Interrupção analítica do tratamento (ATI) para avaliar a capacidade do sistema imunológico de controlar o HIV em participantes que foram infectados pelo HIV durante o estudo HVTN 703/HPTN 081 AMP

Critério de inclusão:

• Data estimada de aquisição do HIV-1 dentro de 8 semanas (ou seja, antes ou depois) de receber uma infusão de HVTN 703/HPTN 081.
• ART iniciado dentro de 28 semanas da data HVTN 703/HPTN 081 do diagnóstico de HIV-1.
• Recebendo TARV contínua por pelo menos 1 ano. Interrupções de TARV de até 7 dias de duração e ≥ 90 dias antes da inscrição são aceitáveis. Mudanças dentro e entre classes em ART no ano anterior são aceitáveis.
• Se estiver em um NNRTI, vontade e capacidade de mudar para um regime contendo PI ou INSTI por pelo menos 4 semanas antes da interrupção da TARV.
• Disposição para interromper a TARV por até 24 semanas ou até o momento de atender aos critérios de reinício da TARV.
• Vontade de reiniciar a TARV ao cumprir os critérios de reinício da TARV do estudo.
• Vontade de usar proteção de barreira (ou seja, preservativos masculinos ou femininos) para todas as atividades sexuais durante a ATI e até a confirmação da supressão viral após o reinício da TARV.
• Disposição da equipe do CRS para entrar em contato com o prestador de cuidados primários de HIV para trocar informações sobre o HVTN 805/HPTN 093 e o histórico médico do participante.
• O investigador do centro antecipa que um regime de ART alternativo totalmente ativo poderia ser construído e estaria disponível no caso de falha virológica no regime de ART atual do participante.
• Acesso a um CRS participante e vontade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e ser seguido durante a duração planejada do estudo.
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da inscrição com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a participação do participante no estudo.

Valores de Inclusão Laboratorial:

Imunologia/Virologia

• Infecção por HIV-1, com anticorpo HIV-1 reativo e qualquer resultado Multispot ou Geenius HIV-1/HIV-2, documentado pelo algoritmo de diagnóstico de HIV HVTN 703/HPTN 081.
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 1.000 cópias/mL por qualquer ensaio, antes de iniciar a TARV.
• Contagem de células T CD4+ ≥ 450 células/mm3 obtida 90 dias antes da inscrição.

• Um RNA de HIV-1 plasmático abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) de um ensaio certificado pela VQA ou aprovado pela DAIDS e coletado em cada um dos seguintes locais:

  • na triagem, até 90 dias antes da inscrição; e
  • superior a 9 meses antes da triagem do RNA do HIV-1. Observação: os centros devem ter resultados de ensaios disponíveis localmente que sejam aprovados como padrão de atendimento por seus órgãos governamentais regionais.

Hematologia

• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750 células/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3

Química

• Alanina aminotrasferase (ALT) < 2,5 vezes o limite superior institucional do normal e bilirrubina direta dentro da faixa institucional do normal.
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 60 mL/min/1,73m2

Estado reprodutivo

• Voluntárias capazes de engravidar: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado na visita de triagem e antes da inscrição. As pessoas que NÃO são capazes de engravidar por terem atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária (verificada por registros médicos) não são obrigadas a fazer o teste de gravidez.
• Estado reprodutivo: Uma voluntária capaz de engravidar deve concordar em usar consistentemente contracepção eficaz (ou seja, DIU ou hormonal) para atividade sexual que possa levar à gravidez, pelo menos 21 dias antes da inscrição, por meio da confirmação da supressão viral após a reintrodução da TARV. iniciação.
• As voluntárias capazes de engravidar também devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até a confirmação da supressão viral após o reinício da TARV.

Critério de exclusão:

• Qualquer RNA de HIV-1 no plasma ≥ LLOQ de ensaio certificado pela VQA ou aprovado pela DAIDS (LLOQ: 75, 50, 40 ou 20 cópias/mL) dentro de 12 meses antes da inscrição. NOTA: São permitidos dois "blips" (isto é, plasma HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 cópias/mL se precedidos e seguidos por valores < LLOQ e se os blips ocorrerem mais de 6 meses antes da inscrição. Observação: os centros devem ter resultados de ensaios disponíveis localmente que sejam aprovados como padrão de atendimento por seus órgãos governamentais regionais.
• Histórico de doenças definidoras de AIDS ou eventos de Categoria C dos Centros de Controle de Doenças (CDC) dos EUA, de acordo com a lista atual no site do CDC.
• Doença autoimune, incluindo diabetes mellitus Tipo I (Não excluído da participação: Voluntário com doença autoimune leve, estável e não complicada que não requer medicação imunossupressora consistente e que, na opinião do investigador do centro, provavelmente não está sujeita a exacerbação e provavelmente não para complicar as avaliações de EA).
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 6 meses antes da inscrição (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente a doses < 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição).
• Produtos sanguíneos recebidos dentro de 120 dias antes da interrupção planejada da TAR.
• Agentes de pesquisa em investigação, exceto vacina(s) experimental(is), recebidos dentro de 30 dias antes da interrupção planejada da TARV.
• Vacina(s) experimental(is) de HIV ou não-HIV recebida(s) no último 1 ano. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 805/HPTN 093 PSRT para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento pelo FDA ou pela autoridade reguladora nacional onde o voluntário está se inscrevendo. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 805/HPTN 093 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 1 ano, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 805/HPTN 093 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas licenciadas recebidas dentro de 30 dias antes da interrupção planejada da TARV (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela; vacina viva atenuada contra influenza).
• Vacinas licenciadas que não são vacinas vivas atenuadas recebidas 14 dias antes da interrupção planejada da TARV (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B, influenza).
• Recebimento de qualquer vacina SARS-CoV-2 (coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave) autorizada para uso emergencial, listada para uso emergencial da OMS, dentro de 4 semanas antes da interrupção planejada da TARV.

Observação: a vacinação SARS-CoV-2 não é necessária para elegibilidade HVTN 805/HPTN 093

• Doença cardíaca ou cerebrovascular significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva [ICC], acidente vascular cerebral recente [AVC] ou infarto do miocárdio [IM]).
• Antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou RNA de HCV positivo (não excludente: Ab de HCV positivo com RNA de HCV negativo).
• Grávida ou amamentando

• Voluntários que possuem:

  • um teste positivo para SARS-CoV-2 (detecção viral direta, por exemplo, ácido nucleico viral ou detecção de antígeno) ≤ 14 dias após a inscrição, se assintomático OU
  • COVID-19 não resolvido (ou seja, teste SARS-CoV-2 positivo E sintomas) ≤ 14 dias após a inscrição (não excluídos: indivíduos com sintomas consistentes com sequelas residuais de COVID-19 resolvido, no julgamento clínico do investigador)

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune;
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune;
  • Qualquer contra-indicação para repetidas coletas de sangue, incluindo incapacidade de estabelecer acesso venoso;
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo; ou
  • Qualquer condição especificamente mencionada entre os critérios de exclusão.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, na opinião do investigador, possa ser exacerbada por eventos associados à participação no protocolo, que incluem: ATI, viremia de baixo nível, rebote viral subsequente e reinício da ART.
• Demência por HIV ou outra doença neurológica que, na opinião do investigador, seria uma contra-indicação para a participação no estudo.
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo).
• Tuberculose ativa não tratada ou tratada de forma incompleta ou tuberculose latente atual (Não excluído da participação: Voluntário que tenha tuberculose latente e esteja em tratamento, com pelo menos um mês de tratamento concluído)
• Sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta, gonorréia ou infecção por clamídia