Analyyttinen hoidon keskeytys (ATI), jolla arvioidaan immuunijärjestelmän kykyä hallita HIV:tä osallistujilla, jotka saivat HIV-tartunnan HVTN 703/HPTN 081 AMP -tutkimuksen aikana

Sisällyttämiskriteerit:

• Arvioitu HIV-1:n hankinnan päivämäärä 8 viikon sisällä (eli ennen tai jälkeen) HVTN 703/HPTN 081 -infuusion saamisen jälkeen.
• ART aloitettu 28 viikon sisällä HVTN 703/HPTN 081 HIV-1-diagnoosin päivämäärästä.
• Jatkuva ART-hoito vähintään 1 vuoden ajan. ART-keskeytykset, jotka kestävät enintään 7 päivää ja ≥ 90 päivää ennen ilmoittautumista, ovat hyväksyttäviä. Luokan sisäiset ja väliset muutokset ART:ssa edellisen vuoden aikana ovat hyväksyttäviä.
• Jos käytät NNRTI-hoitoa, halukkuus ja kyky siirtyä PI:tä tai INSTI:tä sisältävään hoitoon vähintään 4 viikon ajan ennen ART-keskeytystä.
• Halukkuus keskeyttää ART enintään 24 viikoksi tai siihen asti, kun ART-uudelleenaloituskriteerit täyttyvät.
• Halukkuus aloittaa ART uudelleen, kun ART-tutkimuksen uudelleenaloituskriteerit täyttyvät.
• Halukkuus käyttää estesuojausta (eli miesten tai naisten kondomeja) kaikessa seksuaalisessa toiminnassa ATI:n aikana ja siihen asti, kunnes virussuppressio varmistuu ART:n uudelleenaloituksen jälkeen.
• CRS:n henkilökunnan halukkuus ottaa yhteyttä ensisijaiseen HIV-hoidon tarjoajaan vaihtaakseen tietoja HVTN 805/HPTN 093:sta ja osallistujan sairaushistoriasta.
• Tutkimuspaikan tutkija olettaa, että täysin aktiivinen vaihtoehtoinen ART-hoito voitaisiin rakentaa ja se olisi käytettävissä, jos osallistujan nykyinen ART-hoito epäonnistuu virologisesti.
• Pääsy osallistuvaan TPJ:hen ja halukkuus noudattaa opintovierailujen aikataulua ja seurata sitä tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ilmoittautumista ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselylomakkeet.
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen osallistujan tutkimukseen osallistumisen aikana.

Laboratorioarvot:

Immunologia/virologia

• HIV-1-infektio, jossa on reaktiivinen HIV-1-vasta-aine ja kaikki Multispot- tai Geenius-HIV-1/HIV-2-tulokset, dokumentoitu HVTN 703/HPTN 081 HIV-diagnostiikkaalgoritmilla.
• Plasman HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopiota/ml millä tahansa määrityksellä ennen ART:n aloittamista.
• CD4+ T-solujen määrä ≥ 450 solua/mm3 saatu 90 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Yksi plasman HIV-1 RNA VQA-sertifioidun tai DAIDS-hyväksytyn määrityksen alarajan (LLOQ) alapuolella ja kerätty jokaisesta seuraavista:

  • seulonnassa 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; ja
  • yli 9 kuukautta ennen HIV-1 RNA:n seulontaa. Huomautus: Sivustoilla on oltava tuloksia paikallisesti saatavilla olevista määrityksistä, jotka niiden alueelliset hallintoelimet ovat hyväksyneet hoidon standardiksi.

Hematologia

• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750 solua/mm3
• Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3

Kemia

• Alaniiniaminotrasferaasi (ALT) < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja ja suora bilirubiini on institutionaalisella normaalialueella.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Lisääntymistila

• Vapaaehtoiset, jotka voivat tulla raskaaksi: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti seulontakäynnillä ja ennen ilmoittautumista. Raskaustestiä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT voi tulla raskaaksi vaihdevuosien (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai täydellisen kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohdinpoiston tai munanjohtimien sidonnan (lääkärintodistusten perusteella) vuoksi.
• Lisääntymiskyky: Vapaaehtoisen, joka voi tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään jatkuvasti tehokasta ehkäisyä (eli kierukkaa tai hormonaalista ehkäisyä) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista vahvistamalla virussuppression uudelleen ART-hoidon jälkeen. aloitus.
• Vapaaehtoisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on myös suostuttava olemaan hakematta raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin virussuppressio on varmistettu ART:n uudelleenaloituksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa plasman HIV-1 RNA ≥ LLOQ VQA-sertifioidusta tai DAIDS-hyväksytystä määrityksestä (LLOQ: 75, 50, 40 tai 20 kopiota/ml) 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Kaksi "vilkkua" (eli plasman HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 kopiota/ml sallitaan, jos niitä edeltää ja seuraa arvot < LLOQ ja jos häiriöt esiintyvät yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Huomautus: Sivustoilla on oltava tuloksia paikallisesti saatavilla olevista määrityksistä, jotka niiden alueelliset hallintoelimet ovat hyväksyneet hoidon standardiksi.
• AIDS:in määrittelevien sairauksien historia tai Yhdysvaltain tautien valvontakeskuksen (CDC) C-luokan tapahtumat CDC:n verkkosivuston nykyisen luettelon mukaan.
• Autoimmuunisairaus, mukaan lukien tyypin I diabetes (ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolla on lievä, stabiili ja komplisoitumaton autoimmuunisairaus, joka ei vaadi jatkuvaa immunosuppressiivista lääkitystä ja joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti pahene eikä todennäköisesti pahene hankaloittaa AE-arviointeja).
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisoni- tai vastaavat annoksilla < 60 mg/vrk ja hoidon kesto < 11 päivää, kun se on saatettu päätökseen vähintään 30 päivää ennen osallistumista).
• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä.
• Muut kuin kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä.
• HIV tai ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisen vuoden aikana. HVTN 805/HPTN 093 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n tai sen kansallisen sääntelyviranomaisen lisenssi, jossa vapaaehtoinen ilmoittautuu. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 805/HPTN 093 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. HVTN 805/HPTN 093 PSRT määrittää tapauskohtaisesti vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen (rokotteet) yli 1 vuosi sitten, kelpoisuuden ilmoittautumiseen.
• Lisensoidut elävät heikennetyt rokotteet, jotka on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote; elävä heikennetty influenssarokote).
• Lisensoidut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B, influenssa).
• Kaikki hätäkäyttöön hyväksytyt, WHO:n hätäkäyttöluettelossa olevat, lisensoidut tai rekisteröidyt SARS-CoV-2 (vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2) -rokotteet 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ART-keskeytystä.

Huomautus: SARS-CoV-2-rokotusta ei vaadita HVTN 805/HPTN 093 -kelpoisuuden saamiseksi

• Merkittävä tai epästabiili sydän- tai aivoverisuonisairaus (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF], äskettäinen aivoverenkiertohäiriö [CVA] tai sydäninfarkti [MI]).
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen HCV-RNA (ei poissulkevaa: positiivinen HCV Ab negatiivisella HCV-RNA:lla).
• Raskaana oleva tai imettävä

• Vapaaehtoiset, joilla on:

  • SARS-CoV-2-positiivinen testi (suora viruksen havaitseminen, esim. viruksen nukleiinihapon tai antigeenin havaitseminen) ≤ 14 päivää ilmoittautumisesta, jos se on oireeton TAI
  • ratkaisematon COVID-19 (eli SARS-CoV-2-positiivinen testi JA oireet) ≤ 14 päivää ilmoittautumisesta (ei poissuljettu: henkilöt, joilla on tutkijan kliinisen arvion mukaan ratkaistua COVID-19:n jäännösjälkiä vastaavat oireet)

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen;
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä;
  • Mikä tahansa vasta-aihe toistuville verenottoille, mukaan lukien kyvyttömyys saada aikaan laskimopääsyä;
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana; tai
  • Mikä tahansa ehto, joka on erikseen mainittu poissulkemiskriteerien joukossa.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu tila, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimi vasta-aiheena.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, jota tutkijan arvion mukaan voivat pahentaa protokollaan osallistumiseen liittyvät tapahtumat, joita ovat: ATI, matalan tason viremia, myöhempi viruksen rebound ja ART:n uudelleenaloitus.
• HIV-dementia tai muu neurologinen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle.
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Pahanlaatuinen syöpä (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana).
• Nykyinen hoitamaton tai epätäydellisesti hoidettu aktiivinen tuberkuloosisairaus tai nykyinen piilevä tuberkuloosiinfektio (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolla on piilevä tuberkuloosiinfektio ja joka on hoidossa, vähintään kuukauden hoidon aikana)
• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppa, tippuri tai klamydia-infektio