttämällä Direct-zol RNA Mini prep plus -laitetta (Zymo Research). RNA-konsentraatio määritettiin absorbanssilla 230 ja 280 nm:ssä käyttämällä NanoDrop Spectrophotometer -laitetta (Nanodrop™ Thermo Fisher Scientific, Euroclone Milano). cDNA:n synteesi suoritettiin käyttämällä MirXMirna First Strand Synthesis -menetelmää (Takara-Diatech, Jesi-An Italia) ja TB Green q-Rt PCR:ää (Takara-Diatech, Jesi-An Italy) miRNA-34a-5p:n ilmentymistasojen määrittämiseen. ja miRNA-382-5p. Denaturointi suoritettiin 95 °C:ssa ja monistus suoritettiin kaksivaiheisella syklillä (95-60 °C) 40 syklin ajan Light Cycler 480 Instrument RT-PCR Detection System -laitteella (Roche, Milano, Italia). Kohdegeenin ilmentymistasot normalisoitiin U6:lla (eräänlainen pieni tuma-RNA), jota käytettiin taloudenhoitogeeninä. Geenien ilmentymistasot laskettiin 2-∆Ct = 2 - (Ct-geeni - Ct-talousgeeni) -kaavan mukaan käyttämällä Ct-arvoja.

Vammaisuus ja psykologiset arvioinnit.

Akku sisälsi arvioinnit:

4) Migreeniin liittyvä vamma ja siihen liittyvät ominaisuudet:

• Migreen Disability Assessment (MIDAS) -testi: 0-5 (aste I): minimaalinen vamma, 6-10 (aste II): lievä vamma, 11-20 (aste III): keskivaikea, 21-40 (aste IVa): vaikea vamma, 41 vuotta ja korkeampi (luokka IVb): erittäin vaikea vamma;
• päänsärky-iskutesti-6 (HIT-6): 49 tai vähemmän: ei iskua, 50-55: jonkin verran, 56-59: huomattava vaikutus, 60-78 vakava vaikutus;
• Nosiseptiivinen arviointiasteikko migreenikivun keskimääräisen voimakkuuden arvioimiseksi: 0 ei kipua - 10 erittäin vaikeaa;

• Allodynia-oireiden tarkistuslista (ASC-12): 0-3: lievä ihon allodynia, 6-8: kohtalainen ihon allodynia, 9 ja korkeampi: vaikea ihon allodynia.

  5) Elämänlaatu:

• migreenikohtainen elämänlaatukysely (MSQ): 14 kohdan arviointi, jossa jokainen kohta arvioitiin 6 pisteen asteikolla (vaihtelee "ei koskaan" - "koko ajan"). Raakapisteet muunnetaan sitten 100 pisteen asteikolla, jolloin korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua;
• Short Form Health Survey (SF-36): 11 kohdan arvio, joka liittyy kahteen pääalaalueeseen, nimittäin henkisten komponenttien yhteenvetoon (MCS) ja fyysisen komponentin yhteenvetoon (PCS);

• TERVEYS 0-100: potilaita pyydettiin arvostamaan asteikolla 0-100 heidän yleisen terveydentilansa tarkalla arviointihetkellä.

  6) Psykologinen tila:

• Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS): 14 kohdan kyselylomake 4-pisteen (0-3) Likert-asteikolla, joka arvioi ahdistuneisuuden ja masennuksen oireita. Pistemäärä 8 tai korkeampi kahdella eri alueella katsotaan merkitseväksi ahdistuneisuudelle ja/tai masennukselle;
• Leeds Dependence Questionnaire (LDQ): 10 pisteen väline asteikolla 0-3 mittaamaan riippuvuutta useista aineista. Riippuvuutta osoittavaa raja-arvoa ei ole määritetty;
• Toronto Alexithymia Scale (TAS-20): 20 pisteen kyselylomake 5 pisteen (1-5) Likert-asteikolla, joka arvioi alexithymia-piirteitä eli yksilöiden vaikeuksia ilmaista omia tunteitaan sanoin. Pistemäärä 61 tai korkeampi katsottiin merkittäväksi aleksitymian esiintymiselle;
• Lapsuuden traumakysely: sisältää 13 kohtaa, jotka viittaavat erilaisiin lapsuuden traumatyyppeihin, joita tarkasteltiin traumaattisten kokemusten kokonaismäärässä;
• Stressillisten elämäntapahtumien kyselylomake: koostuu luettelosta 58 stressaavasta elämäntapahtumasta (esim. muutto, avioero, uusi työ, irtisanominen jne.). Potilaita pyydettiin merkitsemään rasti ne tapahtumat, jotka olivat sattuneet heille viimeisen 10 vuoden aikana.