- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04434898
A avaliação do diagnóstico e prognóstico de pacientes com doença de Alzheimer ou doença de Parkinson com comprometimento cognitivo usando ressonância magnética de difusão
A hipótese é que a extensão diferencial dos danos microestruturais nas regiões cerebrais afetadas pode ser específica da doença de interesse e pode refletir a gravidade clínica. Portanto, o investigador propõe que a parcela do cérebro inteiro da ressonância magnética de difusão pode ser usada para melhorar o diagnóstico e a previsão de resultados clínicos na doença de Parkinson.
- Será desenvolvido um modelo de regressão entre a gravidade clínica e os resultados clínicos de dois anos e as propriedades de difusão de múltiplas regiões parceladas.
- A validação cega será realizada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Atualmente, a Doença de Alzheimer (DA) e a Doença de Parkinson (DP) são diagnosticadas principalmente por neurologistas, com base nos sintomas clínicos. No entanto, não existem critérios objetivos disponíveis para o seu diagnóstico. Embora a ressonância magnética (MRI) seja frequentemente empregada em conjunto com o julgamento clínico, as imagens são usadas principalmente para eliminar outras doenças, em vez de confirmar o diagnóstico. Outros métodos de imagem, como a Tomografia por Emissão de Posição ou a Tomografia Computadorizada, podem auxiliar no diagnóstico da DA e da DP, mas têm efeitos nocivos sobre o corpo humano.
A ressonância magnética de difusão e, em particular, a imagem por tensor de difusão, são frequentemente empregadas na avaliação de alterações na conectividade no sistema nervoso central. Por não ser invasiva e não envolver radiação, a RM por difusão é adequada para estudos longitudinais. Tem sido usado para a avaliação da densidade de fibras e seção transversal em muitas doenças, incluindo epilepsia, esclerose múltipla e tumores cerebrais, com bons resultados. Várias medições podem ser obtidas a partir da RM de difusão, incluindo anisotropia fracionada e difusividade média, radial e axial. As alterações observadas na RM de difusão estão relacionadas a alterações no conteúdo de água dentro e fora das células, portanto, um aumento no coeficiente de difusão pode refletir um aumento na permeabilidade da membrana celular, que pode ser atribuído à morte e ruptura celular. Um coeficiente de difusão mais alto pode ser indicativo de mais morte neuronal. Portanto, usando a curtose de difusão, o investigador pode melhorar o diagnóstico de DP.
A partir de pesquisas sobre DA, o investigador descobriu que o coeficiente de difusão de pacientes com comprometimento cognitivo leve e DA é significativamente maior do que os pacientes de controle. O investigador fará análises em 90 regiões cerebrais, incluindo giro fusiforme, hipocampo, para-hipocampo e cíngulo. Observou-se que as regiões listadas têm diferenças na difusividade média para pacientes com DA e aqueles em risco de DA, em comparação com controles normais. Em estudos anteriores, foram observadas sobreposições entre áreas onde a difusividade média aumenta e áreas onde as regiões do cérebro diminuem, mas há mais regiões e áreas maiores onde o coeficiente de difusão aumenta. Portanto, a difusividade média pode ser um índice clínico mais adequado do que o método atual de volume cerebral. Além disso, existe uma correlação entre o aumento da difusividade média e a gravidade do comprometimento cognitivo leve ou DA. A deposição de amiloide é consistente com a progressão da doença, apoiando ainda mais que a difusividade média pode ser usada para refletir a progressão do comprometimento cognitivo leve e DA.
O investigador planeja usar o Compressed Sensing para aumentar a velocidade de difusão da ressonância magnética. Isso inclui pré-processamento de imagem, aquisição de observações de Detecção Comprimida, reconstrução do modelo e reconstrução do algoritmo. O investigador também planeja superar as limitações atuais da análise da região de interesse. Uma forma de conseguir isso é pela análise voxelwise, porém ela tem limitações causadas pela normalização da imagem para um espaço template, e possíveis problemas na tractografia causados pela rotação ou distorção da imagem. Além disso, o uso de um modelo específico de estudo evita que os resultados estejam disponíveis nas coordenadas Brodmann ou Talairach. Mais importante ainda, a análise de voxel não é baseada em regiões do cérebro, por isso é difícil determinar as propriedades de cada região e, de acordo com nosso algoritmo, uma grande quantidade de dados de voxel reduziria muito a resolução das estatísticas e causaria problemas na análise estatística . Portanto, o investigador deve usar um espaço padrão comum e desenvolver uma técnica de imagem adequada.
O investigador escolhe usar a Rotulagem Anatômica Automática (AAL), pois este é um sistema comumente usado em pesquisas em neurociência. O investigador também usa o Modelo 152 do Montreal Neuroscience Institute (MNI152) como modelo padrão. Na geração de imagens e no processamento de todo o cérebro, o investigador usa a Transformação Afim, pois é comumente usada para ressonância magnética e ressonância magnética de difusão. Isso inclui Camino, FSL e SPM. O investigador vai estudar como o envelhecimento de um cérebro saudável altera a difusão da ressonância magnética e fazer comparações entre o envelhecimento em homens e mulheres.
O investigador também usará Deep Learning para aumentar a sensibilidade e especificidade e para melhorar a precisão da classificação e diagnóstico, por pré-processamento de dados de alocação de amostra de conjunto de dados e design de rede neural profunda.
Usando AAL, a parcela do cérebro inteiro será realizada para obter informações de ressonância magnética de difusão de regiões do cérebro. As regiões afetadas serão identificadas e analisadas. O investigador espera que a ressonância magnética de difusão usando regiões cerebrais inteiras possa ser usada para diagnóstico diferencial e para identificar regiões que têm alta correlação com a gravidade clínica e para diagnóstico e prognóstico precisos da doença, para servir como referência para os médicos.
O investigador pretende usar a ressonância magnética de difusão para avaliar a função cognitiva e avaliar se ela se deteriora em pacientes com doenças neurodegenerativas. Além disso, o investigador espera usar a ressonância magnética de difusão para determinar a gravidade e o prognóstico da doença. O agravamento da neurodegeneração e da capacidade cognitiva provoca aumento da mortalidade e piora da qualidade de vida. A relação entre os resultados da ressonância magnética de difusão e a gravidade da doença pode fornecer um método objetivo que permite aos médicos diagnosticar essas doenças com maior confiança e mais cedo no início da doença, antes do agravamento dos sintomas.
O estudo será concluído em três fases, ao longo de três anos. No primeiro ano, o investigador espera estabelecer um esquema de detecção de compressão de imagem de alta qualidade ideal e um processo de restauração de dados de imagem para ressonância magnética de difusão. O investigador também espera desenvolver um método ideal para parcelamento do cérebro e usar o aprendizado profundo para melhorar o diagnóstico de pacientes com comprometimento cognitivo leve.
No segundo ano, o investigador espera estabelecer um processo de previsão do prognóstico de pacientes com DP típica e atípica, usando aprendizado profundo. O investigador também espera concluir nossa avaliação do uso de aprendizado profundo para o diagnóstico de comprometimento cognitivo leve.
No terceiro ano, o investigador pretende concluir o desenvolvimento de um método para prever o prognóstico de doentes com DP típica e atípica. O investigador também estabelecerá e completará nosso método de uso de aprendizado profundo para avaliar se pacientes com desenvolvimento cognitivo leve desenvolverão DA. Além disso, o investigador completará a interface do usuário para processamento de imagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Taoyuan, Taiwan, 333
- ChangGung Memorial Hospital, Linkou
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Para cada grupo específico de doenças, os seguintes critérios devem ser atendidos:
Voluntários saudáveis: pontuação MMSE maior ou igual a 26. Pacientes com comprometimento cognitivo leve: a) Pontuação de Avaliação Clínica de Demência igual a 0,5, b) Ser diagnosticado pelo julgamento do médico sobre as informações clínicas. Os pacientes com MSA devem preencher os critérios do National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), National Institutes of Health. Os pacientes com PSP devem preencher os critérios NINDS-SPSP e Litvan. Os pacientes com CBD devem preencher os critérios do NINDS-SPSP, incluindo rigidez ou hipocinesia dos membros, distonia, mioclonia, distúrbios da fala e perda sensorial cortical. Os pacientes com DP devem estar além da idade de início, preencher os critérios do NINDS-SPSP.
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os assuntos devem atender aos seguintes critérios:
- Entre 50-80 anos
- Destro
- Capaz de entender os requisitos do estudo e dar consentimento informado
- Concordar em retornar para verificações de acompanhamento
- Capaz de suspender a ingestão de medicamentos por pelo menos 12 horas
Critério de exclusão:
- Implante de marca-passo cardíaco ou desfibrilador Implante de dispositivo intracraniano de metal
- Outras doenças sistêmicas importantes, como insuficiência renal, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, IAM/angina instável, diabetes mellitus mal controlada, hipertensão mal controlada
- Abuso de álcool ou drogas
- Demência moderada a grave
- Distúrbios graves do movimento
- Os dados de imagem são semelhantes a um exame médico nuclear, o critério de exclusão é qualquer anormalidade que possa afetar a função cognitiva, conforme refletido na tomografia computadorizada ou nos registros de ressonância magnética, como hidrocefalia ou encefalite. Atrofia cortical leve é aceitável.
- História de cirurgia intracraniana, incluindo talamotomia, palidotomia e/ou estimulação cerebral profunda
- Distúrbios físicos ou neuropsiquiátricos graves
- Anormalidades estruturais que podem causar demência, como infarto cortical, tumor ou hematoma subdural
- Além dos medicamentos para Mal de Parkinson, tomar outros medicamentos com substâncias que possam atravessar a barreira hematoencefálica
- Além da medicação para Mal de Parkinson, tomar outra medicação por mais de 10 anos
- Tratamentos ou doenças concomitantes, exceto a doença de Alzheimer, que podem interferir na função cognitiva
- Atende aos critérios para demência (DSM-IV)
- Traumatismo craniano com perda de consciência superior a 10 minutos
- Perda severa de sensibilidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Mpacientes com comprometimento cognitivo infantil
Os pacientes com comprometimento cognitivo leve têm uma pontuação de Avaliação Clínica de Demência de 0,5. Primeiramente, avaliaremos a correlação entre a RM de difusão e a gravidade clínica e o declínio cognitivo dos pacientes. Em segundo lugar, avaliaremos se a ressonância magnética de difusão pode prever se esses pacientes desenvolverão a doença de Alzheimer e, portanto, estarão envolvidos no terceiro ano do estudo. Pacientes com comprometimento cognitivo leve devem atender aos seguintes critérios:
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Pacientes com Doença de Parkinson
Este grupo consiste em pacientes a partir de 2012 a 2013 e inclui 87 pacientes com Doença de Parkinson (DP) típica, 15 pacientes com Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP), 15 pacientes com Atrofia de Múltiplos Sistemas (MSA) e 15 pacientes com Degeneração Cortico-Basal (CDB).
No diagnóstico diferencial no primeiro ano do estudo, a ressonância magnética de difusão será usada para um estudo retrospectivo.
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Voluntários saudáveis
Os voluntários saudáveis devem atender aos seguintes critérios:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Uma evidência objetiva baseada em imagem para o diagnóstico, diagnóstico diferencial e prognóstico da doença de Parkinson
Prazo: fim do terceiro ano
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O seguinte será medido para o desempenho diagnóstico da ressonância magnética de difusão:
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fim do terceiro ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imagem
Prazo: fim do terceiro ano
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Padrões de difusão de imagem de ressonância magnética de alta qualidade, métodos de parcelamento e protocolo de processamento de imagem
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fim do terceiro ano
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Imagem
Prazo: fim do terceiro ano
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MRI de difusão de alta qualidade para detecção comprimida e restauração de dados de imagem
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fim do terceiro ano
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Técnicas de aprendizado profundo
Prazo: fim do terceiro ano
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Técnicas de aprendizado profundo baseadas em ressonância magnética de difusão de alta qualidade
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fim do terceiro ano
|
|
Prognóstico
Prazo: fim do terceiro ano
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Métodos para avaliação da piora da função cognitiva em doenças neurodegenerativas
|
fim do terceiro ano
|
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Prognóstico
Prazo: fim do terceiro ano
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Métodos para avaliação da gravidade clínica e prognóstico da doença neurodegenerativa
|
fim do terceiro ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Distúrbios Cognitivos
- Doença de Parkinson
- Doença de Alzheimer
- Disfunção cognitiva
Outros números de identificação do estudo
- 201701093B0
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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