Interruzione del trattamento analitico (ATI) per valutare la capacità del sistema immunitario di controllare l'HIV nei partecipanti che sono diventati infetti da HIV durante lo studio HVTN 703/HPTN 081 AMP

Criterio di inclusione:

• Data stimata dell'acquisizione dell'HIV-1 entro 8 settimane (vale a dire, prima o dopo) dopo aver ricevuto un'infusione di HVTN 703/HPTN 081.
• ART iniziata entro 28 settimane dalla data HVTN 703/HPTN 081 della diagnosi di HIV-1.
• Ricevere ART continuativa per almeno 1 anno. Sono accettabili interruzioni ART fino a 7 giorni di durata e ≥ 90 giorni prima dell'arruolamento. Sono accettabili i cambiamenti all'interno e tra le classi di ART entro l'anno precedente.
• Se su un NNRTI, disponibilità e capacità di passare a un regime contenente PI o INSTI per almeno 4 settimane prima dell'interruzione ART.
• Disponibilità a interrompere l'ART per un massimo di 24 settimane o fino al momento in cui si soddisfano i criteri di ripresa dell'ART.
• - Disponibilità a riprendere l'ART dopo aver soddisfatto i criteri di re-iniziazione dell'ART dello studio.
• Disponibilità a utilizzare una protezione barriera (ad es. preservativi maschili o femminili) per tutta l'attività sessuale durante l'ATI e fino alla conferma della soppressione virale dopo la ripresa dell'ART.
• Disponibilità per il personale del CRS a contattare il fornitore primario di assistenza per l'HIV per scambiare informazioni riguardanti HVTN 805/HPTN 093 e la storia medica dei partecipanti.
• L'investigatore del sito prevede che un regime ART alternativo completamente attivo potrebbe essere costruito e sarebbe disponibile in caso di fallimento virologico dell'attuale regime ART del partecipante.
• Accesso a un CRS partecipante e disponibilità ad aderire al programma delle visite di studio e ad essere seguito per la durata pianificata dello studio.
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima dell'iscrizione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata.
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale per la durata della partecipazione alla sperimentazione del partecipante.

Valori di inclusione del laboratorio:

Immunologia/virologia

• Infezione da HIV-1, con anticorpi HIV-1 reattivi e qualsiasi risultato Multispot o Geenius HIV-1/HIV-2, documentato dall'algoritmo diagnostico HIV HVTN 703/HPTN 081.
• HIV-1 RNA plasmatico ≥ 1.000 copie/mL con qualsiasi test, prima di iniziare l'ART.
• Conta delle cellule T CD4+ ≥ 450 cellule/mm3 ottenute entro 90 giorni prima dell'arruolamento.

• Un HIV-1 RNA plasmatico al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di un test certificato VQA o approvato DAIDS e raccolto in ciascuno dei seguenti punti:

  • allo screening, entro 90 giorni prima dell'arruolamento; E
  • superiore a 9 mesi prima dello screening HIV-1 RNA. Nota: i centri devono disporre dei risultati dei test disponibili a livello locale approvati come standard di cura dai rispettivi enti governativi regionali.

Ematologia

• Emoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750 cellule/mm3
• Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3

Chimica

• Alanina aminotrasferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale della bilirubina normale e diretta all'interno dell'intervallo istituzionale del normale.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Stato riproduttivo

• Volontarie in grado di rimanere incinte: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina eseguito durante la visita di screening e prima dell'arruolamento. Le persone che NON sono in grado di iniziare una gravidanza per aver raggiunto la menopausa (nessuna mestruazione da 1 anno) o per aver subito un intervento di isterectomia totale o ooforectomia bilaterale o legatura delle tube (verificata da cartella clinica) non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
• Stato riproduttivo: una volontaria in grado di rimanere incinta deve accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (ad es. IUD o ormonale) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento attraverso la conferma della soppressione virale a seguito di ART re- iniziazione.
• Le volontarie in grado di rimanere incinte devono anche accettare di non ricercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro, fino a dopo la conferma della soppressione virale dopo la ripresa dell'ART.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi HIV-1 RNA plasmatico ≥ LLOQ di test certificato VQA o approvato da DAIDS (LLOQ: 75, 50, 40 o 20 copie / mL) entro 12 mesi prima dell'arruolamento. NOTA: sono consentiti due "blip" (ovvero HIV-1 RNA plasmatico > LLOQ) < 400 copie/mL se preceduti e seguiti da valori < LLOQ e se i blip si verificano più di 6 mesi prima dell'arruolamento. Nota: i centri devono disporre dei risultati dei test disponibili a livello locale approvati come standard di cura dai rispettivi enti governativi regionali.
• Storia di malattie che definiscono l'AIDS o eventi di categoria C dei Centri statunitensi per il controllo delle malattie (CDC) secondo l'elenco corrente sul sito Web dei CDC.
• Malattia autoimmune, compreso il diabete mellito di tipo I (non escluso dalla partecipazione: volontario con malattia autoimmune lieve, stabile e non complicata che non richiede farmaci immunosoppressivi coerenti e che, a giudizio del ricercatore del sito, probabilmente non è soggetta a esacerbazione e probabilmente non per complicare le valutazioni di EA).
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 6 mesi prima dell'arruolamento (non esclusi: [1] corticosteroidi spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di prednisone orale/parenterale o equivalenti a dosi < 60 mg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento).
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima dell'interruzione pianificata dell'ART.
• Agenti di ricerca sperimentale, diversi dai vaccini sperimentali, ricevuti entro 30 giorni prima dell'interruzione pianificata dell'ART.
• Vaccini sperimentali HIV o non-HIV ricevuti nell'ultimo anno. Eccezioni possono essere fatte dal PSRT HVTN 805/HPTN 093 per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA o dall'autorità nazionale di regolamentazione in cui il volontario si sta arruolando. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 805/HPTN 093 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali da più di 1 anno, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata caso per caso dal PSRT HVTN 805/HPTN 093.
• Vaccini vivi attenuati autorizzati ricevuti entro 30 giorni prima dell'interruzione pianificata dell'ART (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla; vaccino influenzale vivo attenuato).
• Vaccini autorizzati che non sono vaccini vivi attenuati ricevuti entro 14 giorni prima dell'interruzione pianificata dell'ART (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B, influenza).
• Ricezione di qualsiasi vaccino SARS-CoV-2 (sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2) autorizzato per uso di emergenza, elencato per uso di emergenza dell'OMS, autorizzato o registrato entro 4 settimane prima dell'interruzione pianificata dell'ART.

Nota: la vaccinazione SARS-CoV-2 non è richiesta per l'idoneità HVTN 805/HPTN 093

• Malattia cardiaca o cerebrovascolare significativa o instabile (p. es., angina, insufficienza cardiaca congestizia [CHF], incidente cerebrovascolare recente [CVA] o infarto del miocardio [MI]).
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o HCV RNA positivo (non escluso: HCV Ab positivo con HCV RNA negativo).
• Incinta o allattamento

• Volontari che hanno:

  • un test positivo SARS-CoV-2 (rilevamento virale diretto, ad esempio, acido nucleico virale o rilevamento dell'antigene) ≤ 14 giorni dall'arruolamento, se asintomatico OPPURE
  • COVID-19 irrisolto (ovvero, test E sintomi positivi SARS-CoV-2) ≤ 14 giorni di arruolamento (non esclusi: individui con sintomi coerenti con sequele residue di COVID-19 risolto, a giudizio clinico dello sperimentatore)

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria;
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria;
  • Qualsiasi controindicazione a ripetuti prelievi di sangue, inclusa l'impossibilità di stabilire un accesso venoso;
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio; O
  • Qualsiasi condizione specificatamente menzionata tra i criteri di esclusione.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata da eventi associati alla partecipazione al protocollo, che includono: ATI, viremia di basso livello, successivo rimbalzo virale e ripresa dell'ART.
• Demenza da HIV o altra malattia neurologica che, a giudizio dello sperimentatore, costituirebbe una controindicazione alla partecipazione allo studio.
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, a giudizio dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata o che è improbabile che subisca una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio).
• Malattia tubercolare attiva non trattata o trattata in modo incompleto o infezione tubercolare latente in corso (non esclusi dalla partecipazione: volontari con infezione tubercolare latente e in trattamento, con almeno un mese di trattamento completato)
• Infezione da sifilide, gonorrea o clamidia non trattata o trattata in modo incompleto