- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04434898
Alzheimerin tautia tai Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden diagnoosin ja ennusteen arviointi diffuusiomagneettikuvauksen avulla
Oletuksena on, että mikrorakennevaurioiden erilainen laajuus sairastuneilla aivoalueilla voi olla spesifistä kiinnostuksen kohteena olevalle sairaudelle ja heijastaa kliinistä vakavuutta. Siksi tutkija ehdottaa, että diffuusio-MRI:n koko aivojen jakautumista voidaan käyttää parantamaan Parkinsonin taudin diagnoosia ja kliinisten tulosten ennustamista.
- Kehitetään regressiomalli kliinisen vakavuuden ja kahden vuoden kliinisten tulosten ja diffuusioominaisuuksien välillä useilta eristetyiltä alueilta.
- Sokea validointi suoritetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä Alzheimerin taudin (AD) ja Parkinsonin taudin (PD) diagnoosit tekevät pääasiassa neurologit kliinisten oireiden perusteella. Niiden diagnoosille ei kuitenkaan ole saatavilla objektiivisia kriteerejä. Vaikka magneettikuvausta (MRI) käytetään usein kliinisen arvioinnin yhteydessä, kuvia käytetään enimmäkseen muiden sairauksien poistamiseen diagnoosin vahvistamisen sijaan. Muut kuvantamismenetelmät, kuten sijaintiemissiotomografia tai tietokonetomografia, voivat auttaa AD:n ja PD:n diagnosoinnissa, mutta niillä on haitallisia vaikutuksia ihmiskehoon.
Diffuusio-MRI:tä ja erityisesti diffuusiotensorikuvausta käytetään usein keskushermoston yhteyksien muutosten arvioinnissa. Diffuusio-MRI soveltuu pitkittäistutkimuksiin, koska se on ei-invasiivinen eikä sisällä säteilyä. Sitä on käytetty kuitutiheyden ja poikkileikkauksen arvioinnissa monissa sairauksissa, kuten epilepsiassa, multippeliskleroosissa ja aivokasvaimissa, hyvin tuloksin. Diffuusio-MRI:stä voidaan saada useita mittauksia, mukaan lukien fraktionaalinen anisotropia ja keskimääräinen, radiaalinen ja aksiaalinen diffuusio. Diffuusio-MRI:ssä havaitut muutokset liittyvät vesipitoisuuden muutoksiin solujen sisällä ja ulkopuolella, joten diffuusiokertoimen kasvu saattaa heijastaa solukalvon läpäisevyyden lisääntymistä, mikä voi johtua solukuolemasta ja repeytymisestä. Korkeampi diffuusiokerroin voi olla osoitus hermosolujen lisääntyneestä kuolemasta. Siksi tutkija voi parantaa PD-diagnoosia käyttämällä diffuusiokurtoosia.
AD-tutkimuksesta tutkija havaitsi, että lievää kognitiivista vajaatoimintaa ja AD:tä sairastavien potilaiden diffuusiokerroin on merkittävästi korkeampi kuin kontrollipotilaiden. Tutkija suorittaa analyysin 90 aivoalueelle, mukaan lukien fusiform gyrus, hippokampus, parahippocampus ja cingulum. Luetteloilla alueilla on havaittu olevan eroja AD-potilaiden ja AD-riskissä olevien potilaiden keskimääräisessä diffuusiossa verrattuna normaaleihin kontrolleihin. Aiemmissa tutkimuksissa havaittiin päällekkäisyyksiä alueiden välillä, joissa keskimääräinen diffuusio kasvaa, ja alueiden, joilla aivoalueet kutistuvat, mutta on enemmän alueita ja suurempia alueita, joilla diffuusiokerroin kasvaa. Siksi keskimääräinen diffuusio voi olla sopivampi kliininen indeksi kuin nykyinen aivotilavuuden menetelmä. Lisäksi lisääntyneen keskimääräisen diffuusion ja lievän kognitiivisen vajaatoiminnan tai AD:n vakavuuden välillä on korrelaatio. Amyloidikertymä on yhdenmukainen taudin etenemisen kanssa, mikä tukee edelleen sitä, että keskimääräistä diffuusiota voidaan käyttää kuvaamaan lievän kognitiivisen heikentymisen ja AD:n etenemistä.
Tutkija aikoo käyttää Compressed Sensing -tekniikkaa diffuusio-MRI:n nopeuden lisäämiseen. Tämä sisältää kuvan esikäsittelyn, Compressed Sensing -havaintojen hankinnan, mallin uudelleenrakentamisen ja algoritmin rekonstruoinnin. Tutkija aikoo myös voittaa kiinnostavan alueen analyysin nykyiset rajoitukset. Yksi tapa saavuttaa tämä on vokselianalyysi, mutta sillä on rajoituksia, jotka johtuvat kuvan normalisoinnista mallitilaan ja mahdollisista traktografian ongelmista, jotka aiheutuvat kuvan pyörimisestä tai vääristymisestä. Lisäksi tutkimuskohtaisen mallin käyttö estää tuloksia saamasta Brodmannin tai Talairachin koordinaatteina. Mikä tärkeintä, vokselianalyysi ei perustu aivoalueisiin, joten kunkin alueen ominaisuuksia on vaikea määrittää, ja algoritmimme mukaan suuri määrä vokselidataa heikentäisi huomattavasti tilastojen resoluutiota ja aiheuttaisi ongelmia tilastoanalyysissä. . Siksi tutkijan on käytettävä yhteistä standardiavaruutta ja kehitettävä sopiva kuvantamistekniikka.
Tutkija valitsee automaattisen anatomisen merkinnän (AAL), koska tämä on yleisesti käytetty järjestelmä neurotieteen tutkimuksessa. Tutkija käyttää myös Montreal Neuroscience Institute 152 -mallia (MNI152) vakiomallina. Koko aivojen kuvantamisessa ja prosessoinnissa tutkija käyttää affiinitransformaatiota, koska sitä käytetään yleisesti magneettikuvauksessa ja diffuusio-MRI:ssä. Tämä sisältää Camino, FSL ja SPM. Tutkija tutkii, kuinka terveiden aivojen ikääntyminen muuttaa diffuusio-MRI:tä ja vertailee miesten ja naisten ikääntymistä.
Tutkija käyttää Deep Learningiä myös lisätäkseen herkkyyttä ja spesifisyyttä sekä parantaakseen luokituksen ja diagnoosin tarkkuutta datajoukkonäytteiden allokoinnin tietojen esikäsittelyn ja syvän neuroverkon suunnittelun avulla.
AAL:n avulla suoritetaan koko aivojen lohkominen aivojen alueiden diffuusio-MRI-tietojen saamiseksi. Vaikutusalueet tunnistetaan ja analysoidaan. Tutkija toivoo, että kokonaisia aivoalueita käyttävää diffuusio-MRI:tä voidaan käyttää erotusdiagnoosissa ja kliinisen vaikeusasteen kanssa korkealla korrelaatiolla olevien alueiden tunnistamisessa sekä tarkassa sairauden diagnoosissa ja ennusteessa kliinikoiden referenssinä.
Tutkija pyrkii diffuusio-MRI:n avulla arvioimaan kognitiivisia toimintoja ja arvioimaan sen heikkenemistä potilailla, joilla on neurodegeneratiivisia sairauksia. Lisäksi tutkija toivoo voivansa käyttää diffuusio-MRI:tä taudin vakavuuden ja ennusteen määrittämiseen. Hermoston rappeutumisen ja kognitiivisten kykyjen heikkeneminen lisää kuolleisuutta ja heikentää elämänlaatua. Diffuusio-MRI-tulosten ja taudin vaikeusasteen välinen suhde voi tarjota objektiivisen menetelmän, jonka avulla kliinikot voivat diagnosoida nämä sairaudet varmemmin ja aikaisemmin taudin alkaessa ennen oireiden pahenemista.
Tutkimus valmistuu kolmessa vaiheessa, kolmen vuoden aikana. Ensimmäisenä vuonna tutkija toivoo saavansa aikaan optimaalisen korkealaatuisen kuvantamisen kompression tunnistusjärjestelmän ja kuvatietojen palautusprosessin diffuusio-MRI:tä varten. Tutkija toivoo myös kehittävänsä optimaalisen menetelmän aivojen ryhmittelyyn ja hyödyntävänsä syväoppimista lievää kognitiivista vajaatoimintaa sairastavien potilaiden diagnoosin parantamiseksi.
Toisena vuonna tutkija toivoo saavansa aikaan prosessin ennustaakseen tyypillistä ja epätyypillistä PD-potilaiden ennustetta syväoppimisen avulla. Tutkija toivoo myös saavansa päätökseen arviomme syvän oppimisen käytöstä lievän kognitiivisen vajaatoiminnan diagnosoinnissa.
Kolmantena vuonna tutkijan tavoitteena on saattaa päätökseen menetelmän kehittäminen tyypillisen ja epätyypillisen PD:n potilaiden ennusteen ennustamiseksi. Tutkija myös laatii ja täydentää menetelmämme käyttää syväoppimista arvioidaksemme, kehittyykö potilailla, joilla on lievä kognitiivinen kehitys, AD. Lisäksi tutkija täydentää käyttöliittymän kuvankäsittelyä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- ChangGung Memorial Hospital, Linkou
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kunkin tietyn sairausryhmän on täytettävä seuraavat kriteerit:
Terveet vapaaehtoiset: MMSE-pisteet suurempi tai yhtä suuri kuin 26. Lievää kognitiivista vajaatoimintaa sairastavat potilaat: a) Kliinisen dementian arviointipistemäärä on 0,5, b) Diagnoosi tulee kliinikon kliinisen tiedon perusteella. MSA-potilaiden tulee täyttää National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) -kriteerit. PSP-potilaiden tulee täyttää NINDS-SPSP- ja Litvan-kriteerit. CBD-potilaiden tulee täyttää NINDS-SPSP-kriteerit, mukaan lukien raajojen jäykkyys tai hypokinesia, dystonia, myoklonus, puhehäiriöt ja aivokuoren aistien menetys. PD-potilaiden tulee olla puhkeamisiän lisäksi täytettävä NINDS-SPSP-kriteerit.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien oppiaineiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:
- 50-80 vuotiaana
- Oikeakätinen
- Pystyy ymmärtämään opiskeluvaatimukset ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Suostu palaamaan seurantatarkastuksia varten
- Pystyy keskeyttämään lääkkeiden ottamisen vähintään 12 tunniksi
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämentahdistimen tai defibrillaattorin implantaatio Intrakraniaalinen metallilaitteen implantointi
- Muut suuret systeemiset sairaudet, kuten munuaisten vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, AMI/epästabiili angina, huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, huonosti hallittu verenpainetauti
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Keskivaikea tai vaikea dementia
- Vakavat liikehäiriöt
- Kuvaustiedot ovat samankaltaisia kuin ydinlääkärintarkastuksessa, poissulkemiskriteerit ovat mikä tahansa poikkeavuus, joka voi vaikuttaa kognitiiviseen toimintaan tietokonetomografiassa tai magneettikuvauksessa, kuten vesipää tai enkefaliitti. Lievä aivokuoren surkastuminen on hyväksyttävää.
- Aiempi kallonsisäinen leikkaus, mukaan lukien talamotomia, pallidotomia ja/tai syvä aivostimulaatio
- Suuret fyysiset tai neuropsykiatriset häiriöt
- Rakenteelliset poikkeavuudet, jotka voivat aiheuttaa dementiaa, kuten kortikaalinen infarkti, kasvain tai subduraalinen hematooma
- Parkinsonin taudin lääkityksen lisäksi muiden lääkkeiden ottaminen veri-aivoesteen läpäisevien aineiden kanssa
- Parkinsonin taudin lääkkeiden lisäksi muiden lääkkeiden ottaminen yli 10 vuotta
- Muut hoidot tai samanaikaiset sairaudet kuin Alzheimerin tauti, jotka voivat häiritä kognitiivista toimintaa
- Täytä dementian kriteerit (DSM-IV)
- Pään vamma, johon liittyy yli 10 minuutin tajunnan menetys
- Vakava tuntokyvyn menetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Mlapset kognitiiviset häiriöpotilaat
Potilaiden, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta, kliininen dementialuokitus on 0,5. Ensinnäkin arvioimme diffuusio-MRI:n ja potilaiden kliinisen vaikeuden ja kognitiivisen heikkenemisen välistä korrelaatiota. Toiseksi arvioimme, voiko diffuusio-MRI ennustaa, kehittyykö näille potilaille Alzheimerin tauti ja osallistuvatko he siten tutkimuksen kolmantena vuonna. Potilaiden, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta, tulee täyttää seuraavat kriteerit:
|
|
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat
Tämä ryhmä koostuu potilaista vuodesta 2012 vuoteen 2013, ja siihen kuuluu 87 potilasta, joilla on tyypillinen Parkinsonin tauti (PD), 15 potilasta, joilla on progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP), 15 potilasta, joilla on monijärjestelmäatrofia (MSA) ja 15 potilasta, joilla on kortikobasaalidegeneraatio. (CBD).
Erotusdiagnoosissa ensimmäisenä tutkimusvuonna diffuusio-MRI:tä käytetään retrospektiiviseen tutkimukseen.
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Terveiden vapaaehtoisten tulee täyttää seuraavat kriteerit:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen kuvapohjainen näyttö Parkinsonin taudin diagnoosiin, erotusdiagnoosiin ja ennusteeseen
Aikaikkuna: kolmannen vuoden lopussa
|
Seuraavat mitataan diffuusio-MRI:n diagnostista suorituskykyä varten:
|
kolmannen vuoden lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvantaminen
Aikaikkuna: kolmannen vuoden lopussa
|
Laadukkaat diffuusio-MRI-kuvantamisstandardit, jakomenetelmät ja kuvankäsittelyprotokolla
|
kolmannen vuoden lopussa
|
|
Kuvantaminen
Aikaikkuna: kolmannen vuoden lopussa
|
Laadukas diffuusio-MRI pakattuun tunnistus- ja kuvatietojen palauttamiseen
|
kolmannen vuoden lopussa
|
|
Syväoppimisen tekniikat
Aikaikkuna: kolmannen vuoden lopussa
|
Korkealaatuiseen diffuusio-MRI:hen perustuvat syväoppimistekniikat
|
kolmannen vuoden lopussa
|
|
Ennuste
Aikaikkuna: kolmannen vuoden lopussa
|
Menetelmät kognitiivisten toimintojen heikkenemisen arvioimiseksi hermostoa rappeuttavassa sairaudessa
|
kolmannen vuoden lopussa
|
|
Ennuste
Aikaikkuna: kolmannen vuoden lopussa
|
Menetelmät neurodegeneratiivisen sairauden kliinisen vakavuuden ja ennusteen arvioimiseksi
|
kolmannen vuoden lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Kognitiohäiriöt
- Parkinsonin tauti
- Alzheimerin tauti
- Kognitiivinen toimintahäiriö
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201701093B0
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .