- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04434898
Оценка диагностики и прогноза у пациентов с болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона с когнитивными нарушениями с помощью диффузионной МРТ
Гипотеза состоит в том, что дифференциальная степень микроструктурных повреждений в пораженных областях мозга может быть специфичной для интересующего заболевания и может отражать клиническую тяжесть. Таким образом, исследователь предлагает использовать парцелляцию диффузионной МРТ всего мозга для улучшения диагностики и прогнозирования клинических исходов при болезни Паркинсона.
- Будет разработана регрессионная модель между клинической тяжестью и двухлетними клиническими исходами и диффузионными свойствами из нескольких парцеллированных регионов.
- Будет проведена слепая проверка.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В настоящее время болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП) диагностируются в основном неврологами на основании клинических симптомов. Однако объективных критериев для их диагностики не существует. Хотя магнитно-резонансная томография (МРТ) часто используется в сочетании с клинической оценкой, изображения в основном используются для исключения других заболеваний, а не для подтверждения диагноза. Другие методы визуализации, такие как позиционно-эмиссионная томография или компьютерная томография, могут помочь в диагностике БА и БП, но оказывают вредное воздействие на организм человека.
Диффузионная МРТ и, в частности, диффузионно-тензорная томография часто используются для оценки изменений в связях в центральной нервной системе. Поскольку диффузионная МРТ неинвазивна и не требует облучения, ее можно использовать для лонгитюдных исследований. Он использовался для оценки плотности и поперечного сечения волокон при многих заболеваниях, включая эпилепсию, рассеянный склероз и опухоли головного мозга, с хорошими результатами. С помощью диффузионной МРТ можно получить несколько измерений, включая фракционную анизотропию и среднюю, радиальную и аксиальную диффузию. Изменения, наблюдаемые на диффузионной МРТ, связаны с изменениями содержания воды внутри и снаружи клеток, поэтому увеличение коэффициента диффузии может отражать увеличение проницаемости клеточной мембраны, что может быть связано с гибелью и разрывом клеток. Более высокий коэффициент диффузии может свидетельствовать о большей гибели нейронов. Следовательно, используя диффузный эксцесс, исследователь может улучшить диагностику БП.
Из исследований БА исследователь обнаружил, что коэффициент диффузии у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и БА значительно выше, чем у контрольных пациентов. Исследователь проведет анализ 90 областей мозга, в том числе веретенообразной извилины, гиппокампа, парагиппокампа и поясной извилины. Было замечено, что перечисленные области имеют различия в среднем коэффициенте диффузии для пациентов с БА и лиц с риском развития БА по сравнению с нормальным контролем. В предыдущих исследованиях наблюдалось перекрытие между областями, где средняя диффузионная способность увеличивается, и областями, где области мозга сжимаются, но есть больше областей и более крупных областей, где коэффициент диффузии увеличивается. Таким образом, средний коэффициент диффузии может быть более подходящим клиническим показателем, чем текущий метод определения объема мозга. Кроме того, существует корреляция между повышенной средней диффузионной способностью и тяжестью легких когнитивных нарушений или БА. Отложение амилоида согласуется с прогрессированием заболевания, что еще раз подтверждает, что средний коэффициент диффузии может использоваться для отражения прогрессирования легких когнитивных нарушений и атопического дерматита.
Исследователь планирует использовать сжатое зондирование для увеличения скорости диффузионной МРТ. Это включает в себя предварительную обработку изображений, получение данных сжатого зондирования, перестройку модели и перестройку алгоритма. Исследователь также планирует преодолеть текущие ограничения анализа области интереса. Одним из способов достижения этого является воксельный анализ, однако он имеет ограничения, вызванные нормализацией изображения к шаблонному пространству, и возможные проблемы в трактографии, вызванные вращением или искажением изображения. Кроме того, использование шаблона для конкретного исследования не позволяет получить результаты в координатах Бродмана или Талайраха. Самое главное, воксельный анализ не основан на областях мозга, поэтому сложно определить свойства каждой области, а согласно нашему алгоритму, большое количество воксельных данных сильно снизило бы разрешение статистики и вызвало бы проблемы при статистическом анализе. . Таким образом, исследователь должен использовать общее стандартное пространство и разработать подходящую технику визуализации.
Исследователь предпочитает использовать автоматическую анатомическую маркировку (AAL), так как это широко используемая система, используемая в исследованиях в области неврологии. Исследователь также использует шаблон 152 Монреальского института неврологии (MNI152) в качестве стандартного шаблона. При визуализации и обработке всего мозга исследователь использует аффинную трансформацию, поскольку она обычно используется для МРТ и диффузионной МРТ. Сюда входят Camino, FSL и SPM. Исследователь изучит, как старение здорового мозга влияет на диффузионную МРТ, и проведет сравнение между старением у мужчин и женщин.
Исследователь также будет использовать глубокое обучение для повышения чувствительности и специфичности, а также для повышения точности классификации и диагностики путем предварительной обработки данных о распределении выборки набора данных и разработки глубокой нейронной сети.
С помощью AAL будет выполнена парцелляция всего мозга для получения диффузионной МРТ-информации об областях мозга. Пострадавшие регионы будут определены и проанализированы. Исследователи надеются, что диффузионная МРТ с использованием целых областей мозга может быть использована для дифференциальной диагностики и для выявления областей, которые имеют высокую корреляцию с клинической тяжестью, а также для точной диагностики и прогноза заболевания, чтобы служить ориентиром для клиницистов.
Исследователь стремится использовать диффузионную МРТ для оценки когнитивной функции и оценки ее ухудшения у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Кроме того, исследователи надеются использовать диффузионную МРТ для определения тяжести заболевания и прогноза. Ухудшение нейродегенерации и когнитивных способностей приводит к увеличению смертности и снижению качества жизни. Взаимосвязь между результатами диффузионной МРТ и тяжестью заболевания может стать объективным методом, позволяющим клиницистам диагностировать эти заболевания с большей уверенностью и на более ранних стадиях заболевания, до ухудшения симптомов.
Исследование будет завершено в три этапа в течение трех лет. В первый год исследователи надеются разработать оптимальную схему компрессионного восприятия изображения высокого качества и процесс восстановления данных изображения для диффузионной МРТ. Исследователь также надеется разработать оптимальный метод парцелляции мозга и использовать глубокое обучение для улучшения диагностики пациентов с легкими когнитивными нарушениями.
На втором году исследователь надеется создать процесс прогнозирования прогноза для пациентов с типичной и атипичной болезнью Паркинсона с использованием глубокого обучения. Исследователь также надеется завершить нашу оценку использования глубокого обучения для диагностики легких когнитивных нарушений.
На третьем курсе исследователи планируют завершить разработку метода прогнозирования прогноза у пациентов с типичной и атипичной болезнью Паркинсона. Исследователь также установит и завершит наш метод использования глубокого обучения для оценки того, будет ли у пациентов с умеренным когнитивным развитием развиваться БА. Кроме того, исследователь завершит пользовательский интерфейс для обработки изображений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- ChangGung Memorial Hospital, Linkou
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Для каждой конкретной группы заболеваний должны соответствовать следующие критерии:
Здоровые добровольцы: оценка по шкале MMSE больше или равна 26. Пациенты с легкими когнитивными нарушениями: а) Клиническая оценка деменции равна 0,5, б) Иметь диагноз на основе суждения клинициста о клинической информации. Пациенты с MSA должны соответствовать критериям Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS), Национального института здоровья. Пациенты с ПНП должны соответствовать критериям NINDS-SPSP и Litvan. Пациенты с CBD должны соответствовать критериям NINDS-SPSP, включая ригидность конечностей или гипокинезию, дистонию, миоклонус, нарушения речи и корковую сенсорную потерю. Пациенты с БП, помимо возраста начала заболевания, должны соответствовать критериям NINDS-SPSP.
Описание
Критерии включения:
Все предметы должны соответствовать следующим критериям:
- В возрасте 50-80 лет
- Правша
- Способен понять требования исследования и дать информированное согласие
- Согласитесь вернуться для последующих проверок
- Возможность приостановить прием лекарств не менее чем на 12 часов
Критерий исключения:
- Имплантация кардиостимулятора или дефибриллятора Имплантация внутричерепного металлического устройства
- Другие серьезные системные заболевания, такие как почечная недостаточность, сердечная недостаточность, инсульт, ОИМ/нестабильная стенокардия, плохо контролируемый сахарный диабет, плохо контролируемая артериальная гипертензия
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- От умеренной до тяжелой деменции
- Тяжелые двигательные расстройства
- Данные визуализации аналогичны ядерному медицинскому обследованию, критерием исключения является любая аномалия, которая может повлиять на когнитивную функцию, как это отражено в записях компьютерной томографии или МРТ, например, гидроцефалия или энцефалит. Легкая корковая атрофия приемлема.
- Внутричерепная хирургия в анамнезе, включая таламотомию, паллидотомию и/или глубокую стимуляцию головного мозга.
- Серьезные физические или нервно-психические расстройства
- Структурные аномалии, которые могут вызвать деменцию, такие как кортикальный инфаркт, опухоль или субдуральная гематома
- Помимо лекарств от болезни Паркинсона, прием других лекарств с веществами, которые могут проходить через гематоэнцефалический барьер.
- Помимо лекарств от болезни Паркинсона, прием других лекарств более 10 лет.
- Лечение или сопутствующие заболевания, кроме болезни Альцгеймера, которые могут нарушать когнитивную функцию.
- Соответствуют критериям деменции (DSM-IV)
- Травма головы с потерей сознания более 10 минут
- Сильная потеря чувствительности
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Mбольные с когнитивными нарушениями
Пациенты с легкими когнитивными нарушениями имеют рейтинг клинической деменции 0,5. Во-первых, мы оценим корреляцию между диффузионной МРТ и клинической тяжестью и снижением когнитивных функций пациентов. Во-вторых, мы оценим, может ли диффузионная МРТ предсказать, разовьется ли у этих пациентов болезнь Альцгеймера и, следовательно, будут ли они участвовать в третьем году исследования. Пациенты с легкими когнитивными нарушениями должны соответствовать следующим критериям:
|
|
Больные болезнью Паркинсона
Эта группа состоит из пациентов с 2012 по 2013 год и включает 87 пациентов с типичной болезнью Паркинсона (БП), 15 пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом (ПНП), 15 пациентов с множественной системной атрофией (МСА) и 15 пациентов с кортико-базальной дегенерацией. (КБД).
При дифференциальной диагностике в первый год исследования для ретроспективного исследования будет использована диффузионная МРТ.
|
|
Здоровые добровольцы
Здоровые добровольцы должны соответствовать следующим критериям:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективные данные, основанные на изображениях, для диагностики, дифференциальной диагностики и прогноза болезни Паркинсона.
Временное ограничение: конец третьего года
|
Для диагностической эффективности диффузионной МРТ будут измеряться следующие параметры:
|
конец третьего года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуализация
Временное ограничение: конец третьего года
|
Стандарты высококачественной диффузионной МРТ, методы парцелляции и протокол обработки изображений
|
конец третьего года
|
|
Визуализация
Временное ограничение: конец третьего года
|
Высококачественная диффузионная МРТ для сжатого сканирования и восстановления данных изображения
|
конец третьего года
|
|
Методы глубокого обучения
Временное ограничение: конец третьего года
|
Методы глубокого обучения на основе высококачественной диффузионной МРТ
|
конец третьего года
|
|
Прогноз
Временное ограничение: конец третьего года
|
Методы оценки ухудшения когнитивных функций при нейродегенеративных заболеваниях
|
конец третьего года
|
|
Прогноз
Временное ограничение: конец третьего года
|
Методы оценки клинической тяжести и прогноза нейродегенеративного заболевания
|
конец третьего года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Когнитивные расстройства
- Болезнь Паркинсона
- Болезнь Альцгеймера
- Когнитивная дисфункция
Другие идентификационные номера исследования
- 201701093B0
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .