간세포 암종에서의 카보잔티닙

포함 기준:

1. AASLD 가이드라인에 따른 간세포암 진단
2. 치유적 치료가 불가능한 질병(예: 수술, 이식, 고주파 절제)
3. 면역 관문 억제제(항-PD1, 항-CTLA4, 항-PD1 + 항-CTLA4 또는 그 이상의 제제와 기타 표적 제제 포함)를 사용한 이전 치료
4. 진행성 질환으로 인해 면역관문억제제를 중단한 환자의 경우 면역관문억제제 투여 기간이 8주 이상이어야 함
5. 부작용이 임상적으로 중요하지 않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성에서 1등급 이하로 회복
6. 12주 이상의 기대 수명
7. 연령 ≥ 18세
8. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태

9. 적절한 혈액학적 기능

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.2 x109/L
   2. 혈소판 ≥ 60 x 109/L
   3. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL

10. 적절한 신장 기능

    1. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 또는 계산된 크레아티닌 청소율의 상한치 ≥ 40 mL/min(Cockroft-Gault 방정식 사용) AND
    2. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1 mg/mg(≤ 113.1 mg/mmol) 또는 24시간 소변 단백질 < 1 g
11. Child-Pugh 점수 A5 또는 6
12. 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL(≤ 34.2μmol/L)
13. 혈청 알부민 > 2g/dL(> 20g/L)
14. 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3.0 정상 상한(ULN)
15. 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≤ 8%
16. 활동성 B형 간염(HBV) 감염인 경우 지역 표준 치료에 따른 항바이러스 요법
17. 프로토콜 요구 사항 및 서명된 사전 동의를 이해하고 준수할 수 있음
18. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료
19. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다.

제외 기준:

1. 섬유층판 암종 또는 혼합 간세포 담관암종
2. 이전 카보잔티닙 치료
3. 2개 라인 이상의 전신 요법(즉, 카보잔티닙은 2차 또는 3차 전신 치료여야 함)
4. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 무작위 배정 전 최소 3개월 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환.
5. 1일 1회 프레드니솔론 >10mg의 동시 스테로이드 사용
6. 하대정맥에 혈전증 또는 종양 침윤의 존재
7. 치료 용량에서 와파린 또는 와파린 관련 제제, 저분자량 헤파린(LMWH), 트롬빈 ​​또는 응고 인자 X(FXa) 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제와 병용 항응고제. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름), 저용량 와파린(≤ 1mg/일) 및 저용량 LMWH가 허용됩니다.

8. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

   ㅏ. 다음을 포함한 심혈관 장애 i. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심각한 심장 부정맥 ii. 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압 iii. 6개월 이내의 뇌졸중(TIA 포함), 심근경색 또는 기타 허혈성 사건 iv. 3개월 이내의 혈전색전증. 근본적인 간 질환 및/또는 간 종양에 기인한 문맥/간 맥관 구조의 혈전이 있는 피험자는 자격이 있습니다. b. 천공 또는 누공 형성/출혈의 고위험과 관련된 것을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄 ii. 6개월 이내 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄, 복강 내 농양

9. 무작위 배정 전 2개월 이내에 대수술을 받은 경우. 대수술로 인한 완전한 치유는 무작위 배정 1개월 전에 발생해야 합니다. 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 완전한 치유는 등록 최소 7일 전에 발생해야 합니다. 임상적으로 관련된 코드가 있는 피험자 d. 공동화 폐 병변 또는 기관지 질환
10. 주요 혈관(예: 폐동맥 또는 대동맥)을 침범하는 병변
11. 등록 후 3개월 이내에 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 출혈 위험: 혈뇨, 토혈, 적혈구 >0.5티스푼(>2.5mL)의 객혈 또는 폐출혈을 나타내는 기타 징후 또는 가역적 출혈로 인한 것이 아닌 다른 중대한 출혈 병력 외부 요인
12. 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 정맥류가 있는 피험자는 다음 설명과 함께 제외됩니다. 이전 정맥류 출혈 병력이 있는 피험자는 연구 전 최소 6개월 동안 재발성 출혈의 증거 없이 적절한 내시경 요법으로 치료를 받아야 합니다. 진입하고 최적의 의료 관리(예: 비 선택적 베타 차단제, 양성자 펌프 억제제) 연구 항목에서.
13. 중등도 또는 중증 복수(방사선학적으로 검출되나 임상적으로 유의하지 않은 복수는 허용됨)
14. Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 등록 21일 이내 500ms 참고: QTcF가 첫 번째 ECG에서 > 500ms인 경우 총 3회의 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이러한 3개의 연속 결과의 평균이 ≤ 500ms인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
15. 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
16. 임신 또는 수유 중인 여성
17. 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 무작위 배정 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 진단
18. 기타 임상시험에 부적합하다고 조사관이 판단하는 임상적으로 유의한 장애