Interrupción del tratamiento analítico (ATI) para evaluar la capacidad del sistema inmunitario para controlar el VIH en participantes que se infectaron con el VIH durante el estudio HVTN 703/HPTN 081 AMP

Criterios de inclusión:

• Fecha estimada de adquisición del VIH-1 dentro de las 8 semanas (es decir, antes o después) de haber recibido una infusión de HVTN 703/HPTN 081.
• TAR iniciado dentro de las 28 semanas posteriores a la fecha de diagnóstico de VIH-1 HVTN 703/HPTN 081.
• Recibir TAR de forma continua durante al menos 1 año. Se aceptan interrupciones del TAR de hasta 7 días de duración y ≥ 90 días antes de la inscripción. Se aceptan cambios dentro y entre clases en ART dentro del año anterior.
• Si recibe un NNRTI, voluntad y capacidad para cambiar a un régimen que contenga IP o INSTI durante al menos 4 semanas antes de la interrupción del TAR.
• Disposición a interrumpir el TAR hasta por 24 semanas o hasta el momento de cumplir los criterios de reinicio del TAR.
• Voluntad de reiniciar el TAR al cumplir con los criterios de reinicio del TAR del estudio.
• Voluntad de usar protección de barrera (es decir, condones masculinos o femeninos) para toda actividad sexual durante la ATI y hasta la confirmación de la supresión viral luego del reinicio de la TAR.
• Disposición del personal de CRS para comunicarse con el proveedor de atención primaria del VIH para intercambiar información sobre HVTN 805/HPTN 093 y el historial médico del participante.
• El investigador del sitio anticipa que se podría construir un régimen de TAR alternativo totalmente activo y estaría disponible en caso de falla virológica en el régimen de TAR actual del participante.
• Acceso a un CRS participante y voluntad de cumplir con el programa de visitas del estudio y de ser seguido durante la duración planificada del estudio.
• Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado.
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la inscripción con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación durante la duración de la participación en el ensayo del participante.

Valores de inclusión de laboratorio:

Inmunología/Virología

• Infección por VIH-1, con anticuerpos VIH-1 reactivos y cualquier resultado de Multispot o Geenius HIV-1/HIV-2, documentado por el algoritmo de diagnóstico de VIH HVTN 703/HPTN 081.
• ARN del VIH-1 en plasma ≥ 1000 copias/mL mediante cualquier ensayo, antes de iniciar el TAR.
• Recuento de células T CD4+ ≥ 450 células/mm3 obtenido dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.

• Un ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) de un ensayo certificado por VQA o aprobado por DAIDS y recolectado en cada uno de los siguientes:

  • en la selección, dentro de los 90 días anteriores a la inscripción; y
  • más de 9 meses antes de la detección del ARN del VIH-1. Nota: Los sitios deben tener resultados de ensayos disponibles localmente que estén aprobados como estándar de atención por sus órganos rectores regionales.

Hematología

• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750 células/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3

Química

• Alanina aminotrasferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior institucional de normalidad y bilirrubina directa dentro del rango institucional de normalidad.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 60 ml/min/1,73 m2

Estado reproductivo

• Voluntarias capaces de quedar embarazadas: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa realizada en la visita de selección y antes de la inscripción. Las personas que NO pueden quedar embarazadas por haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o por haberse sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral o a una ligadura de trompas (verificada por registros médicos) no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Estado reproductivo: una voluntaria que pueda quedar embarazada debe aceptar usar sistemáticamente métodos anticonceptivos efectivos (es decir, DIU u hormonales) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción mediante la confirmación de la supresión viral después de la TARV. iniciación.
• Las voluntarias que puedan quedar embarazadas también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la confirmación de la supresión viral después de reiniciar el TAR.

Criterio de exclusión:

• Cualquier ARN del VIH-1 en plasma ≥ LLOQ de ensayo certificado por VQA o aprobado por DAIDS (LLOQ: 75, 50, 40 o 20 copias/mL) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción. NOTA: Se permiten dos "señales" (es decir, ARN del VIH-1 en plasma > LLOQ) < 400 copias/ml si van precedidas y seguidas de valores < LLOQ y si las señales aparecen más de 6 meses antes de la inscripción. Nota: Los sitios deben tener resultados de ensayos disponibles localmente que estén aprobados como estándar de atención por sus órganos rectores regionales.
• Antecedentes de enfermedades definitorias de SIDA o eventos de categoría C de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU. según la lista actual en el sitio web de los CDC.
• Enfermedad autoinmune, incluida la diabetes mellitus tipo I (no excluido de la participación: voluntario con enfermedad autoinmune leve, estable y sin complicaciones que no requiere medicación inmunosupresora constante y que, a juicio del investigador del sitio, probablemente no esté sujeta a exacerbaciones y probablemente no para complicar las evaluaciones de EA).
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y sin complicaciones; o [4] un ciclo único de prednisona oral/parenteral o equivalente a dosis < 60 mg/día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
• Hemoderivados recibidos en los 120 días anteriores a la interrupción planificada del TAR.
• Agentes de investigación en investigación, que no sean vacunas experimentales, recibidos dentro de los 30 días antes de la interrupción planificada del TAR.
• Vacunas experimentales contra el VIH o contra el VIH recibidas en el último año. Se pueden hacer excepciones con el PSRT HVTN 805/HPTN 093 para vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA o por la autoridad reguladora nacional donde se inscribe el voluntario. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el PSRT HVTN 805/HPTN 093 determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que recibieron vacunas experimentales hace más de 1 año, la elegibilidad para la inscripción será determinada por el PSRT HVTN 805/HPTN 093 caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas autorizadas recibidas dentro de los 30 días antes de la interrupción planificada del TAR (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla; vacuna viva atenuada contra la influenza).
• Vacunas autorizadas que no son vacunas vivas atenuadas recibidas dentro de los 14 días anteriores a la interrupción planificada del TAR (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B, influenza).
• Recepción de cualquier vacuna contra el SARS-CoV-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo) autorizada para uso de emergencia, listada para uso de emergencia de la OMS, autorizada o registrada dentro de las 4 semanas anteriores a la interrupción planificada del TAR.

Nota: No se requiere la vacunación contra el SARS-CoV-2 para la elegibilidad para HVTN 805/HPTN 093

• Enfermedad cardíaca o cerebrovascular importante o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva [CHF], accidente cerebrovascular reciente [ACV] o infarto de miocardio [IM]).
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o ARN del VHC positivo (no excluyente: Ab del VHC positivo con ARN del VHC negativo).
• embarazada o amamantando

• Voluntarios que tengan:

  • una prueba positiva de SARS-CoV-2 (detección viral directa, por ejemplo, ácido nucleico viral o detección de antígeno) ≤ 14 días de inscripción, si es asintomático O
  • COVID-19 no resuelto (es decir, prueba positiva de SARS-CoV-2 Y síntomas) ≤ 14 días de inscripción (no excluidos: individuos con síntomas consistentes con secuelas residuales de COVID-19 resuelto, a juicio clínico del investigador)

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Un proceso que afectaría la respuesta inmune;
  • Un proceso que requeriría medicación que afecta la respuesta inmune;
  • Cualquier contraindicación para extracciones de sangre repetidas, incluida la incapacidad para establecer un acceso venoso;
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio; o
  • Cualquier condición específicamente mencionada entre los criterios de exclusión.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado, o serviría como una contraindicación para el mismo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría verse exacerbada por eventos asociados con la participación en el protocolo, que incluyen: ATI, viremia de bajo nivel, rebote viral subsiguiente y reinicio de TAR.
• Demencia por VIH u otra enfermedad neurológica que, a juicio del investigador, sería una contraindicación para participar en el estudio.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio).
• Enfermedad tuberculosa activa actual no tratada o tratada de forma incompleta o infección tuberculosa latente actual (No se excluye de la participación: Voluntario que tiene infección tuberculosa latente y está en tratamiento, con al menos un mes de tratamiento completo)
• Sífilis, gonorrea o infección por clamidia no tratada o tratada de forma incompleta