Analytické přerušení léčby (ATI) k posouzení schopnosti imunitního systému kontrolovat HIV u účastníků, kteří se stali HIV infikovanými během studie HVTN 703/HPTN 081 AMP

Kritéria pro zařazení:

• Odhadované datum akvizice HIV-1 do 8 týdnů (tj. před nebo po) po podání infuze HVTN 703/HPTN 081.
• ART byla zahájena do 28 týdnů od data diagnózy HIV-1 HVTN 703/HPTN 081.
• Nepřetržitý příjem ART po dobu alespoň 1 roku. Přerušení ART trvající až 7 dní a ≥ 90 dní před registrací jsou přijatelné. Změny v ART v rámci a mezi třídami v předchozím roce jsou přijatelné.
• Pokud máte NNRTI, ochota a schopnost přejít na režim obsahující PI nebo INSTI alespoň 4 týdny před přerušením ART.
• Ochota přerušit ART až na 24 týdnů nebo do doby splnění kritérií pro opětovné zahájení ART.
• Ochota znovu zahájit ART po splnění kritérií opětovného zahájení studie ART.
• Ochota používat bariérovou ochranu (tj. mužské nebo ženské kondomy) pro veškerou sexuální aktivitu během ATI a do potvrzení virové suprese po opětovném zahájení ART.
• Ochota pracovníků CRS kontaktovat poskytovatele primární péče o HIV za účelem výměny informací týkajících se HVTN 805/HPTN 093 a anamnézy účastníků.
• Zkoušející na místě předpokládá, že by mohl být zkonstruován plně aktivní alternativní režim ART, který by byl dostupný v případě virologického selhání současného režimu ART účastníka.
• Přístup k účastnickému CRS a ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a být dodržován po plánovanou dobu trvání studie.
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní před zápisem dotazník se slovním projevem porozumění všem nesprávně zodpovězeným položkám dotazníku.
• Souhlasí s tím, že se po dobu účasti účastníka na pokusu nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta.

Hodnoty laboratorního zařazení:

Imunologie/virologie

• Infekce HIV-1 s reaktivní protilátkou HIV-1 a výsledky Multispot nebo Geenius HIV-1/HIV-2, dokumentované diagnostickým algoritmem HIV HVTN 703/HPTN 081.
• Plazmová HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopií/ml jakýmkoliv testem před zahájením ART.
• Počet CD4+ T buněk ≥ 450 buněk/mm3 získaný během 90 dnů před zařazením.

• Jedna plazmatická HIV-1 RNA pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ) testu certifikovaného VQA nebo schváleného DAIDS a odebraná v každém z následujících:

  • při screeningu do 90 dnů před zápisem; a
  • více než 9 měsíců před screeningem HIV-1 RNA. Poznámka: Místa musí mít výsledky z místně dostupných testů, které jsou schváleny jako standard péče jejich regionálními řídícími orgány.

Hematologie

• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750 buněk/mm3
• Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3

Chemie

• Alaninaminotrasferáza (ALT) < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu a přímý bilirubin v rámci ústavního rozmezí normálu.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Reprodukční stav

• Dobrovolnice schopné otěhotnět: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený při screeningové návštěvě a před zařazením. Osoby, které NEJSOU schopny otěhotnět z důvodu dosažení menopauzy (bez menstruace po dobu 1 roku) nebo po totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.
• Reprodukční stav: Dobrovolnice, která je schopna otěhotnět, musí souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce (tj. IUD nebo hormonální) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie potvrzením virové suprese po opětovném ART. zahájení.
• Dobrovolnice schopné otěhotnět musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, dokud nebude potvrzena virová suprese po opětovném zahájení ART.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli plazmatická HIV-1 RNA ≥ LLOQ testu certifikovaného VQA nebo schváleného DAIDS (LLOQ: 75, 50, 40 nebo 20 kopií/ml) během 12 měsíců před zařazením. POZNÁMKA: Jsou povoleny dva "bliky" (tj. plazmatická HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 kopií/ml, pokud před nimi a po nich následují hodnoty < LLOQ a pokud k výkyvům dojde více než 6 měsíců před zařazením. Poznámka: Místa musí mít výsledky z místně dostupných testů, které jsou schváleny jako standard péče jejich regionálními řídícími orgány.
• Historie nemocí definujících AIDS nebo událostí v americkém centru pro kontrolu nemocí (CDC) kategorie C podle aktuálního seznamu na webových stránkách CDC.
• Autoimunitní onemocnění, včetně diabetes mellitus typu I (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník s mírným, stabilním a nekomplikovaným autoimunitním onemocněním, které nevyžaduje důslednou imunosupresivní medikaci a které podle úsudku zkoušejícího na místě pravděpodobně nepodléhá exacerbaci a pravděpodobně ne zkomplikovat hodnocení AE).
• Imunosupresivní léky užívané do 6 měsíců před zařazením do studie (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírný, nekomplikovaný dermatologický stav; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalent při dávkách < 60 mg/den a délce léčby < 11 dnů s dokončením alespoň 30 dnů před zařazením do studie).
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před plánovaným přerušením ART.
• Agenti zkoumajícího výzkum, jiné než experimentální vakcína(y), přijaté do 30 dnů před plánovaným přerušením ART.
• HIV nebo non-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledního 1 roku. Výjimky může udělat HVTN 805/HPTN 093 PSRT pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA nebo národním regulačním úřadem, kde se dobrovolník registruje. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 805/HPTN 093 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 1 rokem, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 805/HPTN 093 PSRT případ od případu.
• Licencované živé oslabené vakcíny obdržené do 30 dnů před plánovaným přerušením ART (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice; živá oslabená vakcína proti chřipce).
• Licencované vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami, přijaté do 14 dnů před plánovaným přerušením ART (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B, chřipka).
• Přijetí jakékoli schválené, licencované nebo registrované vakcíny proti SARS-CoV-2 (koronavirus 2 s těžkým akutním respiračním syndromem) uvedené v seznamu WHO pro nouzové použití do 4 týdnů před plánovaným přerušením ART.

Poznámka: Očkování proti SARS-CoV-2 není vyžadováno pro způsobilost k HVTN 805/HPTN 093

• Významné nebo nestabilní srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání [CHF], nedávná cerebrovaskulární příhoda [CVA] nebo infarkt myokardu [IM]).
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní HCV RNA (nevylučující: pozitivní HCV Ab s negativní HCV RNA).
• Těhotné nebo kojící

• Dobrovolníci, kteří mají:

  • pozitivní test na SARS-CoV-2 (přímá virová detekce, např. virová nukleová kyselina nebo detekce antigenu) ≤ 14 dní od zařazení, pokud je asymptomatický NEBO
  • nevyřešený COVID-19 (tj. SARS-CoV-2 pozitivní test A příznaky) ≤ 14 dnů od zařazení (nevyloučeno: jedinci se symptomy odpovídajícími reziduálním následkům vyřešeného COVID-19, podle klinického úsudku zkoušejícího)

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď;
  • Proces, který by vyžadoval léky ovlivňující imunitní odpověď;
  • Jakákoli kontraindikace opakovaných odběrů krve, včetně nemožnosti zajistit žilní vstup;
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařskou intervenci nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie; nebo
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo schopnosti dobrovolníka dát informovaný souhlas.
• Jakýkoli lékařský, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl být zhoršen událostmi spojenými s účastí v protokolu, které zahrnují: ATI, virémii nízké úrovně, následný návrat viru a opětovné zahájení ART.
• HIV demence nebo jiné neurologické onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího bylo kontraindikací účasti ve studii.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Malignita (Nevyloučeno z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle úsudku zkoušejícího přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity).
• Současné neléčené nebo neúplně léčené aktivní tuberkulózní onemocnění nebo současná latentní tuberkulózní infekce (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník, který má latentní tuberkulózní infekci a prochází léčbou, s alespoň jedním měsícem ukončené léčby)
• Neléčená nebo neúplně léčená syfilis, kapavka nebo chlamydiová infekce