- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04759729
Probioottien ja D-vitamiinilisän vaikutus MMA-urheilijoiden urheilusuoritukseen.
Probioottien ja D-vitamiinilisän vaikutus urheilusuorituskykyyn ja suolistoesteiden toimintaan koulutetuilla miespuolisilla sekataistelulajeissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi kaksoissokkoutetuksi lumekontrolloiduksi kliiniseksi tutkimukseksi, jossa on 4 viikkoa probiootteja ja D-vitamiiniinterventiojakso. Tutkimus suoritetaan joulukuun 2020 ja maaliskuun 2021 välisenä aikana Gdańskin lääketieteellisen yliopiston bioenergeetiikan ja harjoituksen fysiologian laitoksella (Gdańsk, Puola). Tutkijat rekisteröivät 25 koulutettua miespuolista sekataistelulajiurheilijaa. Ilmoittautuneille urheilijoille määrätään satunnaisesti saamaan probioottia (PRO) tai vastaavaa lumelääkettä (PL) suhteessa 1:1 Excelin satunnaislukugeneraattorilla satunnaisuuden ja sokeuden sääntöä noudattaen.
Tutkimustuote on D-vitamiini ,,Juvit d3" ja probioottiseos ,,Sanprobi Active & Sport", joka sisältää 2,5 x 109 CFU/g kapselia kohden (≥500 miljoonaa CFU yhdessä kapselissa) viittä maitohappobakteerikantaa. (Bifidobacterium lactis W51, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus acidophilus W22, Bifidobacterium bifidum W23 ja Lactococcus lactis W5); maissitärkkelys, maltodekstriini, kasviproteiinit ja hydroksipropyylietyyliselluloosatablettien päällyste. Kartellissa käytetään identtisen näköisiä lumekapseleita, jotka sisältävät 40 mg maltodekstriiniä ja kasviproteiineja. Jokainen probiootti- tai lumelääkepakkaus sisältää 40 kapselia. Kaikki urheilijat saavat lähtötilanteessa pullon Juvit d3:a sekä kolme samannäköistä pakkausta probioottia tai lumelääkettä satunnaisesta jaosta riippuen. Osallistujia kehotetaan ottamaan 4 kapselia aterioiden yhteydessä ja 3500 iu d-vitamiinia päivässä.
Lähtötilanteessa kaikki koehenkilöt saavat tutkimustuotteen sekä lisäravintopäiväkirjan sekä ravinnonsaanti- ja harjoituspäiväkirjan. Sekä PRE- että POST-käynti jaetaan kahdelle päivälle kaikkien toimenpiteiden luotettavan ja asianmukaisen suorittamisen varmistamiseksi. Näiden jaettujen käyntien välinen aikaikkuna on 3-5 päivää. Osallistujat raportoivat Gdańskin lääketieteelliselle yliopistolle 4 viikon interventiojakson alussa (PRE) ja lopussa (POST). Molempien käyntien aikana urheilijat suorittavat kehon koostumuksen arvioinnin, ruokatiheyskyselyn (FFQ), sydän- ja hengityselimistön kuntoarvioinnin ja toimittavat ulostenäytteitä. Lisäksi verinäytteet otetaan ennen ja jälkeen urheilukokeiden, jotta voidaan arvioida valittuja tulehdus- ja lihasvaurioiden tilan ja laktaatin käyttöasteen markkereita. Viimeinen verenotto suoritetaan 24 tunnin anaerobisen urheilutestin jälkeen. Osallistujaa ohjataan jatkamaan koulutusta. Urheilijat ovat velvollisia suorittamaan vähintään 5 kestävyysharjoitusta viikossa tutkimuksen kilpailukyvyn säilyttämiseksi.
Kehonkoostumusanalyysi arvioidaan mahdollisten muutosten havaitsemiseksi kehon rasvamassassa ja rasvattomassa massassa. Kunkin kudoksen tasoa verrataan suoliston bakteeripitoisuuteen. Tutkijat yrittävät selittää, voiko suoliston mikrobiomin koostumus vaikuttaa kehon koostumukseen ja mitkä bakteerilajit ovat vastuussa mahdollisista muutoksista. Tämä tavoite saavutetaan monitaajuisella biosähköimpedanssianalyysillä (BIA).
Aerobista kuntoa arvioidaan pyöräergometrillä ER900 Jaeger käyttäen wasserman-protokollaa. Testiä edeltää 5 minuutin lämmittely 100 W:n kuormalla ja sen jälkeen 5 minuutin lepo. Testi aloitetaan 125 W:n kuormituksella ja taajuudella 60 ± 5 rpm/min, kuormitusta lisätään minuutin välein 25 W:lla. Testi suoritetaan, kunnes saavutetaan yksilöllinen enimmäiskuormitus eli kyvyttömyys. jatkaaksesi harjoitusta säilyttäen samalla määritetyn taajuuden tai lisääntyneen hapenoton puutteen. Tutkimuksen aikana tutkijat seuraavat hapenottoa ja uloshengitetyn hiilidioksidin määrää, keuhkojen minuutin ventilaatiota sekä sykettä. Aerobinen testi suoritetaan 3-5 päivää ennen anaerobista arviointia osana PRE- ja POST-käyntejä.
Anaerobisen kunnon arviointi saadaan Wingate Anaerobic Test (WanT) -testillä sykloergometrillä MCE_v_5.1. Ennen tutkimusta satula säädetään yksilöllisesti, jonka jälkeen urheilijat tekevät 5 minuutin lämmittelyn 50 W:n kuormituksella ja taajuudella 60 RPM/min kahdella 10 sekunnin kiihdytyksellä 3 ja 4 minuutissa. Alkulämmittelyn jälkeen on 3 minuutin lepo. Kuorma säädetään yksilöllisesti ja se on 7,5 % urheilijan painosta. "Start"-komennolla urheilija suorittaa 30 sekunnin sprintin istuma-asennossa, yrittää saavuttaa huipputehonsa mahdollisimman nopeasti ja ylläpitää sitä koko harjoituksen ajan. Kokeen jälkeen pidetään aktiivinen 2 minuutin tauko. Testi suoritetaan 3 kertaa. Want arvioi maksimi-, minimi- ja keskitehon, enimmäistehon saavuttamiseen kuluvan ajan ja suhteellisen tehohäviön.
Verinäytteet kerätään Wingate-testien aikana kahtena ajankohtana: PRE- ja POST-interventio, samoissa olosuhteissa. Erikoishoitaja ottaa verinäytteet käsivarren laskimosta kahteen sopivaan standardoituun putkeen, jotka sisältävät vastaavasti K2EDTA:ta ja hyytymisaktivaattoria. Joka kerta kerätään jopa 4 ml verta. Verinäytteet otetaan epäsuorasti ennen rasituskokeiden alkamista, 30 minuuttia testien päättymisen jälkeen ja 24 tuntia testien päättymisen jälkeen. Sen jälkeen veri sentrifugoidaan 3 000 x g:ssä seerumin ja plasman erottamiseksi. Materiaali laitetaan erikseen merkittyihin mikrosentrifugiputkiin ja säilytetään -80 °C:ssa myöhempiä määrityksiä varten. Kaikki analyysit suoritetaan tutkimuksen lopussa Gdańskin lääketieteellisessä yliopistossa.
Kerätyt laskimoverinäytteet analysoidaan Gdańskin lääketieteellisessä yliopistossa. Tutkijat arvioivat seerumin proinflammatoristen sytokiinien (IL-6 ja TNF-α) sekä anti-inflammatoristen sytokiinien (L-2 ja IL-15) tason käyttämällä kaupallisesti saatavia entsyymi-immunosorbenttimäärityspakkauksia (ELISA). Lihasvaurioiden plasmatason arvioimiseksi tutkijat määrittävät kreatiinikinaasin (CK) aktiivisuuden kineettisellä menetelmällä käyttäen kaupallisesti saatavilla olevaa pakkausta.
Kapillaariverinäytteet otetaan joka kerta, Wingate-testit suorittaa erikoissairaanhoitaja, 100 µl, steriiliin asteikolla varustettuun mikrokapillaariin. Mittaukset tehdään sormenpään kapillaariverestä. Sitten veri siirretään mikrosentrifugiputkeen, joka sisältää 500 µl 0,6 mol perkloorihappoa, sentrifugoidaan ja säilytetään -20 °C:ssa, kunnes määritys suoritetaan. Kapillaariveri otetaan ennen rasitustestiä ja 2-3, 15, 30 ja 60 minuutin kuluttua testin jälkeen. Kerätyt kapillaariverinäytteet analysoidaan Gdańskin lääketieteellisessä yliopistossa. Analyysin tarkoituksena on määrittää otettujen näytteiden laktaattitaso. Laktaattitason määritys suoritetaan kolorimetrisellä kineettisellä menetelmällä, joka perustuu reaktionopeuteen.
Koehenkilöt antavat ulostenäytteen epäsuorasti ennen interventiojaksoa ja sen jälkeen. Osallistujat keräävät materiaalin erityiseen standardoituun säiliöön. Ulostenäyte otetaan kahdesti: ennen testausta ja toimenpiteen lopussa. Ulostenäytteet pakastetaan välittömästi ja säilytetään -80 celsiusasteessa, minkä jälkeen ne kuljetetaan samoissa olosuhteissa arvioitavaksi riippumattomaan laboratorioon. Kerätyt ulostenäytteet testataan suoliston mikrobiotan kvantitatiivisesti ja laadullisesti uuden sukupolven sekvensointimenetelmällä. Valitut 16SrRNA-geenin hypervariaabelit alueet analysoidaan. Mikrobiomin koostumukselle on ominaista ensisijaisesti alfa- ja beeta-monimuotoisuus. Mikrobiyhteisöjen monimuotoisuutta yhdessä näytteessä (alfa) mitataan useilla indikaattoreilla, kuten Chao1, ACE, Shannon ja käänteinen Simpson. Kaikki indikaattorit lasketaan NGS-raakatietojen perusteella (ilman esikäsittelyä, esim. harvinaisten lajien poistaminen) ja verrattiin testi- ja kontrolliryhmän välillä käyttäen standardia tilastollista testiä muuttujien jakautumisesta riippuen. Mikrobiyhteisöjen monimuotoisuutta näytteiden välillä (beta) mitataan eroindikaattorilla (Bray-Curtis) ja etäisyysmittauksilla (UniFrac painotettu - filogeneesiin perustuva metriikka). Samankaltaisuusindikaattorit lasketaan kaikille näytepareille ja tallennetaan erilaisuusmatriiseihin. Bray-Curtis suorittaa permutaatiomonimuuttujavarianssianalyysin (PERMANOVA) ja painotetut UniFrac-eromatriisit arvioidakseen eroja ryhmätasolla. Beta-diversiteettianalyysiä edeltää valvottu ja valvomaton tietojen esikäsittely, kuten harvinaisten lajien poistaminen ja lukujen muuntaminen käyttämällä mediaanisekvensointisyvyyttä skaalaustekijänä. Kerätyt ulostenäytteet analysoidaan suoliston läpäisevyysparametrien, kuten kalprotektiinin, zonuliinin ja IFABP:n sekä bakteerien aineenvaihduntatuotteiden, kuten lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) läsnäolon yhteydessä.
Kaikki saadut tiedot analysoidaan tilastoohjelmalla Statistica 13. Tilastolliseen analyysiin sisällytetään vain täydelliset tiedot koehenkilöiltä, jotka ovat suorittaneet koko interventiojakson ja kaikki tutkimustoimenpiteet. Tietojen normaalisuus tarkistetaan aiemmin Shapiro-Wilk W-testillä. Jos data on jakaantunut epänormaalisti, käytetään niiden luonnollisia logaritmeja. Tutkijat tekevät tavallisesti kuvaavia tilastoja taustatiedoille sekä tutkivat analysoitujen parametrien trendejä 95 %:n luottamusvälin keskiarvoilla. Riippuen taustalla olevien tietojen normaalista, suoritetaan parametrisia tai ei-parametrisia testejä. Tilastollinen merkitsevyys asetetaan arvoon p < 0,05.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pomeranian
-
Gdańsk, Pomeranian, Puola, 80-210
- Medical University of Gdansk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥ 18
- mies sukupuoli
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
- vähintään 3 vuoden sekataistelulajiharjoittelua
- vähintään 5 harjoituksen toteuttaminen viikossa
- osallistuminen vähintään 2 kilpailuun
Poissulkemiskriteerit:
- ikä alle 18
- naisten sukupuoli
- allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen
- antibioottihoito viimeisen 3 kuukauden aikana
- diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus
- krooniset tuki- ja liikuntaelinten vammat viimeisen 6 kuukauden aikana
- sydämen vajaatoiminta tai vauriot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: PRO+D ryhmä
Osallistujat saavat probiootti- ja D-vitamiinilisän.
|
PRO + D -ryhmään ilmoittautuneet saavat interventiotuotteena probiootteja ja D-vitamiinilisiä. Probioottiryhmään ilmoittautuneet saavat probiootteja sekä D-vitamiinilisiä. |
Kokeellinen: PL+D ryhmä
Osallistujat saavat lumelääkettä probioottien ja D-vitamiinilisän sijaan.
|
PL+D-ryhmään ilmoittautuneet saavat D-vitamiinia. Lisäksi he saavat lumelääkettä probioottien sijaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Intervention aiheuttamien muutosten arviointi suoliston mikrobiomin koostumuksessa.
Aikaikkuna: Osallistujat ovat velvollisia toimittamaan ulostenäytteet lähtötilanteessa ja seurantakäynnillä. Tulosmittaus arvioidaan enintään 9 kuukauden ajan
|
Kerätyt ulostenäytteet arvioidaan uuden sukupolven sekvensointimenetelmällä.
Valitut 16SrRNA-geenin hypervariaabelit alueet analysoidaan.
Mikrobiomin koostumukselle on ominaista ensisijaisesti alfa- ja beeta-monimuotoisuus.
Mikrobiyhteisöjen monimuotoisuutta yhdessä näytteessä (alfa) mitataan useilla indikaattoreilla, kuten Chao1, ACE, Shannon ja käänteinen Simpson.
Analyysin aikana tutkijat arvioivat lyhytketjuisten rasvahappojen esiintymisen.
|
Osallistujat ovat velvollisia toimittamaan ulostenäytteet lähtötilanteessa ja seurantakäynnillä. Tulosmittaus arvioidaan enintään 9 kuukauden ajan
|
Epiteelin läpäisevyyden muutosten arviointi suolistossa
Aikaikkuna: Osallistujat ovat velvollisia toimittamaan ulostenäytteet lähtötilanteessa ja seurantakäynnillä. Tulosmittaus arvioidaan enintään 9 kuukauden ajan
|
Kerätyt ulostenäytteet arvioidaan suolen esteen läpäisevyyden yhteydessä zonuliinina, kalprotektiinina ja FABP:nä.
|
Osallistujat ovat velvollisia toimittamaan ulostenäytteet lähtötilanteessa ja seurantakäynnillä. Tulosmittaus arvioidaan enintään 9 kuukauden ajan
|
Arvio kehon koostumuksen muutoksista c.interventiolla,
Aikaikkuna: Mittaus suoritetaan aamulla, lähtötilanteessa ja seurantakäynnillä (ennen urheilutestejä, ennen aamiaista). Tulosmittaus arvioidaan enintään 1 kuukauden kuluttua.
|
Kehonkoostumusanalyysi arvioidaan mahdollisten muutosten havaitsemiseksi kehon rasvamassassa ja rasvattomassa massassa.
Kunkin kudoksen tasoa verrataan suoliston bakteeripitoisuuteen.
Tutkijat yrittävät selittää, voivatko suoliston mikrobiomikoostumus ja D-vitamiini vaikuttaa kehon koostumukseen ja mitkä bakteerilajit ovat vastuussa mahdollisista muutoksista.
Tämä tavoite saavutetaan monitaajuisella biosähköisen impedanssin anap-käynnillä (ennen urheilutestejä, ennen aamiaista).
Tulosmittaus arvioidaan enintään 1 kuukausi (BIA)
|
Mittaus suoritetaan aamulla, lähtötilanteessa ja seurantakäynnillä (ennen urheilutestejä, ennen aamiaista). Tulosmittaus arvioidaan enintään 1 kuukauden kuluttua.
|
Probioottien ja D-vitamiinilisän vaikutus tulehdustilaan – lähtötilanteen ja seurantakäynnin välisten muutosten arviointi.
Aikaikkuna: Käsivarren laskimoveri kerätään lähtötilanteessa sekä seurantakäynnillä kolmessa ajankohtana - ennen aamiaista ja urheilutestejä, 35 minuuttia anaerobisten testien jälkeen ja 24 tuntia Wingate-testin jälkeen. Tulosmittaus arvioidaan 6 kuukauden ajan
|
Kerätyt laskimoverinäytteet analysoidaan Lääketieteessä Probioottien ja D-vitamiinilisän vaikutus tulehdustilaan - lähtötilanteen ja seurantakäynnin välisten muutosten arviointi.
Tulosmittaus arvioidaan enintään 6 kuukautta Gdańskin yliopisto.
Tutkijat arvioivat seerumin proinflammatoristen sytokiinien (IL-6 ja TNF-a) sekä anti-inflammatoristen sytokiinien (L-2 ja IL-15) tason käyttämällä kaupallisesti saatavia entsyymi-immunosorbenttimäärityspakkauksia (ELISA).
|
Käsivarren laskimoveri kerätään lähtötilanteessa sekä seurantakäynnillä kolmessa ajankohtana - ennen aamiaista ja urheilutestejä, 35 minuuttia anaerobisten testien jälkeen ja 24 tuntia Wingate-testin jälkeen. Tulosmittaus arvioidaan 6 kuukauden ajan
|
Probioottien ja D-vitamiinilisän vaikutus lihasvaurioihin - lähtötilanteen ja seurantakäynnin välisten muutosten arviointi.
Aikaikkuna: Käsivarren laskimoveri kerätään lähtötilanteessa kolmessa ajankohtana - ennen aamiaista ja urheilutestejä, 35 minuuttia anaerobisten testien jälkeen ja 24 tuntia Wingate-testin jälkeen. Tulosmittaus arvioidaan 6 kuukauden ajan.
|
Kerätyt laskimoverinäytteet analysoidaan Gdańskin lääketieteellisessä yliopistossa. Tutkijat arvioivat kreatiinikinaasitason muutoksia kineettisellä menetelmällä käyttäen kaupallisesti saatavilla olevaa pakkausta.
|
Käsivarren laskimoveri kerätään lähtötilanteessa kolmessa ajankohtana - ennen aamiaista ja urheilutestejä, 35 minuuttia anaerobisten testien jälkeen ja 24 tuntia Wingate-testin jälkeen. Tulosmittaus arvioidaan 6 kuukauden ajan.
|
Probioottien ja D-vitamiinilisän vaikutus aerobiseen urheilusuoritukseen - muutosten arviointi
Aikaikkuna: Aerobinen testi suoritetaan 3-5 päivää ennen/jälkeen anaerobisen testin. Tulosmittaus arvioidaan enintään 3 kuukauden ajan.
|
Arvioidakseen vaikutusta aerobiseen urheilusuoritukseen tutkijat suorittavat aerobisen (sydän-keuhkojen rasitustestin) sekä anaerobisen testin (kolminkertainen Wingate-testi) sykloergometrillä.
Lisäksi kerätään kapillaariveri laktaattipitoisuuden tason sekä laktaatin käyttöasteen arvioimiseksi.
|
Aerobinen testi suoritetaan 3-5 päivää ennen/jälkeen anaerobisen testin. Tulosmittaus arvioidaan enintään 3 kuukauden ajan.
|
Probioottien ja D-vitamiinilisän vaikutus anaerobiseen urheilusuoritukseen - muutosten arviointi
Aikaikkuna: Wingate-testi suoritetaan lähtötilanteessa ja seurantakäynnillä. Tulosmittaus arvioidaan enintään 3 kuukauden ajan.
|
Arvioidakseen vaikutusta urheilusuoritukseen tutkijat suorittavat anaerobisen kolminkertaisen Wingate-testin sykloergometrillä.
|
Wingate-testi suoritetaan lähtötilanteessa ja seurantakäynnillä. Tulosmittaus arvioidaan enintään 3 kuukauden ajan.
|
Probioottien ja D-vitamiinilisän vaikutus laktaatin hyödyntämiseen - muutosten arviointi
Aikaikkuna: Kapillaariveri kerätään viidessä aikapisteessä, välittömästi ennen Wingate-testiä, 3, 15, 30 ja 60 minuuttia testin jälkeen. Tulosmittaus arvioidaan 3 kuukauden ajan.
|
Kapillaariveri kerätään laktaattipitoisuuden tason sekä laktaatin käyttöasteen arvioimiseksi.
|
Kapillaariveri kerätään viidessä aikapisteessä, välittömästi ennen Wingate-testiä, 3, 15, 30 ja 60 minuuttia testin jälkeen. Tulosmittaus arvioidaan 3 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Katarzyna KP Przewłócka, MSc, Medical University of Gdańsk, Gdańsk, Poland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MMA29012021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Suoliston mikrobiomi
-
University of California, San FranciscoRekrytointiAntibioottinen vastustuskyky | Silmän pinnan mikrobiomi | Gut ResistomeYhdysvallat
-
Universidad San Francisco de QuitoBiocodex; Universidad Tecnológica EquinoccialValmis
-
Assiut UniversityRekrytointiGut Micrbota ja sen suhde CKD-potilaiden anemiaanEgypti
-
University of VirginiaNational Institute on Aging (NIA)RekrytointiAlzheimerin tauti | Gut BiomeYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Probiootti ja D-vitamiini
-
Charite University, Berlin, GermanyGerman Federal Ministry of Education and ResearchValmis