- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04434898
Die Beurteilung der Diagnose und Prognose von Patienten mit Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit mit kognitiver Beeinträchtigung mittels Diffusions-MRT
Die Hypothese ist, dass das unterschiedliche Ausmaß mikrostruktureller Schäden in den betroffenen Hirnregionen spezifisch für die jeweilige Erkrankung sein kann und den klinischen Schweregrad widerspiegeln könnte. Daher schlägt der Forscher vor, dass die Parzellierung des gesamten Gehirns durch Diffusions-MRT zur Verbesserung der Diagnose und Vorhersage klinischer Ergebnisse bei der Parkinson-Krankheit verwendet werden kann.
- Es wird ein Regressionsmodell zwischen dem klinischen Schweregrad und den klinischen Ergebnissen nach zwei Jahren sowie den Diffusionseigenschaften mehrerer parzellierter Regionen entwickelt.
- Es wird eine Blindvalidierung durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Derzeit werden die Alzheimer-Krankheit (AD) und die Parkinson-Krankheit (PD) hauptsächlich von Neurologen anhand klinischer Symptome diagnostiziert. Für ihre Diagnose stehen jedoch keine objektiven Kriterien zur Verfügung. Obwohl die Magnetresonanztomographie (MRT) häufig in Verbindung mit der klinischen Beurteilung eingesetzt wird, werden die Bilder meist zur Beseitigung anderer Krankheiten und nicht zur Bestätigung der Diagnose verwendet. Andere bildgebende Verfahren wie die Positionsemissionstomographie oder die Computertomographie können bei der Diagnose von AD und Parkinson hilfreich sein, haben jedoch schädliche Auswirkungen auf den menschlichen Körper.
Die Diffusions-MRT und insbesondere die Diffusionstensor-Bildgebung werden häufig zur Beurteilung von Veränderungen der Konnektivität im Zentralnervensystem eingesetzt. Da es nicht-invasiv ist und keine Strahlung erfordert, eignet sich die Diffusions-MRT für Längsschnittstudien. Es wurde mit guten Ergebnissen zur Beurteilung der Faserdichte und des Faserquerschnitts bei vielen Krankheiten eingesetzt, darunter Epilepsie, Multiple Sklerose und Hirntumoren. Mit der Diffusions-MRT können mehrere Messungen durchgeführt werden, darunter die fraktionierte Anisotropie sowie die mittlere, radiale und axiale Diffusionsfähigkeit. Die bei der Diffusions-MRT beobachteten Veränderungen hängen mit Veränderungen des Wassergehalts innerhalb und außerhalb der Zellen zusammen, sodass ein Anstieg des Diffusionskoeffizienten auf eine Erhöhung der Zellmembranpermeabilität zurückzuführen sein könnte, die auf Zelltod und Zellbruch zurückzuführen sein könnte. Ein höherer Diffusionskoeffizient kann auf ein stärkeres Absterben von Neuronen hinweisen. Daher kann der Forscher mithilfe der Diffusionskurtosis möglicherweise die Diagnose der Parkinson-Krankheit verbessern.
Bei der Forschung zu AD stellte der Forscher fest, dass der Diffusionskoeffizient von Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und AD deutlich höher ist als bei Kontrollpatienten. Der Forscher wird eine Analyse von 90 Gehirnregionen durchführen, darunter Gyrus fusiformis, Hippocampus, Parahippocampus und Cingulum. Es wurde beobachtet, dass die aufgeführten Regionen Unterschiede in der mittleren Diffusivität bei AD-Patienten und solchen mit einem AD-Risiko im Vergleich zu normalen Kontrollen aufweisen. In früheren Studien wurden Überlappungen zwischen Bereichen beobachtet, in denen die mittlere Diffusionsfähigkeit zunimmt, und Bereichen, in denen Gehirnregionen schrumpfen, es gibt jedoch mehr Regionen und größere Bereiche, in denen der Diffusionskoeffizient zunimmt. Daher ist die mittlere Diffusivität möglicherweise ein geeigneterer klinischer Index als die aktuelle Methode zur Bestimmung des Gehirnvolumens. Darüber hinaus besteht ein Zusammenhang zwischen einer erhöhten mittleren Diffusivität und dem Schweregrad einer leichten kognitiven Beeinträchtigung oder AD. Die Ablagerung von Amyloid steht im Einklang mit dem Fortschreiten der Krankheit, was ein weiterer Beleg dafür ist, dass die mittlere Diffusionsfähigkeit verwendet werden kann, um das Fortschreiten einer leichten kognitiven Beeinträchtigung und AD widerzuspiegeln.
Der Forscher plant, Compressed Sensing zu verwenden, um die Geschwindigkeit der Diffusions-MRT zu erhöhen. Dazu gehören die Bildvorverarbeitung, die Erfassung von Compressed Sensing-Beobachtungen, die Neukonstruktion des Modells und die Rekonstruktion des Algorithmus. Der Forscher plant außerdem, die aktuellen Einschränkungen der Analyse der interessierenden Regionen zu überwinden. Eine Möglichkeit, dies zu erreichen, ist die voxelweise Analyse. Sie weist jedoch Einschränkungen auf, die durch die Normalisierung des Bildes auf einen Vorlagenraum verursacht werden, und mögliche Probleme bei der Traktographie, die durch Rotation oder Verzerrung des Bildes verursacht werden. Darüber hinaus verhindert die Verwendung einer studienspezifischen Vorlage, dass die Ergebnisse in Brodmann- oder Talairach-Koordinaten verfügbar sind. Am wichtigsten ist, dass die Voxelanalyse nicht auf Gehirnregionen basiert, sodass es schwierig ist, die Eigenschaften jeder Region zu bestimmen, und unserem Algorithmus zufolge würde eine große Menge an Voxeldaten die Auflösung der Statistiken stark verringern und Probleme bei der statistischen Analyse verursachen . Daher muss der Forscher einen gemeinsamen Standardraum verwenden und eine geeignete Bildgebungstechnik entwickeln.
Der Forscher entscheidet sich für die Verwendung der automatischen anatomischen Markierung (AAL), da dies ein häufig verwendetes System in der neurowissenschaftlichen Forschung ist. Der Prüfer verwendet auch die Vorlage 152 des Montreal Neuroscience Institute (MNI152) als Standardvorlage. Bei der Bildgebung und Verarbeitung des gesamten Gehirns verwendet der Forscher die Affine Transformation, wie sie üblicherweise für MRT und Diffusions-MRT verwendet wird. Dazu gehören Camino, FSL und SPM. Der Forscher wird untersuchen, wie die Alterung eines gesunden Gehirns die Diffusions-MRT verändert und Vergleiche zwischen dem Altern bei Männern und Frauen anstellen.
Der Forscher wird Deep Learning auch nutzen, um die Sensitivität und Spezifität zu erhöhen und die Genauigkeit der Klassifizierung und Diagnose durch Vorverarbeitung von Datensatzprobenzuordnungsdaten und tiefes neuronales Netzwerkdesign zu verbessern.
Mithilfe von AAL wird eine Parzellierung des gesamten Gehirns durchgeführt, um Diffusions-MRT-Informationen von Regionen im Gehirn zu erhalten. Betroffene Regionen werden identifiziert und analysiert. Der Forscher hofft, dass die Diffusions-MRT unter Verwendung ganzer Hirnregionen zur Differenzialdiagnose und zur Identifizierung von Regionen mit hoher Korrelation zum klinischen Schweregrad sowie zur genauen Krankheitsdiagnose und -prognose verwendet werden kann, um als Referenz für Kliniker zu dienen.
Ziel des Forschers ist es, mithilfe der Diffusions-MRT die kognitive Funktion zu beurteilen und zu beurteilen, ob sie sich bei Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen verschlechtert. Darüber hinaus hofft der Forscher, mithilfe der Diffusions-MRT den Schweregrad und die Prognose der Erkrankung bestimmen zu können. Eine Verschlechterung der Neurodegeneration und der kognitiven Fähigkeiten führt zu einer erhöhten Sterblichkeit und einer schlechteren Lebensqualität. Der Zusammenhang zwischen Diffusions-MRT-Ergebnissen und der Schwere der Erkrankung könnte eine objektive Methode sein, die es Ärzten ermöglicht, diese Krankheiten mit größerer Sicherheit und früher im Krankheitsausbruch zu diagnostizieren, bevor sich die Symptome verschlimmern.
Die Studie wird in drei Phasen über einen Zeitraum von drei Jahren abgeschlossen. Im ersten Jahr hofft der Forscher, ein optimales, qualitativ hochwertiges Bildkomprimierungserfassungsschema und einen Bilddatenwiederherstellungsprozess für die Diffusions-MRT zu etablieren. Der Forscher hofft außerdem, eine optimale Methode zur Gehirnparzellierung zu entwickeln und Deep Learning zu nutzen, um die Diagnose von Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung zu verbessern.
Im zweiten Jahr hofft der Forscher, mithilfe von Deep Learning einen Prozess zur Vorhersage der Prognose von Patienten mit typischer und atypischer Parkinson-Krankheit zu etablieren. Der Forscher hofft auch, unsere Evaluierung des Einsatzes von Deep Learning zur Diagnose leichter kognitiver Beeinträchtigungen abschließen zu können.
Im dritten Jahr möchte der Forscher die Entwicklung einer Methode zur Vorhersage der Prognose von Patienten mit typischer und atypischer Parkinson-Krankheit abschließen. Der Prüfer wird auch unsere Methode zur Verwendung von Deep Learning zur Bewertung etablieren und vervollständigen, ob Patienten mit leichter kognitiver Entwicklung werden AD entwickeln. Darüber hinaus vervollständigt der Prüfer die Benutzeroberfläche für die Bildverarbeitung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Taoyuan, Taiwan, 333
- ChangGung Memorial Hospital, Linkou
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Für jede spezifische Krankheitsgruppe sollten die folgenden Kriterien erfüllt sein:
Gesunde Freiwillige: MMSE-Score größer oder gleich 26. Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung: a) Bewertungspunktzahl für klinische Demenz gleich 0,5, b) Diagnose anhand der Beurteilung klinischer Informationen durch den Arzt. MSA-Patienten sollten die Kriterien des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) und der National Institutes of Health erfüllen. PSP-Patienten sollten die NINDS-SPSP- und Litvan-Kriterien erfüllen. CBD-Patienten sollten die NINDS-SPSP-Kriterien erfüllen, einschließlich Steifheit oder Hypokinesie der Gliedmaßen, Dystonie, Myoklonus, Sprachstörungen und kortikaler sensorischer Verlust. Die PD-Patienten sollten neben dem Erkrankungsalter auch die NINDS-SPSP-Kriterien erfüllen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle Fächer sollten die folgenden Kriterien erfüllen:
- Zwischen 50-80 Jahre alt
- Rechtshändig
- Kann die Studienanforderungen verstehen und eine Einverständniserklärung abgeben
- Stimmen Sie der Rückkehr zur Nachkontrolle zu
- Kann die Einnahme von Medikamenten für mindestens 12 Stunden unterbrechen
Ausschlusskriterien:
- Implantation eines Herzschrittmachers oder Defibrillators. Implantation eines intrakraniellen Metallgeräts
- Andere schwere systemische Erkrankungen wie Nierenversagen, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, AMI/instabile Angina pectoris, schlecht eingestellter Diabetes mellitus, schlecht eingestellter Bluthochdruck
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Mittelschwere bis schwere Demenz
- Schwere Bewegungsstörungen
- Bildgebende Daten ähneln einer nuklearmedizinischen Untersuchung. Ausschlusskriterium ist jede Anomalie, die die kognitive Funktion beeinträchtigen kann, wie sie sich in Computertomographie- oder MRT-Aufzeichnungen widerspiegelt, wie z. B. Hydrozephalus oder Enzephalitis. Eine leichte kortikale Atrophie ist akzeptabel.
- Anamnese einer intrakraniellen Operation einschließlich Thalamotomie, Pallidotomie und/oder tiefer Hirnstimulation
- Schwere körperliche oder neuropsychiatrische Störungen
- Strukturelle Anomalien, die Demenz verursachen können, wie z. B. kortikaler Infarkt, Tumor oder subdurales Hämatom
- Neben Medikamenten gegen die Parkinson-Krankheit auch die Einnahme anderer Medikamente mit Substanzen, die die Blut-Hirn-Schranke passieren können
- Neben Medikamenten gegen die Parkinson-Krankheit nehmen Sie seit mehr als 10 Jahren andere Medikamente ein
- Andere Behandlungen oder Begleiterkrankungen als die Alzheimer-Krankheit, die die kognitive Funktion beeinträchtigen könnten
- Erfüllen Sie die Kriterien für Demenz (DSM-IV)
- Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit von mehr als 10 Minuten
- Schwerer Gefühlsverlust
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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MPatienten mit kognitiven Beeinträchtigungen
Die Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung haben einen Clinical Dementia Rating Score von 0,5. Zunächst werden wir den Zusammenhang zwischen der Diffusions-MRT und dem klinischen Schweregrad und dem kognitiven Rückgang der Patienten bewerten. Zweitens werden wir bewerten, ob die Diffusions-MRT vorhersagen kann, ob diese Patienten die Alzheimer-Krankheit entwickeln und daher am dritten Jahr der Studie teilnehmen werden. Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung sollten die folgenden Kriterien erfüllen:
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Patienten mit Parkinson-Krankheit
Diese Gruppe besteht aus Patienten zwischen 2012 und 2013 und umfasst 87 Patienten mit typischer Parkinson-Krankheit (PD), 15 Patienten mit progressiver supranukleärer Paralyse (PSP), 15 Patienten mit multipler Systematrophie (MSA) und 15 Patienten mit kortiko-basaler Degeneration (CBD).
Differenzialdiagnostisch wird im ersten Studienjahr die Diffusions-MRT für eine retrospektive Untersuchung eingesetzt.
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Gesunde Freiwillige
Die gesunden Freiwilligen sollten folgende Kriterien erfüllen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ein objektiver bildbasierter Beweis für die Diagnose, Differenzialdiagnose und Prognose der Parkinson-Krankheit
Zeitfenster: Ende des dritten Jahres
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Für die diagnostische Leistungsfähigkeit der Diffusions-MRT werden gemessen:
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Ende des dritten Jahres
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bildgebung
Zeitfenster: Ende des dritten Jahres
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Hochwertige Diffusions-MRT-Bildgebungsstandards, Parzellierungsmethoden und Bildverarbeitungsprotokoll
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Ende des dritten Jahres
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Bildgebung
Zeitfenster: Ende des dritten Jahres
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Hochwertige Diffusions-MRT für Compressed Sensing und Bilddatenwiederherstellung
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Ende des dritten Jahres
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Deep-Learning-Techniken
Zeitfenster: Ende des dritten Jahres
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Deep-Learning-Techniken basierend auf hochwertiger Diffusions-MRT
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Ende des dritten Jahres
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Prognose
Zeitfenster: Ende des dritten Jahres
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Methoden zur Bewertung der Verschlechterung der kognitiven Funktion bei neurodegenerativen Erkrankungen
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Ende des dritten Jahres
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Prognose
Zeitfenster: Ende des dritten Jahres
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Methoden zur Bewertung des klinischen Schweregrads und der Prognose neurodegenerativer Erkrankungen
|
Ende des dritten Jahres
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurokognitive Störungen
- Parkinsonsche Störungen
- Erkrankungen der Basalganglien
- Bewegungsstörungen
- Synucleinopathien
- Neurodegenerative Krankheiten
- Demenz
- Tauopathien
- Kognitionsstörungen
- Parkinson Krankheit
- Alzheimer Erkrankung
- Kognitive Dysfunktion
Andere Studien-ID-Nummern
- 201701093B0
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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