Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení diagnózy a prognózy pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo Parkinsonovou chorobou s kognitivní poruchou pomocí difúzní MRI

5. srpna 2021 aktualizováno: Wang . Jiun-Jie, Chang Gung Memorial Hospital

Hypotézou je, že rozdílný rozsah mikrostrukturálních poškození v postižených oblastech mozku může být specifický pro dané onemocnění a mohl by odrážet klinickou závažnost. Zkoušející proto navrhuje, že parcelace celého mozku difúzní MRI může být použita ke zlepšení diagnózy a predikce klinických výsledků u Parkinsonovy choroby.

  1. Bude vyvinut regresní model mezi klinickou závažností a dvouletými klinickými výsledky a difúzními vlastnostmi z více parcelovaných oblastí.
  2. Bude provedena slepá validace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

V současnosti Alzheimerovu chorobu (AD) a Parkinsonovu chorobu (PD) diagnostikují především neurologové, a to na základě klinických příznaků. Pro jejich diagnostiku však neexistují žádná objektivní kritéria. Ačkoli se magnetická rezonance (MRI) často používá ve spojení s klinickým úsudkem, snímky se většinou používají k eliminaci jiných onemocnění, spíše než k potvrzení diagnózy. Jiné zobrazovací metody, jako je polohová emisní tomografie nebo počítačová tomografie, mohou pomoci v diagnostice AD ​​a PD, ale mají škodlivé účinky na lidský organismus.

Difúzní magnetická rezonance, a zejména zobrazení difuzního tenzoru, se často používají při hodnocení změn v konektivitě v centrálním nervovém systému. Vzhledem k tomu, že je neinvazivní a nezahrnuje záření, je difúzní MRI vhodná pro longitudinální studie. S dobrými výsledky se používá pro hodnocení hustoty a průřezu vláken u mnoha onemocnění, včetně epilepsie, roztroušené sklerózy a mozkových nádorů. Z difuzní MRI lze získat několik měření, včetně frakční anizotropie a střední, radiální a axiální difuzivity. Změny pozorované při difúzní MRI souvisejí se změnami v obsahu vody uvnitř i vně buněk, takže zvýšení difúzního koeficientu by mohlo odrážet zvýšení permeability buněčné membrány, které lze připsat buněčné smrti a prasknutí. Vyšší difúzní koeficient může naznačovat větší smrt neuronů. Proto pomocí difuzní špičatosti může být vyšetřovatel schopen zlepšit diagnostiku PD.

Z výzkumu AD výzkumník zjistil, že difúzní koeficient pacientů s mírnou kognitivní poruchou a AD je významně vyšší než u kontrolních pacientů. Výzkumník provede analýzu 90 oblastí mozku, včetně gyrus fusiforme, hippocampu, parahippokampu a cingula. Bylo pozorováno, že uvedené oblasti mají rozdíly v průměrné difuzivitě pro pacienty s AD a ty, u kterých je riziko AD, ve srovnání s normálními kontrolami. V předchozích studiích byly pozorovány překryvy mezi oblastmi, kde se průměrná difuzivita zvyšuje, a oblastmi, kde se oblasti mozku zmenšují, ale existuje více oblastí a větší oblasti, kde se koeficient difuze zvyšuje. Střední difuzivita proto může být vhodnějším klinickým indexem než současná metoda objemu mozku. Kromě toho existuje korelace mezi zvýšenou střední difuzivitou a závažností mírné kognitivní poruchy nebo AD. Ukládání amyloidu je konzistentní s progresí onemocnění, což dále podporuje to, že střední difuzivita může být použita k vyjádření progrese mírné kognitivní poruchy a AD.

Vyšetřovatel plánuje použít komprimované snímání ke zvýšení rychlosti difúze MRI. To zahrnuje předzpracování obrazu, získávání pozorování Compressed Sensing, přestavbu modelu a rekonstrukci algoritmu. Vyšetřovatel také plánuje překonat současná omezení analýzy oblasti zájmu. Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, je voxelová analýza, ta má však omezení způsobená normalizací obrazu do prostoru šablony a možné problémy v traktografii způsobené rotací nebo deformací obrazu. Kromě toho použití šablony specifické pro studii brání tomu, aby byly výsledky dostupné v Brodmannových nebo Talairachových souřadnicích. Nejdůležitější je, že analýza voxelů není založena na oblastech mozku, takže je obtížné určit vlastnosti každé oblasti a podle našeho algoritmu by velké množství voxelových dat výrazně snížilo rozlišení statistik a způsobilo problémy ve statistické analýze. . Proto musí vyšetřovatel použít běžný standardní prostor a vyvinout vhodnou zobrazovací techniku.

Vyšetřovatel se rozhodl použít automatické anatomické značení (AAL), protože se jedná o běžně používaný systém používaný v neurovědním výzkumu. Vyšetřovatel také používá šablonu Montreal Neuroscience Institute 152 Template (MNI152) jako standardní šablonu. Při zobrazování a zpracování celého mozku výzkumník používá afinní transformaci, která se běžně používá pro MRI a difúzní MRI. To zahrnuje Camino, FSL a SPM. Výzkumník bude studovat, jak stárnutí zdravého mozku mění difúzní MRI, a porovnává stárnutí u mužů a žen.

Vyšetřovatel také použije Hluboké učení ke zvýšení citlivosti a specifičnosti a ke zlepšení přesnosti klasifikace a diagnostiky pomocí předzpracování dat alokace vzorků dat a návrhu hluboké neuronové sítě.

Pomocí AAL bude provedena parcelace celého mozku, aby se získaly difúzní MRI informace o oblastech v mozku. Postižené regiony budou identifikovány a analyzovány. Výzkumník doufá, že difúzní MRI využívající oblasti celého mozku lze použít pro diferenciální diagnostiku a pro identifikaci oblastí, které mají vysokou korelaci s klinickou závažností, a pro přesnou diagnostiku a prognózu onemocnění, aby sloužila jako reference pro klinické lékaře.

Výzkumník se snaží použít difuzní MRI k posouzení kognitivních funkcí a zhodnocení, zda se zhorší u pacientů s neurodegenerativními onemocněními. Kromě toho výzkumník doufá, že použije difuzní MRI k určení závažnosti onemocnění a prognózy. Zhoršení neurodegenerace a kognitivních schopností přináší zvýšenou úmrtnost a horší kvalitu života. Vztah mezi výsledky difuzní MRI a závažností onemocnění může poskytnout objektivní metodu, která lékařům umožní diagnostikovat tato onemocnění s větší jistotou a dříve při nástupu onemocnění, ještě před zhoršením symptomů.

Studie bude dokončena ve třech fázích po dobu tří let. V prvním roce výzkumník doufá, že vytvoří optimální vysoce kvalitní schéma snímání komprese obrazu a proces obnovy obrazových dat pro difúzní MRI. Výzkumník také doufá, že vyvine optimální metodu pro parcelaci mozku a využije hluboké učení ke zlepšení diagnózy pacientů s mírnou kognitivní poruchou.

Ve druhém roce výzkumník doufá, že zavede proces pro predikci prognózy pacientů s typickou a atypickou PD pomocí hlubokého učení. Výzkumník také doufá, že dokončí naše hodnocení používání hlubokého učení pro diagnostiku mírné kognitivní poruchy.

Ve třetím roce si zkoušející klade za cíl dokončit vývoj metody pro predikci prognózy pacientů s typickou a atypickou PD. Výzkumník také zavede a dokončí naši metodu používání hlubokého učení k vyhodnocení, zda se u pacientů s mírným kognitivním vývojem rozvine AD. Dále vyšetřovatel doplní uživatelské rozhraní pro zpracování obrazu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

212

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • ChangGung Memorial Hospital, Linkou

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pro každou konkrétní skupinu onemocnění by měla být splněna následující kritéria:

Zdraví dobrovolníci: MMSE skóre vyšší nebo rovné 26. Pacienti s mírnou kognitivní poruchou: a) Hodnocení klinické demence rovné 0,5, b) být diagnostikováni na základě klinického posouzení klinických informací. Pacienti s MSA by měli splňovat kritéria National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), National Institutes of Health. Pacienti s PSP by měli splňovat kritéria NINDS-SPSP a Litvan. Pacienti s CBD by měli splňovat kritéria NINDS-SPSP, včetně ztuhlosti končetin nebo hypokineze, dystonie, myoklonu, poruch řeči a kortikální senzorické ztráty. Pacienti s PD by měli být ve věku mimo věk nástupu a měli by splňovat kritéria NINDS-SPSP.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty by měly splňovat následující kritéria:

  1. Mezi 50-80 lety
  2. Pravoruký
  3. Schopnost porozumět požadavkům studie a dát informovaný souhlas
  4. Souhlaste s návratem na následné kontroly
  5. Schopnost přerušit příjem léků po dobu nejméně 12 hodin

Kritéria vyloučení:

  • Implantace kardiostimulátoru nebo defibrilátoru Implantace intrakraniálního kovového zařízení
  • Další hlavní systémová onemocnění, jako je selhání ledvin, srdeční selhání, mrtvice, AMI/nestabilní angina pectoris, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, špatně kontrolovaná hypertenze
  • Zneužívání alkoholu nebo drog
  • Středně těžká až těžká demence
  • Těžké poruchy hybnosti
  • Zobrazovací data jsou podobná nukleárnímu lékařskému vyšetření, vylučovacím kritériem je jakákoliv abnormalita, která může ovlivnit kognitivní funkce, jak se odráží v záznamech počítačové tomografie nebo MRI, jako je hydrocefalus nebo encefalitida. Mírná kortikální atrofie je přijatelná.
  • Historie intrakraniální chirurgie včetně thalamotomie, pallidotomie a/nebo hluboké mozkové stimulace
  • Závažné fyzické nebo neuropsychiatrické poruchy
  • Strukturální abnormality, které mohou způsobit demenci, jako je kortikální infarkt, nádor nebo subdurální hematom
  • Kromě léků na Parkinsonovu chorobu užívání jiných léků s látkami, které mohou procházet hematoencefalickou bariérou
  • Kromě léků na Parkinsonovu chorobu užívám další léky déle než 10 let
  • Léčba nebo souběžná onemocnění jiná než Alzheimerova choroba, která by mohla narušit kognitivní funkce
  • Splňujte kritéria pro demenci (DSM-IV)
  • Poranění hlavy se ztrátou vědomí delší než 10 minut
  • Těžká ztráta citlivosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Mdětí pacienti s kognitivní poruchou

Pacienti s mírnou kognitivní poruchou mají klinické hodnocení demence 0,5. Nejprve vyhodnotíme korelaci mezi difuzní MRI a klinickou závažností a kognitivním poklesem pacientů. Za druhé, vyhodnotíme, zda difuzní MRI může předpovědět, zda se u těchto pacientů rozvine Alzheimerova choroba, a budou tedy zapojeni do třetího roku studie. Pacienti s mírnou kognitivní poruchou by měli splňovat následující kritéria:

  1. Mezi 50-80 lety
  2. Pravoruký
  3. Klinické hodnocení demence se rovná 0,5
  4. Pacienti, kteří mají skóre CDR 0,5, by měli být diagnostikováni na základě klinického posouzení klinických informací, každodenních aktivit a rozsahu neuropsychologických poruch.
  5. Schopnost porozumět požadavkům studie a dát informovaný souhlas
Pacienti s Parkinsonovou chorobou
Tato skupina se skládá z pacientů od roku 2012 do roku 2013 a zahrnuje 87 pacientů s typickou Parkinsonovou chorobou (PD), 15 pacientů s progresivní supranukleární paralýzou (PSP), 15 pacientů s mnohočetnou systémovou atrofií (MSA) a 15 pacientů s kortiko-bazální degenerací. (CBD). V diferenciální diagnostice v prvním roce studie bude pro retrospektivní studii použita difúzní MRI.
Zdraví dobrovolníci

Zdraví dobrovolníci by měli splňovat následující kritéria:

  1. Mezi 50-80 lety
  2. Pravoruký
  3. Skóre MMSE větší nebo rovné 26
  4. Schopnost porozumět požadavkům studie a dát informovaný souhlas

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní obrazový důkaz pro diagnostiku, diferenciální diagnostiku a prognózu Parkinsonovy choroby
Časové okno: konec třetího roku

Pro diagnostický výkon difuzní MRI budou měřeny následující:

  1. Regrese mezi kognitivní výkonností a základní difuzní MRI pomocí Pearsonovy korelace
  2. Jedno křížové ověření vynechejte
konec třetího roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zobrazování
Časové okno: konec třetího roku
Vysoce kvalitní difúzní zobrazovací standardy MRI, metody parcelace a protokol zpracování obrazu
konec třetího roku
Zobrazování
Časové okno: konec třetího roku
Vysoce kvalitní difúzní MRI pro komprimované snímání a obnovu obrazových dat
konec třetího roku
Techniky hlubokého učení
Časové okno: konec třetího roku
Techniky hlubokého učení založené na vysoce kvalitní difúzní MRI
konec třetího roku
Prognóza
Časové okno: konec třetího roku
Metody hodnocení zhoršení kognitivních funkcí u neurodegenerativních onemocnění
konec třetího roku
Prognóza
Časové okno: konec třetího roku
Metody hodnocení klinické závažnosti a prognózy neurodegenerativního onemocnění
konec třetího roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Předplatit