Kabosantinibi hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. HCC-diagnoosi AASLD-ohjeiden mukaan
2. Sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon (esim. leikkaus, siirto, radiotaajuusablaatio)
3. Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (mukaan lukien anti-PD1, anti-CTLA4, anti-PD1 plus anti-CTLA4 tai edellä mainitut aineet sekä muut kohdennetut aineet)
4. Potilaille, jotka lopettavat immuunivasteen estäjän etenevän taudin vuoksi, immuunivastuksen keston on oltava vähintään 8 viikkoa
5. Toipuminen ≤ asteeseen 1 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa
6. Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai pidempi
7. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
8. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

9. Riittävä hematologinen toiminta

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,2 x 109/l
   2. Verihiutaleet ≥ 60 x 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 8g/dl

10. Riittävä munuaisten toiminta

    1. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (käyttämällä Cockroft-Gault-yhtälöä) JA
    2. virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) tai 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g
11. Child-Pugh-pisteet A5 tai 6
12. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
13. Seerumin albumiini > 2 g/dl (> 20 g/l)
14. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3,0 normaalin yläraja (ULN)
15. Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≤ 8 %
16. Viruslääke paikallisen hoitostandardin mukaan, jos hepatiitti B (HBV) -infektio
17. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta
18. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa
19. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Fibrolamellaarinen karsinooma tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma
2. Aikaisempi kabosantinibihoito
3. Enemmän kuin kaksi systeemistä hoitolinjaa (esim. kabosantinibin on oltava joko 2. tai 3. linjan systeeminen hoito)
4. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalisairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista.
5. Samanaikainen prednisolonin steroidien käyttö > 10 mg kerran päivässä
6. Tromboosin tai kasvaimen invaasion esiintyminen inferiorissa onttolaskimossa
7. Samanaikainen antikoagulaatio terapeuttisilla annoksilla antikoagulanttien, kuten varfariinin tai varfariiniin liittyvien aineiden, pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH), trombiinin tai hyytymistekijä X:n (FXa) estäjien tai verihiutaleiden estäjät (esim. klopidogreeli). Pieniannoksinen aspiriini sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan), pieniannoksinen varfariini (≤ 1 mg/vrk) ja pieniannoksinen LMWH ovat sallittuja.

8. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

   a. Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien i. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai vakavat sydämen rytmihäiriöt ii. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi > 100 mm Hg optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta. iii. Aivohalvaus (mukaan lukien TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä iv. Tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä. Potilaat, joilla on taustalla olevasta maksasairaudesta ja/tai maksakasvaimesta johtuvan portaalin/maksan verisuonten tromboosit, ovat kelvollisia b. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen/verenvuotoriski: i. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäke, akuutti haimatulehdus tai akuutti haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos ii. Vatsan fisteli, GI-perforaatio, suolen tukos, vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä

9. Suuri leikkaus 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Suuren leikkauksen täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen satunnaistamista. Pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) on parantunut täydellisesti vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellinen sairaus. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai endobronkiaalinen sairaus
10. Leesio, joka tunkeutuu suureen verisuoniin (esim. keuhkovaltimo tai aortta)
11. Kliinisesti merkittävä verenvuotoriski, mukaan lukien seuraavat 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä: hematuria, hematemesis, hemoptysis > 0,5 tl (> 2,5 ml) punaista verta tai muut merkit, jotka viittaavat keuhkoverenvuotoon, tai muu merkittävä verenvuoto historiassa, jos se ei johdu palautuvasta ulkoiset tekijät
12. Potilaat, joilla on hoitamattomia tai puutteellisesti hoidettuja suonikohjuja, joihin liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski, suljetaan pois seuraavalla selvennyksellä: potilaita, joilla on aiempi suonikohjuvuoto, on täytynyt hoitaa riittävällä endoskooppisella hoidolla ilman todisteita toistuvasta verenvuodosta vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimusta. ja sen on oltava vakaa optimaalisessa lääketieteellisessä hoidossa (esim. ei-selektiivinen beetasalpaaja, protonipumpun estäjä) tutkimukseen tullessa.
13. Keskivaikea tai vaikea askites (radiologisesti havaittu, mutta kliinisesti merkityksetön askites on sallittu)
14. Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 500 ms 21 päivän sisällä rekisteröinnistä Huomautus: Jos QTcF on > 500 ms ensimmäisessä EKG:ssa, yhteensä 3 EKG:ta tulee suorittaa. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤ 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.
15. Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset
17. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, heikkolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla
18. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi kliiniseen tutkimukseen