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拡散 MRI を使用した認知障害を伴うアルツハイマー病またはパーキンソン病患者の診断と予後の評価

2021年8月5日 更新者:Wang . Jiun-Jie、Chang Gung Memorial Hospital

この仮説は、影響を受けた脳領域における微細構造損傷の範囲の違いが、対象となる疾患に特有であり、臨床的重症度を反映している可能性があるというものです。 したがって、研究者は、拡散 MRI の全脳分割を使用して、パーキンソン病の診断と臨床転帰の予測を改善できると提案しています。

  1. 臨床重症度と 2 年間の臨床転帰との間の回帰モデルと、複数の区画化された領域からの拡散特性が開発されます。
  2. ブラインド検証が実行されます。

調査の概要

詳細な説明

現在、アルツハイマー病 (AD) とパーキンソン病 (PD) は、主に神経内科医によって臨床症状に基づいて診断されています。 しかし、それらの診断に利用できる客観的な基準はありません。 磁気共鳴画像法 (MRI) は臨床判断と組み合わせて使用​​されることがよくありますが、画像は主に診断を確定するためではなく、他の病気を排除するために使用されます。 位置放射断層撮影法やコンピュータ断層撮影法などの他の画像法は、AD および PD の診断に役立つ可能性がありますが、人体に有害な影響を及ぼします。

拡散 MRI、特に拡散テンソル イメージングは​​、中枢神経系の接続性の変化の評価によく使用されます。 拡散 MRI は非侵襲的で放射線を使用しないため、縦断的研究に使用するのに適しています。 てんかん、多発性硬化症、脳腫瘍などの多くの疾患における線維密度と断面積の評価に使用され、良好な結果が得られています。 拡散 MRI からは、分数異方性や平均、半径方向、軸方向の拡散率などのいくつかの測定値を取得できます。 拡散 MRI で観察される変化は細胞の内外の水分含量の変化に関連しているため、拡散係数の増加は細胞膜透過性の増加を反映している可能性があり、これは細胞死と破裂に起因すると考えられます。 より高い拡散係数は、より多くのニューロン死を示している可能性があります。 したがって、研究者は拡散尖度を使用して PD の診断を改善できる可能性があります。

アルツハイマー病に関する研究から、研究者は、軽度認知障害とアルツハイマー病患者の拡散係数が対照患者よりも有意に高いことを発見しました。 研究者は、紡錘状回、海馬、海馬傍、帯状体などの脳の90領域の分析を実施する。 リストされた領域は、正常対照と比較して、AD 患者と AD のリスクのある領域の平均拡散率に差があることが観察されています。 以前の研究では、平均拡散率が増加する領域と脳領域が縮小する領域の間に重複が観察されましたが、拡散係数が増加する領域はさらに多く、より大きな領域が存在します。 したがって、平均拡散率は、脳容積を測定する現在の方法よりも適切な臨床指標である可能性があります。 さらに、平均拡散率の増加と軽度認知障害または AD の重症度との間には相関関係があります。 アミロイドの沈着は疾患の進行と一致しており、平均拡散率を軽度認知障害およびアルツハイマー病の進行を反映するために使用できることがさらに裏付けられています。

研究者は、圧縮センシングを使用して拡散 MRI の速度を上げることを計画しています。 これには、画像の前処理、圧縮センシング観察の取得、モデルの再構築、アルゴリズムの再構築が含まれます。 研究者はまた、関心領域分析の現在の限界を克服することも計画しています。 これを実現する 1 つの方法はボクセルごとの分析ですが、画像をテンプレート空間に正規化することによる制限があり、画像の回転や歪みによってトラクトグラフィーで問題が発生する可能性があります。 さらに、研究固有のテンプレートを使用すると、ブロードマン座標やタライラック座標で結果を利用できなくなります。 最も重要なことは、ボクセル分析は脳の領域に基づいていないため、各領域の特性を判断することが困難であり、私たちのアルゴリズムによれば、大量のボクセルデータは統計の解像度を大幅に低下させ、統計分析に問題を引き起こす可能性があります。 。 したがって、研究者は共通の標準空間を使用し、適切な画像化技術を開発する必要があります。

研究者は、自動解剖学的ラベリング (AAL) を使用することを選択します。これは、神経科学研究でよく使用されるシステムであるためです。 研究者は、Montreal Neuroscience Institute 152 Template (MNI152) を非標準テンプレートとして使用します。 脳全体のイメージングと処理では、研究者は MRI や拡散 MRI で一般的に使用されるアフィン変換を使用します。 これには、Camino、FSL、SPM が含まれます。 研究者は、健康な脳の老化が拡散MRIにどのような変化をもたらすかを研究し、男性と女性の老化を比較する予定だ。

研究者はまた、ディープ ラーニングを使用して、データ セットのサンプル割り当てデータの前処理とディープ ニューラル ネットワークの設計により、感度と特異度を高め、分類と診断の精度を向上させます。

AAL を使用して、脳全体の分割を実行して、脳内の領域の拡散 MRI 情報を取得します。 影響を受けた地域は特定され、分析されます。 研究者らは、全脳領域を用いた拡散MRIが鑑別診断や臨床重症度と相関性の高い領域の特定に利用でき、正確な疾患の診断と予後診断に臨床医の参考になることを期待している。

研究者は、拡散 MRI を使用して認知機能を評価し、神経変性疾患患者の認知機能が悪化しているかどうかを評価することを目的としています。 さらに、研究者は拡散 MRI を使用して疾患の重症度と予後を判断したいと考えています。 神経変性と認知能力の悪化は、死亡率の増加と生活の質の低下をもたらします。 拡散 MRI の結果と疾患の重症度の関係は、臨床医が症状が悪化する前に、より高い信頼性を持ってこれらの疾患を発症の早い段階で診断できる客観的な方法を提供する可能性があります。

研究は 3 年間にわたって 3 段階に分けて完了します。 研究者らは初年度に、拡散 MRI に最適な高品質画像圧縮センシング方式と画像データ復元プロセスを確立したいと考えています。 研究者らはまた、脳の分割に最適な方法を開発し、深層学習を利用して軽度認知障害患者の診断を改善したいと考えている。

2年目、研究者は深層学習を使用して、定型および非定型PD患者の予後を予測するプロセスを確立したいと考えている。 研究者はまた、軽度認知障害の診断にディープラーニングを使用した評価を完了したいと考えています。

3 年目に、研究者は、定型および非定型 PD 患者の予後を予測する方法の開発を完了することを目指しています。 研究者はまた、軽度の認知発達を持つ患者がアルツハイマー病を発症するかどうかを評価するために深層学習を使用する方法を確立し、完成させる予定です。 さらに、調査員は画像処理のためのユーザー インターフェイスを完成させます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

212

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Taoyuan、台湾、333
        • ChangGung Memorial Hospital, Linkou

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

特定の疾患グループごとに、次の基準を満たす必要があります。

健康なボランティア: MMSE スコアが 26 以上。 軽度認知障害患者: a) 臨床認知症評価スコアが 0.5 に等しい、b) 臨床情報に対する臨床医の判断によって診断される。 MSA患者は、国立神経障害・脳卒中研究所(NINDS)、国立衛生研究所の基準を満たす必要があります。 PSP 患者は、NINDS-SPSP およびリトバン基準を満たす必要があります。 CBD患者は、手足の硬直または運動低下、ジストニア、ミオクローヌス、言語障害、皮質感覚喪失などのNINDS-SPSP基準を満たす必要があります。 PD 患者は、発症年齢以外に、NINDS-SPSP 基準を満たしている必要があります。

説明

包含基準:

すべての被験者は次の基準を満たしている必要があります。

  1. 50歳から80歳まで
  2. 右利き
  3. 研究の要件を理解し、インフォームドコンセントを与えることができる
  4. フォローアップ検査のために戻ることに同意する
  5. 少なくとも12時間は薬の摂取を中止できる

除外基準:

  • 心臓ペースメーカーまたは除細動器の埋め込み 頭蓋内金属デバイスの埋め込み
  • 腎不全、心不全、脳卒中、AMI/不安定狭心症、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧など、その他の主要な全身疾患
  • アルコールまたは薬物乱用
  • 中等度から重度の認知症
  • 重度の運動障害
  • 画像データは核医学検査に似ており、除外基準は、水頭症や脳炎など、コンピューター断層撮影や MRI 記録に反映される認知機能に影響を与える可能性のある異常です。 軽度の皮質萎縮は許容されます。
  • 視床切開、淡蒼球切開、および/または脳深部刺激を含む頭蓋内手術の病歴
  • 主要な身体障害または神経精神障害
  • 皮質梗塞、腫瘍、硬膜下血腫など、認知症を引き起こす可能性のある構造異常
  • パーキンソン病の薬に加えて、血液脳関門を通過できる物質を含む他の薬を服用している
  • パーキンソン病の治療薬以外に他の薬を10年以上服用している
  • 認知機能を妨げる可能性のあるアルツハイマー病以外の治療ま​​たは併発疾患
  • 認知症の基準(DSM-IV)を満たす
  • 10分以上の意識喪失を伴う頭部外傷
  • 重度の感覚喪失

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
軽度認知障害患者

軽度認知障害のある患者の臨床認知症評価スコアは 0.5 です。 まず、拡散 MRI と患者の臨床重症度および認知機能低下との相関を評価します。 次に、これらの患者がアルツハイマー病を発症するかどうか、したがって研究の 3 年目に関与するかどうかを拡散 MRI で予測できるかどうかを評価します。 軽度認知障害のある患者は、次の基準を満たす必要があります。

  1. 50歳から80歳まで
  2. 右利き
  3. 臨床認知症評価スコアが 0.5 に等しい
  4. CDRスコアが0.5の患者については、臨床情報、日常生活活動、および神経心理学的障害の程度に関する臨床医の判断によって診断される必要があります。
  5. 研究の要件を理解し、インフォームドコンセントを与えることができる
パーキンソン病患者
このグループは 2012 年から 2013 年までの患者で構成されており、典型的なパーキンソン病 (PD) の患者 87 名、進行性核上麻痺 (PSP) の患者 15 名、多系統萎縮症 (MSA) の患者 15 名、皮質基底部変性症の患者 15 名が含まれています。 (CBD)。 研究初年度の鑑別診断では、後ろ向き研究として拡散MRIが使用されます。
健康ボランティア

健康なボランティアは次の基準を満たしている必要があります。

  1. 50歳から80歳まで
  2. 右利き
  3. MMSE スコアが 26 以上
  4. 研究の要件を理解し、インフォームドコンセントを与えることができる

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パーキンソン病の診断、鑑別診断、予後に関する客観的な画像ベースの証拠
時間枠:3年目の終わり

拡散 MRI の診断性能については、以下が測定されます。

  1. ピアソン相関を使用した認知パフォーマンスとベースライン拡散 MRI の間の回帰
  2. 相互検証を 1 つ省略する
3年目の終わり

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イメージング
時間枠:3年目の終わり
高品質の拡散 MRI イメージング標準、分割方法、および画像処理プロトコル
3年目の終わり
イメージング
時間枠:3年目の終わり
圧縮センシングと画像データ復元のための高品質拡散 MRI
3年目の終わり
ディープラーニング技術
時間枠:3年目の終わり
高品質拡散MRIに基づくディープラーニング技術
3年目の終わり
予後
時間枠:3年目の終わり
神経変性疾患における認知機能の悪化の評価方法
3年目の終わり
予後
時間枠:3年目の終わり
神経変性疾患の臨床重症度および予後の評価方法
3年目の終わり

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月1日

一次修了 (実際)

2018年10月1日

研究の完了 (実際)

2020年9月30日

試験登録日

最初に提出

2018年7月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月14日

最初の投稿 (実際)

2020年6月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月5日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

パーキンソン病の臨床試験

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