- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04434898
La valutazione della diagnosi e della prognosi dei pazienti con malattia di Alzheimer o malattia di Parkinson con compromissione cognitiva mediante l'uso della risonanza magnetica a diffusione
L'ipotesi è che l'estensione differenziale dei danni microstrutturali nelle regioni cerebrali colpite possa essere specifica della malattia di interesse e possa riflettere la gravità clinica. Pertanto, il ricercatore propone che la risonanza magnetica di diffusione dell'intero cervello possa essere utilizzata per migliorare la diagnosi e la previsione degli esiti clinici nella malattia di Parkinson.
- Verrà sviluppato un modello di regressione tra la gravità clinica e gli esiti clinici a due anni e le proprietà di diffusione da più regioni parcellizzate.
- Verrà eseguita la convalida cieca.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Attualmente, la malattia di Alzheimer (AD) e la malattia di Parkinson (PD) vengono diagnosticate principalmente dai neurologi, sulla base dei sintomi clinici. Tuttavia, non ci sono criteri oggettivi disponibili per la loro diagnosi. Sebbene la risonanza magnetica per immagini (MRI) sia spesso impiegata insieme al giudizio clinico, le immagini vengono utilizzate principalmente per eliminare altre malattie, piuttosto che per confermare la diagnosi. Altri metodi di imaging, come la tomografia a emissione di posizione o la tomografia computerizzata, possono aiutare nella diagnosi di AD e PD, ma hanno effetti dannosi sul corpo umano.
Diffusion MRI, e in particolare Diffusion Tensor Imaging, sono spesso impiegati nella valutazione dei cambiamenti nella connettività nel sistema nervoso centrale. Poiché non è invasiva e non comporta radiazioni, la risonanza magnetica a diffusione è adatta per essere utilizzata per studi longitudinali. È stato utilizzato per la valutazione della densità e della sezione trasversale delle fibre in molte malattie, tra cui epilessia, sclerosi multipla e tumori cerebrali, con buoni risultati. Diverse misurazioni possono essere ottenute dalla diffusione MRI, tra cui l'anisotropia frazionaria e la diffusività media, radiale e assiale. I cambiamenti osservati nella risonanza magnetica di diffusione sono correlati ai cambiamenti nel contenuto di acqua all'interno e all'esterno delle cellule, quindi un aumento del coefficiente di diffusione potrebbe riflettere un aumento della permeabilità della membrana cellulare, che può essere attribuito alla morte cellulare e alla rottura. Un coefficiente di diffusione più elevato può essere indicativo di una maggiore morte neuronale. Pertanto, utilizzando la curtosi da diffusione, il ricercatore potrebbe essere in grado di migliorare le diagnosi di PD.
Dalla ricerca sull'AD, il ricercatore ha scoperto che il coefficiente di diffusione dei pazienti con decadimento cognitivo lieve e AD è significativamente più alto rispetto ai pazienti di controllo. Il ricercatore effettuerà analisi su 90 regioni cerebrali, tra cui il giro fusiforme, l'ippocampo, il paraippocampo e il cingolo. È stato osservato che le regioni elencate presentano differenze nella diffusività media per i pazienti con AD e quelli a rischio di AD, rispetto ai controlli normali. In studi precedenti, sono state osservate sovrapposizioni tra le aree in cui la diffusività media aumenta e le aree in cui le regioni del cervello si riducono, ma ci sono più regioni e aree più grandi in cui il coefficiente di diffusione aumenta. Pertanto, la diffusività media può essere un indice clinico più adatto rispetto all'attuale metodo del volume cerebrale. Inoltre, esiste una correlazione tra l'aumento della diffusività media e la gravità del lieve deterioramento cognitivo o AD. La deposizione di amiloide è coerente con la progressione della malattia, a ulteriore sostegno del fatto che la diffusività media può essere utilizzata per riflettere la progressione del lieve deterioramento cognitivo e dell'AD.
L'investigatore prevede di utilizzare il Compressed Sensing per aumentare la velocità di diffusione della risonanza magnetica. Ciò include la preelaborazione delle immagini, l'acquisizione di osservazioni di Compressed Sensing, la ricostruzione del modello e la ricostruzione dell'algoritmo. Il ricercatore prevede inoltre di superare gli attuali limiti dell'analisi della regione di interesse. Un modo per ottenere ciò è l'analisi voxelwise, tuttavia presenta limitazioni causate dalla normalizzazione dell'immagine in uno spazio modello e possibili problemi nella trattografia causati dalla rotazione o dalla distorsione dell'immagine. Inoltre, l'uso di un modello specifico dello studio impedisce che i risultati siano disponibili nelle coordinate di Brodmann o Talairach. Ancora più importante, l'analisi dei voxel non si basa sulle regioni del cervello, quindi è difficile determinare le proprietà di ciascuna regione e, secondo il nostro algoritmo, una grande quantità di dati sui voxel ridurrebbe notevolmente la risoluzione delle statistiche e causerebbe problemi nell'analisi statistica . Pertanto, l'investigatore deve utilizzare uno spazio standard comune e sviluppare una tecnica di imaging adeguata.
L'investigatore sceglie di utilizzare l'etichettatura anatomica automatica (AAL), poiché si tratta di un sistema comunemente utilizzato nella ricerca sulle neuroscienze. Lo sperimentatore utilizza anche il modello 152 del Montreal Neuroscience Institute (MNI152) come modello standard. Nell'imaging e nell'elaborazione dell'intero cervello, l'investigatore usa la trasformazione affine, poiché è comunemente usata per la risonanza magnetica e la risonanza magnetica di diffusione. Ciò include Camino, FSL e SPM. Il ricercatore studierà come l'invecchiamento di un cervello sano cambia la risonanza magnetica di diffusione e farà confronti tra l'invecchiamento nei maschi e nelle femmine.
Lo sperimentatore utilizzerà anche il Deep Learning per aumentare la sensibilità e la specificità e per migliorare l'accuratezza della classificazione e della diagnosi, mediante la preelaborazione dei dati di allocazione del campione di set di dati e la progettazione di reti neurali profonde.
Utilizzando l'AAL, verrà eseguita la parcellizzazione dell'intero cervello per ottenere informazioni MRI di diffusione delle regioni del cervello. Le regioni interessate saranno identificate e analizzate. Il ricercatore spera che la risonanza magnetica di diffusione utilizzando intere regioni del cervello possa essere utilizzata per la diagnosi differenziale e per identificare le regioni che hanno un'elevata correlazione con la gravità clinica e per diagnosi e prognosi accurate della malattia, per servire come riferimento per i medici.
Il ricercatore mira a utilizzare la risonanza magnetica a diffusione per valutare la funzione cognitiva e valutare se si deteriora nei pazienti con malattie neurodegenerative. Inoltre, l'investigatore spera di utilizzare la risonanza magnetica di diffusione per determinare la gravità e la prognosi della malattia. Il peggioramento della neurodegenerazione e delle capacità cognitive comporta un aumento della mortalità e una peggiore qualità della vita. La relazione tra i risultati della risonanza magnetica di diffusione e la gravità della malattia può fornire un metodo oggettivo che consente ai medici di diagnosticare queste malattie con maggiore sicurezza e prima dell'insorgenza della malattia, prima del peggioramento dei sintomi.
Lo studio sarà completato in tre fasi, nell'arco di tre anni. Nel primo anno, il ricercatore spera di stabilire uno schema di rilevamento della compressione delle immagini di alta qualità ottimale e un processo di ripristino dei dati delle immagini per la risonanza magnetica a diffusione. Il ricercatore spera anche di sviluppare un metodo ottimale per la parcellizzazione del cervello e di utilizzare l'apprendimento profondo per migliorare la diagnosi dei pazienti con decadimento cognitivo lieve.
Nel secondo anno, il ricercatore spera di stabilire un processo per prevedere la prognosi dei pazienti con PD tipico e atipico, utilizzando il deep learning. L'investigatore spera anche di completare la nostra valutazione sull'utilizzo del deep learning per la diagnosi di lieve deterioramento cognitivo.
Nel terzo anno, il ricercatore mira a completare lo sviluppo di un metodo per predire la prognosi dei pazienti con PD tipico e atipico. Lo sperimentatore stabilirà e completerà anche il nostro metodo di utilizzo dell'apprendimento profondo per valutare se i pazienti con sviluppo cognitivo lieve svilupperanno l'AD. Inoltre, l'investigatore completerà l'interfaccia utente per l'elaborazione delle immagini.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Taoyuan, Taiwan, 333
- ChangGung Memorial Hospital, Linkou
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Per ogni specifico gruppo di malattie, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:
Volontari sani: punteggio MMSE maggiore o uguale a 26. Pazienti con decadimento cognitivo lieve: a) Punteggio di valutazione della demenza clinica pari a 0,5, b) Essere diagnosticati in base al giudizio del medico sulle informazioni cliniche. I pazienti affetti da MSA devono soddisfare i criteri del National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), National Institutes of Health. I pazienti con PSP devono soddisfare i criteri NINDS-SPSP e Litvan. I pazienti con CBD devono soddisfare i criteri NINDS-SPSP, tra cui rigidità degli arti o ipocinesia, distonia, mioclono, disturbi del linguaggio e perdita sensoriale corticale. I pazienti con PD dovrebbero essere oltre all'età di insorgenza, soddisfare i criteri NINDS-SPSP.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:
- Tra i 50-80 anni
- Destro
- In grado di comprendere i requisiti dello studio e fornire il consenso informato
- Accetta di tornare per i controlli di follow-up
- In grado di sospendere l'assunzione di farmaci per almeno 12 ore
Criteri di esclusione:
- Impianto di pacemaker cardiaco o defibrillatore Impianto di dispositivo metallico intracranico
- Altre malattie sistemiche importanti, come insufficienza renale, insufficienza cardiaca, ictus, IMA/angina instabile, diabete mellito scarsamente controllato, ipertensione scarsamente controllata
- Abuso di alcol o droghe
- Demenza da moderata a grave
- Gravi disturbi del movimento
- I dati di imaging sono simili a un esame medico nucleare, i criteri di esclusione sono qualsiasi anomalia che può influenzare la funzione cognitiva come riflesso nella tomografia computerizzata o nelle registrazioni della risonanza magnetica, come l'idrocefalo o l'encefalite. È accettabile una lieve atrofia corticale.
- Storia di chirurgia intracranica inclusa talamotomia, pallidotomia e/o stimolazione cerebrale profonda
- Disturbi fisici o neuropsichiatrici maggiori
- Anomalie strutturali che possono causare demenza, come infarto corticale, tumore o ematoma subdurale
- Oltre ai farmaci per il morbo di Parkinson, assumere altri farmaci con sostanze che possono attraversare la barriera emato-encefalica
- Oltre ai farmaci per il morbo di Parkinson, assumo altri farmaci da più di 10 anni
- Trattamenti o malattie concomitanti diverse dal morbo di Alzheimer che potrebbero interferire con la funzione cognitiva
- Soddisfare i criteri per la demenza (DSM-IV)
- Trauma cranico con perdita di coscienza superiore a 10 minuti
- Grave perdita di sensibilità
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Mpazienti con deficit cognitivo infantile
I pazienti con decadimento cognitivo lieve hanno un punteggio di valutazione della demenza clinica di 0,5. In primo luogo, valuteremo la correlazione tra diffusione MRI e gravità clinica e declino cognitivo dei pazienti. In secondo luogo, valuteremo se la diffusione MRI può prevedere se questi pazienti svilupperanno la malattia di Alzheimer e quindi saranno coinvolti nel terzo anno dello studio. I pazienti con decadimento cognitivo lieve devono soddisfare i seguenti criteri:
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Malati di Parkinson
Questo gruppo è composto da pazienti a partire dal 2012 al 2013 e comprende 87 pazienti con tipica malattia di Parkinson (PD), 15 pazienti con paralisi sopranucleare progressiva (PSP), 15 pazienti con atrofia multisistemica (MSA) e 15 pazienti con degenerazione cortico-basale (CBD).
Nella diagnosi differenziale nel primo anno dello studio, la risonanza magnetica di diffusione verrà utilizzata per uno studio retrospettivo.
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Volontari sani
I volontari sani devono soddisfare i seguenti criteri:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Una prova obiettiva basata su immagini per la diagnosi, la diagnosi differenziale e la prognosi della malattia di Parkinson
Lasso di tempo: fine del terzo anno
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Quanto segue sarà misurato per le prestazioni diagnostiche della risonanza magnetica di diffusione:
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fine del terzo anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immagini
Lasso di tempo: fine del terzo anno
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Standard di imaging MRI a diffusione di alta qualità, metodi di parcellizzazione e protocollo di elaborazione delle immagini
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fine del terzo anno
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Immagini
Lasso di tempo: fine del terzo anno
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MRI a diffusione di alta qualità per il rilevamento compresso e il ripristino dei dati delle immagini
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fine del terzo anno
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Tecniche di apprendimento profondo
Lasso di tempo: fine del terzo anno
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Tecniche di deep learning basate su MRI di diffusione di alta qualità
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fine del terzo anno
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Prognosi
Lasso di tempo: fine del terzo anno
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Metodi per la valutazione del peggioramento della funzione cognitiva nelle malattie neurodegenerative
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fine del terzo anno
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Prognosi
Lasso di tempo: fine del terzo anno
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Metodi di valutazione della gravità clinica e della prognosi delle malattie neurodegenerative
|
fine del terzo anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Demenza
- Tauopatie
- Disturbi cognitivi
- Morbo di Parkinson
- Malattia di Alzheimer
- Disfunzione cognitiva
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201701093B0
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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