Analitikai kezelés megszakítása (ATI) az immunrendszer HIV-kontroll képességének felmérésére azoknál a résztvevőknél, akik a HVTN 703/HPTN 081 AMP vizsgálat során HIV-fertőzöttek lettek

Bevételi kritériumok:

• A HIV-1 megszerzésének becsült dátuma 8 héten belül (azaz előtte vagy utána), miután HVTN 703/HPTN 081 infúziót kapott.
• ART megkezdése a HVTN 703/HPTN 081 HIV-1 diagnózis dátumától számított 28 héten belül.
• Folyamatos ART fogadása legalább 1 évig. Az ART megszakítása legfeljebb 7 napig és a beiratkozás előtt legalább 90 nappal elfogadható. Az ART osztályon belüli és közötti változásai az előző évben elfogadhatók.
• Ha NNRTI-t kap, az ART megszakítása előtt legalább 4 hétig PI-t vagy INSTI-t tartalmazó kezelésre való átállás hajlandósága és képessége.
• Hajlandóság az ART megszakítására legfeljebb 24 hétre, vagy az ART újraindítási kritériumainak teljesüléséig.
• Hajlandóság az ART újraindítására, ha megfelel az ART újraindítási kritériumainak.
• Hajlandóság gátvédelmet (azaz férfi vagy női óvszert) használni minden szexuális tevékenység során az ATI során, és a vírusszuppresszió megerősítéséig az ART újraindítását követően.
• A CRS személyzete hajlandó felvenni a kapcsolatot a HIV elsődleges szolgáltatójával, hogy információt cseréljenek a HVTN 805/HPTN 093 és a résztvevő kórtörténetével kapcsolatban.
• A helyszíni kutató arra számít, hogy egy teljesen aktív alternatív ART-sémát lehet kialakítani, amely elérhető lenne a résztvevő jelenlegi ART-kezelésének virológiai kudarca esetén.
• Hozzáférés a részt vevő CRS-hez és hajlandóság betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét, és követni kell a tanulmány tervezett időtartama alatt.
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására.
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; a beiratkozás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket.
• beleegyezik abba, hogy a résztvevő vizsgálatban való részvétele idejére nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel.

Laboratóriumi befogadási értékek:

Immunológia/virológia

• HIV-1 fertőzés, reaktív HIV-1 antitesttel és bármilyen Multispot vagy Geenius HIV-1/HIV-2 eredménnyel, a HVTN 703/HPTN 081 HIV diagnosztikai algoritmussal dokumentálva.
• Plazma HIV-1 RNS ≥ 1000 kópia/ml bármely vizsgálattal, az ART megkezdése előtt.
• A CD4+ T-sejtszám ≥ 450 sejt/mm3 a beiratkozást megelőző 90 napon belül.

• Egy plazma HIV-1 RNS egy VQA-tanúsítvánnyal vagy DAIDS-jóváhagyással rendelkező vizsgálat alsó mennyiségi határa (LLOQ) alatt van, és a következők mindegyikén összegyűjtöttük:

  • szűréskor, a beiratkozást megelőző 90 napon belül; és
  • több mint 9 hónappal a HIV-1 RNS szűrése előtt. Megjegyzés: A helyszíneknek rendelkezniük kell olyan helyileg elérhető vizsgálatok eredményeivel, amelyeket a regionális irányító testületek szabványos gondozásként hagytak jóvá.

Hematológia

• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750 sejt/mm3
• Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3

Kémia

• Alanin-amino-trasferáz (ALT) a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, a bilirubin pedig a normál intézményi tartományon belül van.
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) > 60 ml/perc/1,73 m2

Reproduktív állapot

• Terhességre képes önkéntesek: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt a szűrővizsgálaton és a beiratkozás előtt. Azok a személyek, akik NEM eshetnek teherbe, mert elérték a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy teljes méheltávolításon vagy kétoldali petefészekeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen estek át (orvosi feljegyzések alapján), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.
• Reproduktív állapot: Egy önkéntesnek, aki képes teherbe esni, el kell fogadnia, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást (azaz IUD-t vagy hormonális) alkalmaz olyan szexuális tevékenységhez, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően, az ART ismételt vírusszuppressziójának megerősítése révén. megindítás, inicializálás.
• Az önkénteseknek, akik képesek teherbe esni, bele kell egyezniük abba is, hogy nem kívánnak teherbe esni alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel, amíg az ART újraindítását követően nem igazolják a vírusszuppressziót.

Kizárási kritériumok:

• Bármely plazma HIV-1 RNS ≥ LLOQ VQA-tanúsítvánnyal vagy DAIDS-jóváhagyással (LLOQ: 75, 50, 40 vagy 20 kópia/ml) a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül. MEGJEGYZÉS: Két „kiütés” (azaz plazma HIV-1 RNS > LLOQ) < 400 kópia/ml megengedett, ha előtte és utána < LLOQ értékek vannak, és ha a bliccelés több mint 6 hónappal a beiratkozás előtt történt. Megjegyzés: A helyszíneknek rendelkezniük kell olyan helyileg elérhető vizsgálatok eredményeivel, amelyeket a regionális irányító testületek szabványos gondozásként hagytak jóvá.
• AIDS-meghatározó betegségek története vagy az Egyesült Államok Betegségellenőrzési Központja (CDC) C kategóriás eseményei a CDC webhelyén található aktuális lista szerint.
• Autoimmun betegség, beleértve az I-es típusú diabetes mellitus-t (Nem kizárt a részvételből: Önkéntes enyhe, stabil és szövődménymentes autoimmun betegségben szenved, amely nem igényel következetes immunszuppresszív gyógyszeres kezelést, és amely a helyszíni kutató megítélése szerint valószínűleg nem súlyosbodik, és valószínűleg nem is bonyolítja az AE értékeléseket).
• A felvételt megelőző 6 hónapon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek (nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroid; [3] helyi kortikoszteroid enyhe, szövődménymentes bőrbetegség esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális prednizon vagy ekvivalens < 60 mg/nap adagokban és a kezelés időtartama < 11 nap, legalább 30 nappal a felvétel előtt befejezve).
• Az ART tervezett megszakítása előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények.
• Az ART tervezett megszakítása előtt 30 napon belül kapott vizsgálati kutatók, a kísérleti vakcinákon kívül.
• Az elmúlt 1 évben kapott HIV vagy nem HIV kísérleti vakcina(ok). A HVTN 805/HPTN 093 PSRT kivételt tehet az olyan vakcinák esetében, amelyeket az FDA vagy a nemzeti szabályozó hatóság engedélyeztetett, ahol az önkéntes jelentkezik. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 805/HPTN 093 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 1 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 805/HPTN 093 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Engedélyezett élő attenuált vakcinák, amelyeket az ART tervezett megszakítása előtt 30 napon belül kaptak (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz; élő, legyengített influenza vakcina).
• Engedélyezett vakcinák, amelyek nem élő attenuált vakcinák, amelyeket az ART tervezett megszakítása előtt 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B, influenza).
• Bármilyen sürgősségi felhasználásra engedélyezett, WHO sürgősségi felhasználási listán szereplő, engedélyezett vagy regisztrált SARS-CoV-2 (súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2) vakcina kézhezvétele az ART tervezett megszakítása előtt 4 héten belül.

Megjegyzés: A HVTN 805/HPTN 093 jogosultsághoz nem szükséges SARS-CoV-2 oltás

• Jelentős vagy instabil szív- vagy cerebrovaszkuláris betegség (pl. angina, pangásos szívelégtelenség [CHF], közelmúltban bekövetkezett cerebrovaszkuláris baleset [CVA] vagy szívizominfarktus [MI]).
• Pozitív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy pozitív HCV RNS (Nem kizárt: pozitív HCV Ab negatív HCV RNS-sel).
• Terhes vagy szoptató

• Önkéntesek, akik:

  • SARS-CoV-2 pozitív teszt (közvetlen vírus kimutatás, pl. vírus nukleinsav vagy antigén kimutatása) ≤ 14 nap a beiratkozástól, ha tünetmentes VAGY
  • megoldatlan COVID-19 (azaz SARS-CoV-2 pozitív teszt ÉS tünetek) ≤ 14 nap a beiratkozástól (nem kizárt: olyan személyek, akiknél a tünetek megegyeznek a megoldódott COVID-19 maradék következményeivel, a vizsgáló klinikai megítélése szerint)

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Olyan folyamat, amely befolyásolná az immunválaszt;
  • Olyan folyamat, amely az immunválaszt befolyásoló gyógyszeres kezelést igényel;
  • Bármilyen ellenjavallat az ismételt vérvételhez, beleértve a vénás hozzáférés megállapításának képtelenségét;
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt; vagy
  • Bármely feltétel, amelyet kifejezetten a kizárási kritériumok között említenek.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság értékelését vagy az önkéntes azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy ennek ellenjavallataként szolgál.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amelyet a vizsgáló megítélése szerint súlyosbíthatnak a protokollban való részvételhez kapcsolódó események, amelyek közé tartozik: ATI, alacsony szintű virémia, ezt követő vírusrebound és az ART újraindítása.
• HIV demencia vagy más neurológiai betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló megítélése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja).
• Jelenlegi kezeletlen vagy nem teljesen kezelt aktív tuberkulózisos betegség vagy jelenlegi látens tuberkulózis fertőzés (Nem kizárt a részvételből: Önkéntes, aki látens tuberkulózisfertőzésben szenved, és kezelés alatt áll, legalább egy hónapos kezeléssel)
• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz, gonorrhoea vagy chlamydia fertőzés