Прерывание аналитического лечения (ATI) для оценки способности иммунной системы контролировать ВИЧ у участников, заразившихся ВИЧ во время исследования HVTN 703/HPTN 081 AMP

Критерии включения:

• Предполагаемая дата заражения ВИЧ-1 в течение 8 недель (т. е. до или после) после введения HVTN 703/HPTN 081.
• Начата АРТ в течение 28 недель с даты HVTN 703/HPTN 081 после постановки диагноза ВИЧ-1.
• Непрерывный прием АРТ в течение не менее 1 года. Приемлемы перерывы в АРТ продолжительностью до 7 дней и за ≥ 90 дней до включения в исследование. Допустимы внутриклассовые и межклассовые изменения АРТ в течение предыдущего года.
• Если вы принимаете ННИОТ, готовность и возможность перейти на схему, содержащую ИП или ИИ, как минимум за 4 недели до прерывания АРТ.
• Готовность прервать АРТ на срок до 24 недель или до момента соответствия критериям повторного начала АРТ.
• Готовность к повторному началу АРТ при соблюдении критериев повторного начала АРТ в исследовании.
• Готовность использовать барьерную защиту (например, мужские или женские презервативы) при любой половой активности во время АТИ и до подтверждения подавления вирусной нагрузки после повторного начала АРТ.
• Готовность персонала CRS связаться с поставщиком первичной медицинской помощи при ВИЧ для обмена информацией о HVTN 805/HPTN 093 и истории болезни участника.
• Исследователь на месте предполагает, что можно разработать полностью активную альтернативную схему АРТ, которая будет доступна в случае вирусологической неудачи текущей схемы АРТ участника.
• Доступ к участвующей CRS и готовность придерживаться графика учебных визитов и соблюдаться в течение запланированной продолжительности исследования.
• Способность и готовность дать информированное согласие.
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до зачисления, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента на время участия участника в испытании.

Лабораторные значения включения:

Иммунология/Вирусология

• Инфекция ВИЧ-1 с реактивными антителами к ВИЧ-1 и любыми результатами Multispot или Geenius HIV-1/HIV-2, документально подтвержденными алгоритмом диагностики ВИЧ HVTN 703/HPTN 081.
• РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 1000 копий/мл по результатам любого анализа до начала АРТ.
• Количество CD4+ Т-клеток ≥ 450 клеток/мм3, полученное в течение 90 дней до включения в исследование.

• Одна РНК ВИЧ-1 в плазме ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) анализа, сертифицированного VQA или одобренного DAIDS, и собранная в каждом из следующих случаев:

  • при скрининге в течение 90 дней до зачисления; и
  • более чем за 9 месяцев до скрининга РНК ВИЧ-1. Примечание. В центрах должны быть результаты анализов, доступных на местном уровне, которые утверждены в качестве стандарта медицинской помощи их региональными руководящими органами.

Гематология

• Гемоглобин (Hgb) ≥ 10,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750 клеток/мм3
• Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3

Химия

• Аланинаминотрасфераза (АЛТ) < в 2,5 раза превышает установленный верхний предел нормы, а прямой билирубин находится в пределах установленного диапазона нормы.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин/1,73 м2

Репродуктивный статус

• Добровольцы, способные забеременеть: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный во время скринингового визита и до включения в исследование. Лица, которые НЕ способны забеременеть из-за достижения менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или перенесших тотальную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб (подтвержденные медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.
• Репродуктивный статус: доброволец, способный забеременеть, должен дать согласие на постоянное использование эффективных средств контрацепции (т. е. ВМС или гормональных средств) для сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере за 21 день до регистрации путем подтверждения подавления вируса после повторной АРТ. посвящение.
• Добровольцы, способные забеременеть, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до тех пор, пока не будет подтверждено подавление вирусной нагрузки после повторного начала АРТ.

Критерий исключения:

• Любая РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ LLOQ сертифицированного VQA или DAIDS анализа (LLOQ: 75, 50, 40 или 20 копий/мл) в течение 12 месяцев до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Два «всплеска» (т. е. РНК ВИЧ-1 в плазме > LLOQ) < 400 копий/мл допускаются, если предшествуют и следуют значения < LLOQ, а также если всплески возникают более чем за 6 месяцев до регистрации. Примечание. В центрах должны быть результаты анализов, доступных на местном уровне, которые утверждены в качестве стандарта медицинской помощи их региональными руководящими органами.
• История СПИД-индикаторных заболеваний или событий категории C Центров по контролю за заболеваниями США (CDC) согласно текущему списку на веб-сайте CDC.
• Аутоиммунное заболевание, в том числе сахарный диабет I типа (не исключено из участия: доброволец с легким, стабильным и неосложненным аутоиммунным заболеванием, которое не требует постоянного иммунодепрессивного лечения и которое, по мнению исследователя, скорее всего, не подвержено обострению и, вероятно, не усложнить оценку НЯ).
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 6 месяцев до включения в исследование (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; или [4] однократный курс перорального/парентерального введения преднизолона или эквивалентно при дозах < 60 мг/день и продолжительности терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование).
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до планового прерывания АРТ.
• Исследовательские агенты, за исключением экспериментальных вакцин(ов), полученные в течение 30 дней до запланированного прерывания АРТ.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) против ВИЧ или не-ВИЧ, полученная в течение последнего 1 года. Исключения могут быть сделаны HVTN 805/HPTN 093 PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA или национальным регулирующим органом, в котором добровольец регистрируется. Для добровольцев, которые получили контрольную группу или плацебо в ходе экспериментального испытания вакцины, право на участие будет определяться тестом PSRT HVTN 805/HPTN 093 в каждом конкретном случае. Для добровольцев, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 1 года назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 805/HPTN 093 в каждом конкретном случае.
• Лицензированные живые аттенуированные вакцины, введенные в течение 30 дней до запланированного прерывания АРТ (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка; живая аттенуированная гриппозная вакцина).
• Лицензированные вакцины, не являющиеся живыми аттенуированными вакцинами, введенными в течение 14 дней до запланированного прерывания АРТ (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В, гриппа).
• Получение любой вакцины против SARS-CoV-2 (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2), разрешенной для использования в экстренных случаях, включенной в список ВОЗ для экстренного использования, лицензированной или зарегистрированной, в течение 4 недель до запланированного прерывания АРТ.

Примечание: вакцинация против SARS-CoV-2 не требуется для соответствия критериям HVTN 805/HPTN 093.

• Серьезное или нестабильное сердечное или цереброваскулярное заболевание (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность [ЗСН], недавнее нарушение мозгового кровообращения [ИВК] или инфаркт миокарда [ИМ]).
• Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительная РНК ВГС (не исключая: положительные антитела к ВГС с отрицательной РНК ВГС).
• Беременные или кормящие грудью

• Волонтеры, у которых есть:

  • положительный тест на SARS-CoV-2 (прямое обнаружение вируса, например, обнаружение вирусной нуклеиновой кислоты или антигена) ≤ 14 дней после регистрации, если симптомы отсутствуют, ИЛИ
  • неразрешенный COVID-19 (т. е. положительный тест на SARS-CoV-2 И симптомы) ≤ 14 дней после регистрации (не исключены: лица с симптомами, соответствующими остаточным последствиям разрешенного COVID-19, по клинической оценке исследователя)

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который повлияет на иммунный ответ;
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ;
  • Любые противопоказания к повторным заборам крови, в том числе невозможность установить венозный доступ;
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или наблюдения для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования; или
  • Любое состояние, специально упомянутое среди критериев исключения.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или способности добровольца дать информированное согласие.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может быть усугублено событиями, связанными с участием в протоколе, в том числе: ОТИ, низкий уровень виремии, последующий рикошет вируса и повторное начало АРТ.
• ВИЧ-деменция или другое неврологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по мнению исследователя, есть достаточная уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования).
• Текущее нелеченое или неполностью вылеченное активное туберкулезное заболевание или текущая латентная туберкулезная инфекция (Не исключены из участия: Добровольцы с латентной туберкулезной инфекцией, проходящие лечение, с завершенным курсом лечения не менее одного месяца)
• Невылеченный или не полностью вылеченный сифилис, гонорея или хламидийная инфекция