Analytische Behandlungsunterbrechung (ATI) zur Bewertung der Fähigkeit des Immunsystems, HIV bei Teilnehmern zu kontrollieren, die während der HVTN 703/HPTN 081 AMP-Studie mit HIV infiziert wurden

Einschlusskriterien:

• Geschätztes Datum der HIV-1-Akquisition innerhalb von 8 Wochen (dh vor oder nach) einer HVTN 703/HPTN 081-Infusion.
• Einleitung einer ART innerhalb von 28 Wochen nach HVTN 703/HPTN 081 Datum der HIV-1-Diagnose.
• Erhalt kontinuierlicher ART für mindestens 1 Jahr. ART-Unterbrechungen von bis zu 7 Tagen Dauer und ≥ 90 Tage vor der Einschreibung sind akzeptabel. Änderungen der ART innerhalb und zwischen den Klassen innerhalb des Vorjahres sind akzeptabel.
• Wenn auf einem NNRTI, Bereitschaft und Fähigkeit zur Umstellung auf ein PI- oder INSTI-haltiges Regime für mindestens 4 Wochen vor der ART-Unterbrechung.
• Bereitschaft, die ART für bis zu 24 Wochen oder bis zum Erreichen der ART-Reinitiationskriterien zu unterbrechen.
• Bereitschaft, die ART erneut zu beginnen, wenn die ART-Wiedereinleitungskriterien der Studie erfüllt sind.
• Bereitschaft zur Verwendung eines Barriereschutzes (dh Kondome für Männer oder Frauen) für alle sexuellen Aktivitäten während ATI und bis zur Bestätigung der Virusunterdrückung nach erneuter ART-Initiierung.
• Bereitschaft der CRS-Mitarbeiter, sich mit dem primären HIV-Versorger in Verbindung zu setzen, um Informationen über HVTN 805/HPTN 093 und die Krankengeschichte der Teilnehmer auszutauschen.
• Der Ermittler vor Ort geht davon aus, dass ein vollständig aktives alternatives ART-Regime konstruiert werden könnte und im Falle eines virologischen Versagens des aktuellen ART-Regimes des Teilnehmers verfügbar wäre.
• Zugang zu einem teilnehmenden CRS und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan einzuhalten und für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.
• Einschätzung des Verständnisses: Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie verstanden hat; füllt vor der Einschreibung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogenpunkte aus.
• Stimmt zu, sich für die Dauer der Studienteilnahme des Teilnehmers nicht in eine andere Studie eines Prüfpräparats einzuschreiben.

Laboreinschlusswerte:

Immunologie/Virologie

• HIV-1-Infektion mit reaktivem HIV-1-Antikörper und allen Multispot- oder Geenius-HIV-1/HIV-2-Ergebnissen, dokumentiert durch den HIV-Diagnosealgorithmus HVTN 703/HPTN 081.
• HIV-1-RNA im Plasma ≥ 1.000 Kopien/ml bei einem beliebigen Assay vor Beginn der ART.
• CD4+ T-Zellzahl ≥ 450 Zellen/mm3, die innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme erhalten wurde.

• Eine Plasma-HIV-1-RNA unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) eines VQA-zertifizierten oder DAIDS-zugelassenen Assays und an jedem der folgenden Orte entnommen:

  • beim Screening innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung; Und
  • mehr als 9 Monate vor dem HIV-1-RNA-Screening. Hinweis: Die Standorte müssen über Ergebnisse von lokal verfügbaren Assays verfügen, die von ihren regionalen Leitungsgremien als Behandlungsstandard genehmigt wurden.

Hämatologie

• Hämoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750 Zellen/mm3
• Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3

Chemie

• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts und direktes Bilirubin innerhalb des institutionellen Normalbereichs.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Fortpflanzungsstatus

• Freiwillige, die schwanger werden können: negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest, der beim Screening-Besuch und vor der Einschreibung durchgeführt wird. Personen, die NICHT schwanger werden können, weil sie die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur (bestätigt durch Krankenakten) unterzogen haben, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Fortpflanzungsstatus: Eine freiwillige Frau, die schwanger werden kann, muss zustimmen, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, konsequent eine wirksame Empfängnisverhütung (d. Einleitung.
• Freiwillige, die schwanger werden können, müssen sich auch bereit erklären, keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach der Bestätigung der Virusunterdrückung nach erneuter ART-Initiierung.

Ausschlusskriterien:

• Jede Plasma-HIV-1-RNA ≥ LLOQ eines VQA-zertifizierten oder DAIDS-zugelassenen Assays (LLOQ: 75, 50, 40 oder 20 Kopien/ml) innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung. HINWEIS: Zwei „Blips“ (dh Plasma-HIV-1-RNA > LLOQ) < 400 Kopien/ml sind zulässig, wenn ihnen Werte < LLOQ vorangehen und folgen und wenn die Blips mehr als 6 Monate vor der Registrierung auftreten. Hinweis: Die Standorte müssen über Ergebnisse von lokal verfügbaren Assays verfügen, die von ihren regionalen Leitungsgremien als Behandlungsstandard genehmigt wurden.
• AIDS-definierende Krankheiten in der Vorgeschichte oder Ereignisse der Kategorie C der US Centers for Disease Control (CDC) gemäß der aktuellen Liste auf der CDC-Website.
• Autoimmunerkrankung, einschließlich Typ-I-Diabetes mellitus (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige mit leichter, stabiler und unkomplizierter Autoimmunerkrankung, die keine konsequente immunsuppressive Medikation erfordert und die nach Einschätzung des Prüfers des Standorts wahrscheinlich keiner Exazerbation unterliegt und wahrscheinlich nicht AE-Bewertungen zu erschweren).
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung erhalten wurden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide für leichte, unkomplizierte dermatologische Erkrankungen; oder [4] eine einzelne Behandlung mit oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent bei Dosen < 60 mg/Tag und Therapiedauer < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor Aufnahme).
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der geplanten ART-Unterbrechung erhalten wurden.
• Prüfsubstanzen, außer experimentellen Impfstoffen, die innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ART-Unterbrechung erhalten wurden.
• Experimentelle HIV- oder Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb des letzten 1-Jahres erhalten wurden. Ausnahmen können vom HVTN 805/HPTN 093 PSRT für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA oder der nationalen Regulierungsbehörde, bei der sich der Freiwillige einschreibt, zugelassen wurden. Für Freiwillige, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, wird die Eignung von Fall zu Fall durch das HVTN 805/HPTN 093 PSRT bestimmt. Für Freiwillige, die vor mehr als einem Jahr einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Aufnahme von Fall zu Fall durch das HVTN 805/HPTN 093 PSRT bestimmt.
• Zugelassene attenuierte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ART-Unterbrechung erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber; attenuierter Lebendimpfstoff).
• Zugelassene Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind, die innerhalb von 14 Tagen vor einer geplanten ART-Unterbrechung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B, Influenza).
• Erhalt eines für den Notfall zugelassenen, von der WHO für den Notfall zugelassenen, zugelassenen oder registrierten SARS-CoV-2-Impfstoffs (Schweres Akutes Respiratorisches Syndrom Coronavirus 2) innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten ART-Unterbrechung.

Hinweis: Eine SARS-CoV-2-Impfung ist für die HVTN 805/HPTN 093-Berechtigung nicht erforderlich

• Signifikante oder instabile kardiale oder zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz [CHF], kürzlich aufgetretener zerebrovaskulärer Unfall [CVA] oder Myokardinfarkt [MI]).
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positive HCV-RNA (nicht ausschließend: positiver HCV-Ab mit negativer HCV-RNA).
• Schwanger oder stillend

• Freiwillige, die haben:

  • ein positiver SARS-CoV-2-Test (direkter Virusnachweis, z. B. viraler Nukleinsäure- oder Antigennachweis) ≤ 14 Tage nach Einschreibung, wenn asymptomatisch ODER
  • ungelöstes COVID-19 (d. h. positiver SARS-CoV-2-Test UND Symptome) ≤ 14 Tage nach der Einschreibung (nicht ausgeschlossen: Personen mit Symptomen, die nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes mit Restfolgen von gelöstem COVID-19 übereinstimmen)

• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde;
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen;
  • Jede Kontraindikation für wiederholte Blutentnahmen, einschließlich der Unfähigkeit, einen venösen Zugang herzustellen;
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden; oder
  • Jede Bedingung, die ausdrücklich unter den Ausschlusskriterien erwähnt wird.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Sicherheitsbewertung oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes durch Ereignisse im Zusammenhang mit der Teilnahme am Protokoll verschlimmert werden könnte, darunter: ATI, niedrige Virämie, nachfolgender viraler Rebound und ART-Reinitiation.
• HIV-Demenz oder andere neurologische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würden.
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwilliger, bei dem ein Malignom chirurgisch entfernt wurde und der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass ein Malignom während des Studienzeitraums wieder auftritt).
• Aktuelle unbehandelte oder unvollständig behandelte aktive Tuberkulose-Erkrankung oder aktuelle latente Tuberkulose-Infektion (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige, die eine latente Tuberkulose-Infektion haben und sich in Behandlung befinden, wobei die Behandlung mindestens einen Monat abgeschlossen ist)
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-, Gonorrhö- oder Chlamydieninfektion