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L'évaluation du diagnostic et du pronostic des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou de la maladie de Parkinson avec troubles cognitifs à l'aide de l'IRM de diffusion

5 août 2021 mis à jour par: Wang . Jiun-Jie, Chang Gung Memorial Hospital

L'hypothèse est que l'étendue différentielle des dommages microstructuraux dans les régions cérébrales affectées peut être spécifique à la maladie d'intérêt et pourrait refléter la gravité clinique. Par conséquent, l'investigateur propose que la parcellisation du cerveau entier de l'IRM de diffusion puisse être utilisée pour améliorer le diagnostic et la prédiction des résultats cliniques dans la maladie de Parkinson.

  1. Un modèle de régression entre la gravité clinique et les résultats cliniques à deux ans et les propriétés de diffusion de plusieurs régions parcellaires sera développé.
  2. Une validation en aveugle sera effectuée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Actuellement, la maladie d'Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson (MP) sont diagnostiquées principalement par des neurologues, sur la base de symptômes cliniques. Cependant, il n'y a pas de critères objectifs disponibles pour leur diagnostic. Bien que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) soit souvent utilisée en conjonction avec le jugement clinique, les images sont principalement utilisées pour éliminer d'autres maladies, plutôt que pour confirmer le diagnostic. D'autres méthodes d'imagerie, telles que la tomographie par émission de position ou la tomodensitométrie, peuvent aider au diagnostic de la MA et de la MP, mais ont des effets nocifs sur le corps humain.

L'IRM de diffusion, et en particulier l'imagerie du tenseur de diffusion, sont souvent utilisées dans l'évaluation des changements de connectivité dans le système nerveux central. Comme elle est non invasive et n'implique pas de rayonnement, l'IRM de diffusion convient aux études longitudinales. Il a été utilisé pour l'évaluation de la densité et de la section transversale des fibres dans de nombreuses maladies, notamment l'épilepsie, la sclérose en plaques et les tumeurs cérébrales, avec de bons résultats. Plusieurs mesures peuvent être obtenues à partir de l'IRM de diffusion, y compris l'anisotropie fractionnaire et la diffusivité moyenne, radiale et axiale. Les changements observés dans l'IRM de diffusion sont liés aux changements de la teneur en eau à l'intérieur et à l'extérieur des cellules, de sorte qu'une augmentation du coefficient de diffusion pourrait refléter une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire, qui peut être attribuée à la mort et à la rupture cellulaires. Un coefficient de diffusion plus élevé peut indiquer une mort neuronale plus importante. Par conséquent, en utilisant l'aplatissement de diffusion, l'investigateur peut être en mesure d'améliorer les diagnostics de MP.

À partir de recherches sur la maladie d'Alzheimer, l'investigateur a découvert que le coefficient de diffusion des patients atteints de troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer est significativement plus élevé que celui des patients témoins. L'investigateur effectuera des analyses sur 90 régions du cerveau, dont le gyrus fusiforme, l'hippocampe, le parahippocampe et le cingulum. Il a été observé que les régions répertoriées présentaient des différences de diffusivité moyenne pour les patients atteints de MA et ceux à risque de MA, par rapport aux témoins normaux. Dans des études précédentes, des chevauchements ont été observés entre les zones où la diffusivité moyenne augmente et les zones où les régions du cerveau se rétrécissent, mais il y a plus de régions et de plus grandes zones où le coefficient de diffusion augmente. Par conséquent, la diffusivité moyenne peut être un indice clinique plus approprié que la méthode actuelle de volume cérébral. De plus, il existe une corrélation entre l'augmentation de la diffusivité moyenne et la sévérité des troubles cognitifs légers ou AD. Le dépôt d'amyloïde est cohérent avec la progression de la maladie, ce qui confirme en outre que la diffusivité moyenne peut être utilisée pour refléter la progression des troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer.

L'investigateur prévoit d'utiliser Compressed Sensing pour augmenter la vitesse de diffusion de l'IRM. Cela comprend le prétraitement des images, l'acquisition d'observations de détection compressée, la reconstruction du modèle et la reconstruction de l'algorithme. L'enquêteur prévoit également de surmonter les limites actuelles de l'analyse de la région d'intérêt. Une façon d'y parvenir est l'analyse voxel, mais elle présente des limites causées par la normalisation de l'image dans un espace de modèle et des problèmes possibles de tractographie causés par la rotation ou la distorsion de l'image. De plus, l'utilisation d'un modèle spécifique à l'étude empêche les résultats d'être disponibles en coordonnées Brodmann ou Talairach. Plus important encore, l'analyse des voxels n'est pas basée sur les régions du cerveau, il est donc difficile de déterminer les propriétés de chaque région, et selon notre algorithme, une grande quantité de données de voxels réduirait considérablement la résolution des statistiques et causerait des problèmes d'analyse statistique. . Par conséquent, l'investigateur doit utiliser un espace standard commun et développer une technique d'imagerie appropriée.

Le chercheur choisit d'utiliser l'étiquetage anatomique automatique (AAL), car il s'agit d'un système couramment utilisé dans la recherche en neurosciences. Le chercheur utilise également le modèle 152 de l'Institut des neurosciences de Montréal (MNI152) comme modèle standard. Dans l'imagerie et le traitement de l'ensemble du cerveau, l'investigateur utilise la transformation affine, car elle est couramment utilisée pour l'IRM et l'IRM de diffusion. Cela inclut Camino, FSL et SPM. Le chercheur étudiera comment le vieillissement d'un cerveau sain modifie l'IRM de diffusion et fera des comparaisons entre le vieillissement chez les hommes et les femmes.

Le chercheur utilisera également Deep Learning pour augmenter la sensibilité et la spécificité et pour améliorer la précision de la classification et du diagnostic, par le prétraitement des données d'allocation d'échantillons d'ensembles de données et la conception de réseaux neuronaux profonds.

À l'aide de l'AAL, une parcellisation du cerveau entier sera effectuée pour obtenir des informations d'IRM de diffusion sur les régions du cerveau. Les régions touchées seront identifiées et analysées. L'investigateur espère que l'IRM de diffusion utilisant des régions cérébrales entières pourra être utilisée pour le diagnostic différentiel et pour identifier les régions qui ont une forte corrélation avec la gravité clinique, et pour un diagnostic et un pronostic précis de la maladie, afin de servir de référence aux cliniciens.

L'investigateur vise à utiliser l'IRM de diffusion pour évaluer la fonction cognitive et évaluer si elle se détériore chez les patients atteints de maladies neurodégénératives. De plus, l'investigateur espère utiliser l'IRM de diffusion pour déterminer la gravité de la maladie et le pronostic. L'aggravation de la neurodégénérescence et des capacités cognitives entraîne une augmentation de la mortalité et une moins bonne qualité de vie. La relation entre les résultats de l'IRM de diffusion et la gravité de la maladie peut fournir une méthode objective permettant aux cliniciens de diagnostiquer ces maladies avec une plus grande confiance et plus tôt dans l'apparition de la maladie, avant l'aggravation des symptômes.

L'étude sera réalisée en trois phases, sur trois ans. Au cours de la première année, le chercheur espère établir un schéma de détection de compression d'imagerie de haute qualité optimal et un processus de restauration des données d'image pour l'IRM de diffusion. Le chercheur espère également développer une méthode optimale de parcellisation cérébrale et utiliser l'apprentissage en profondeur pour améliorer le diagnostic des patients atteints de troubles cognitifs légers.

Au cours de la deuxième année, l'investigateur espère établir un processus de prédiction du pronostic des patients atteints de MP typique et atypique, en utilisant l'apprentissage en profondeur. L'investigateur espère également compléter notre évaluation de l'utilisation de l'apprentissage en profondeur pour le diagnostic de troubles cognitifs légers.

Au cours de la troisième année, l'investigateur vise à achever le développement d'une méthode de prédiction du pronostic des patients atteints de MP typique et atypique. Le chercheur établira et complétera également notre méthode d'utilisation de l'apprentissage en profondeur pour évaluer si les patients présentant un développement cognitif léger développeront la MA. De plus, l'investigateur complétera l'interface utilisateur pour le traitement d'images.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

212

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • ChangGung Memorial Hospital, Linkou

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Pour chaque groupe de maladies spécifiques, les critères suivants doivent être remplis :

Volontaires sains : score MMSE supérieur ou égal à 26. Patients atteints de troubles cognitifs légers : a) score d'évaluation de la démence clinique égal à 0,5, b) être diagnostiqué par le jugement du clinicien sur les informations cliniques. Les patients atteints de MSA doivent remplir les critères du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) et des National Institutes of Health. Les patients PSP doivent remplir les critères NINDS-SPSP et Litvan. Les patients CBD doivent remplir les critères NINDS-SPSP, y compris la raideur ou l'hypokinésie des membres, la dystonie, les myoclonies, les troubles de la parole et la perte sensorielle corticale. Les patients parkinsoniens doivent, outre l'âge d'apparition, remplir les critères NINDS-SPSP.

La description

Critère d'intégration:

Tous les sujets doivent répondre aux critères suivants :

  1. Entre 50 et 80 ans
  2. Droitier
  3. Capable de comprendre les exigences de l'étude et de donner un consentement éclairé
  4. Accepter de revenir pour des contrôles de suivi
  5. Capable de suspendre la prise de médicaments pendant au moins 12 heures

Critère d'exclusion:

  • Implantation d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur Implantation d'un dispositif métallique intracrânien
  • Autres maladies systémiques majeures, telles que insuffisance rénale, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, IAM/angor instable, diabète sucré mal contrôlé, hypertension mal contrôlée
  • Abus d'alcool ou de drogue
  • Démence modérée à sévère
  • Troubles du mouvement sévères
  • Les données d'imagerie sont similaires à un examen médical nucléaire, les critères d'exclusion sont toute anomalie susceptible d'affecter la fonction cognitive telle que reflétée dans les enregistrements de tomographie par ordinateur ou d'IRM, comme l'hydrocéphalie ou l'encéphalite. Une atrophie corticale légère est acceptable.
  • Antécédents de chirurgie intracrânienne, y compris thalamotomie, pallidotomie et/ou stimulation cérébrale profonde
  • Troubles physiques ou neuropsychiatriques majeurs
  • Anomalies structurelles pouvant provoquer une démence, telles qu'un infarctus cortical, une tumeur ou un hématome sous-dural
  • En plus des médicaments pour la maladie de Parkinson, prendre d'autres médicaments contenant des substances qui peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique
  • En plus des médicaments pour la maladie de Parkinson, prendre d'autres médicaments pendant plus de 10 ans
  • Traitements ou maladies concomitantes autres que la maladie d'Alzheimer qui pourraient interférer avec la fonction cognitive
  • Répondre aux critères de la démence (DSM-IV)
  • Traumatisme crânien avec perte de conscience supérieure à 10 minutes
  • Forte perte de sensation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Mild patients atteints de troubles cognitifs

Les patients atteints de troubles cognitifs légers ont un score d'évaluation de la démence clinique de 0,5. Dans un premier temps, nous évaluerons la corrélation entre l'IRM de diffusion et la sévérité clinique et le déclin cognitif des patients. Dans un deuxième temps, nous évaluerons si l'IRM de diffusion peut prédire si ces patients développeront la maladie d'Alzheimer et seront donc impliqués dans la troisième année de l'étude. Les patients atteints de troubles cognitifs légers doivent répondre aux critères suivants :

  1. Entre 50 et 80 ans
  2. Droitier
  3. Score d'évaluation clinique de la démence égal à 0,5
  4. Pour les patients qui ont un score CDR de 0,5, doivent être diagnostiqués par le jugement du clinicien sur les informations cliniques, les activités de la vie quotidienne et l'étendue des troubles neuropsychologiques
  5. Capable de comprendre les exigences de l'étude et de donner un consentement éclairé
Patients atteints de la maladie de Parkinson
Ce groupe est composé de patients à partir de 2012 à 2013 et comprend 87 patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) typique, 15 patients atteints de paralysie supranucléaire progressive (PSP), 15 patients atteints d'atrophie multisystémique (AMS) et 15 patients atteints de dégénérescence cortico-basale. (CDB). En diagnostic différentiel dans la première année de l'étude, l'IRM de diffusion sera utilisée pour une étude rétrospective.
Volontaires en bonne santé

Les volontaires sains doivent répondre aux critères suivants :

  1. Entre 50 et 80 ans
  2. Droitier
  3. Score MMSE supérieur ou égal à 26
  4. Capable de comprendre les exigences de l'étude et de donner un consentement éclairé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Une preuve objective basée sur l'image pour le diagnostic, le diagnostic différentiel et le pronostic de la maladie de Parkinson
Délai: fin de troisième année

Les éléments suivants seront mesurés pour la performance diagnostique de l'IRM de diffusion :

  1. Régression entre les performances cognitives et l'IRM de diffusion de référence à l'aide de la corrélation de Pearson
  2. Laisser une validation croisée
fin de troisième année

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Imagerie
Délai: fin de troisième année
Normes d'imagerie IRM de diffusion de haute qualité, méthodes de parcellation et protocole de traitement d'image
fin de troisième année
Imagerie
Délai: fin de troisième année
IRM de diffusion de haute qualité pour la détection compressée et la restauration des données d'image
fin de troisième année
Techniques d'apprentissage en profondeur
Délai: fin de troisième année
Techniques d'apprentissage profond basées sur l'IRM de diffusion de haute qualité
fin de troisième année
Pronostic
Délai: fin de troisième année
Méthodes d'évaluation de l'aggravation de la fonction cognitive dans les maladies neurodégénératives
fin de troisième année
Pronostic
Délai: fin de troisième année
Méthodes d'évaluation de la gravité clinique et du pronostic des maladies neurodégénératives
fin de troisième année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2020

Première publication (Réel)

17 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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