肝細胞がんにおけるカボザンチニブ

包含基準:

1. AASLDガイドラインによるHCCの診断
2. 根治治療の対象とならない疾患（例： 手術、移植、ラジオ波焼灼術)
3. -免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療（抗PD1、抗CTLA4、抗PD1と抗CTLA4、または上記の薬剤と他の標的薬剤を含む）
4. 進行性疾患のために免疫チェックポイント阻害剤を中止する患者の場合、免疫チェックポイント阻害剤の期間は8週間以上でなければなりません
5. -以前の治療に関連する毒性からグレード1以下への回復, 有害事象が臨床的に重要でない場合および/または支持療法で安定している場合を除く
6. 平均余命12週間以上
7. 年齢 ≥ 18 歳
8. 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス

9. 十分な血液機能

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.2 x109/L
   2. 血小板≧60×109/L
   3. ヘモグロビン≧8g/dL

10. 十分な腎機能

    1. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常または計算されたクレアチニンクリアランスの上限 ≥ 40 mL/分 (Cockroft-Gault 式を使用) AND
    2. 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.1 mg/mmol) または 24 時間尿タンパク < 1 g
11. A5または6のChild-Pughスコア
12. 総ビリルビン≦2mg/dL（≦34.2μmol/L）
13. 血清アルブミン > 2 g/dL (> 20 g/L)
14. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<正常上限3.0（ULN）
15. ヘモグロビンA1c (HbA1c) ≤ 8%
16. B型肝炎（HBV）に感染している場合は、地域の標準治療に応じた抗ウイルス療法
17. -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、署名されたインフォームドコンセント
18. 性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究の過程中および最後の投与後4か月間、医学的に認められた避妊方法（男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法など）を使用することに同意する必要があります。研究治療
19. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。

除外基準:

1. 線維層板がんまたは混合型肝細胞胆管がん
2. 以前のカボザンチニブ治療
3. 2 ライン以上の全身療法（すなわち カボザンチニブは第 2 選択または第 3 選択の全身治療である必要があります)
4. -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患で適切に治療されていない限り 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）および無作為化前の少なくとも3か月間安定。
5. 1日1回10mgを超えるプレドニゾロンの同時ステロイド使用
6. 下大静脈における血栓症または腫瘍浸潤の存在
7. ワルファリンまたはワルファリン関連薬剤、低分子量ヘパリン（LMWH）、トロンビンまたは凝固因子X（FXa）阻害剤、または抗血小板薬（例、クロピドグレル）などの抗凝固剤による、治療用量での併用抗凝固療法。 心臓保護のための低用量アスピリン（地域の適用ガイドラインによる）、低用量ワルファリン（≤ 1 mg/日）、および低用量 LMWH は許可されています。

8. 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っている：

   を。 ｉ．症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または重篤な不整脈 ｉｉ． 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧＞１５０ｍｍＨｇ、または拡張期血圧＞１００ｍｍＨｇとして定義される制御されていない高血圧 ｉｉｉ． 脳卒中（ＴＩＡを含む）、心筋梗塞、または６ヶ月以内の他の虚血性事象 ｉｖ． 3か月以内の血栓塞栓イベント。 -根底にある肝疾患および/または肝腫瘍に起因する門脈/肝血管系の血栓症を有する被験者は適格です b. 穿孔または瘻形成／出血の高いリスクに関連するものを含む胃腸（ＧＩ）障害： ｉ．消化管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または総胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞 ii. 腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、6ヶ月以内の腹腔内膿瘍

9. -無作為化前2か月以内の大手術。 -大手術からの完全な治癒は、無作為化の1か月前に発生している必要があります。 軽微な手術（単純切除、抜歯など）からの完全な治癒は、登録の少なくとも 7 日前に行われている必要があります。 -臨床的に関連する病気の被験者 d。 キャビテーション性肺病変または気管支内疾患
10. 大血管（例，肺動脈または大動脈）に浸潤する病変
11. -登録から3か月以内の以下を含む臨床的に重大な出血リスク：血尿、吐血、小さじ0.5杯（> 2.5 mL）の赤血球の喀血、または肺出血を示すその他の兆候、または可逆的でない場合はその他の重大な出血の履歴外部要因
12. -出血または出血のリスクが高い未治療または不完全に治療された静脈瘤を有する被験者は、以下の明確化により除外されます：以前の静脈瘤出血の病歴のある被験者は、適切な内視鏡治療で治療されている必要があります 研究の少なくとも6か月前の再発性出血の証拠なしエントリーし、最適な医療管理で安定している必要があります（例： 非選択的ベータブロッカー、プロトンポンプ阻害剤) 試験登録時。
13. 中等度または重度の腹水 (放射線学的に検出されるが、臨床的に重要でない腹水は許容される)
14. 登録から 21 日以内に Fridericia 式 (QTcF) によって計算された修正 QT 間隔 > 500 ms 注: QTcF が最初の ECG で > 500 ms の場合、合計 3 つの ECG を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が ≤ 500 ms である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。
15. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
16. 妊娠中または授乳中の女性
17. -無作為化前の2年以内の別の悪性腫瘍の診断、表在性皮膚がん、または限局性、低悪性度の腫瘍を除く 治癒したと見なされ、全身療法で治療されていない
18. -治験責任医師が臨床試験に適さないと判断したその他の臨床的に重要な疾患