Analityczne przerwanie leczenia (ATI) w celu oceny zdolności układu odpornościowego do kontrolowania HIV u uczestników, którzy zostali zakażeni wirusem HIV podczas badania HVTN 703/HPTN 081 AMP

Kryteria przyjęcia:

• Szacunkowa data zakażenia HIV-1 w ciągu 8 tygodni (tj. przed lub po) otrzymaniu infuzji HVTN 703/HPTN 081.
• Rozpoczęcie ART w ciągu 28 tygodni od daty rozpoznania HIV-1 według HVTN 703/HPTN 081.
• Otrzymywanie ciągłej ART przez co najmniej 1 rok. Dopuszczalne są przerwy w ART trwające do 7 dni i ≥ 90 dni przed włączeniem. Dopuszczalne są wewnątrz- i międzyklasowe zmiany w ART w ciągu poprzedniego roku.
• W przypadku stosowania NNRTI chęć i możliwość przejścia na schemat zawierający PI lub INSTI na co najmniej 4 tygodnie przed przerwaniem ART.
• Gotowość do przerwania ART na okres do 24 tygodni lub do czasu spełnienia kryteriów ponownej inicjacji ART.
• Gotowość do ponownego rozpoczęcia ART po spełnieniu kryteriów ponownego rozpoczęcia badania ART.
• Gotowość do stosowania barier ochronnych (tj. prezerwatyw męskich lub żeńskich) podczas wszystkich czynności seksualnych podczas ATI i do potwierdzenia supresji wirusa po wznowieniu ART.
• Gotowość personelu CRS do skontaktowania się z dostawcą podstawowej opieki nad HIV w celu wymiany informacji dotyczących HVTN 805/HPTN 093 i historii medycznej uczestnika.
• Badacz ośrodka przewiduje, że można by skonstruować w pełni aktywny alternatywny schemat ART, który byłby dostępny w przypadku niepowodzenia wirusologicznego w obecnym schemacie ART uczestnika.
• Dostęp do uczestniczącego CRS i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i przestrzegania przez planowany czas trwania badania.
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
• Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed rejestracją, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnym agenta badawczego na czas udziału uczestnika w badaniu.

Wartości włączenia laboratoryjnego:

Immunologia/Wirusologia

• Zakażenie HIV-1, z reaktywnym przeciwciałem HIV-1 i dowolnymi wynikami Multispot lub Geenius HIV-1/HIV-2, udokumentowane przez algorytm diagnostyczny HIV HVTN 703/HPTN 081.
• HIV-1 RNA w osoczu ≥ 1000 kopii/ml w dowolnym teście przed rozpoczęciem ART.
• Liczba limfocytów T CD4+ ≥ 450 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem.

• Jeden RNA HIV-1 w osoczu poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) testu z certyfikatem VQA lub zatwierdzonego przez DAIDS i pobrany w każdym z następujących punktów:

  • podczas badania przesiewowego, w ciągu 90 dni przed rejestracją; I
  • więcej niż 9 miesięcy przed badaniem przesiewowym RNA HIV-1. Uwaga: Ośrodki muszą posiadać wyniki dostępnych lokalnie testów, które zostały zatwierdzone jako standardowa opieka przez ich regionalne organy zarządzające.

Hematologia

• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750 komórek/mm3
• Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3

Chemia

• Aminotrasferaza alaninowa (ALT) < 2,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy i stężenie bilirubiny bezpośredniej w zakresie normy obowiązującej w danej placówce.
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Status reprodukcyjny

• Ochotniczki zdolne do zajścia w ciążę: ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG z surowicy lub moczu wykonanego podczas wizyty przesiewowej i przed włączeniem do badania. Osoby, które NIE mogą zajść w ciążę ze względu na osiągnięcie menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po całkowitym wycięciu macicy lub obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów (potwierdzone dokumentacją medyczną) nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.
• Status rozrodczy: Wolontariuszka, która może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji (tj. wkładki domacicznej lub hormonalnej) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania poprzez potwierdzenie supresji wirusa po ponownej ART inicjacja.
• Wolontariuszki, które mogą zajść w ciążę, muszą również wyrazić zgodę, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, do czasu potwierdzenia supresji wirusa po wznowieniu ART.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek miano RNA HIV-1 w osoczu ≥ LLOQ w teście z certyfikatem VQA lub zatwierdzonym przez DAIDS (LLOQ: 75, 50, 40 lub 20 kopii/ml) w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem. UWAGA: Dozwolone są dwa „blipy” (tj. RNA HIV-1 w osoczu > LLOQ) < 400 kopii/ml, jeśli poprzedzone i następujące po nich wartości < LLOQ oraz jeśli blipy wystąpiły ponad 6 miesięcy przed włączeniem. Uwaga: Ośrodki muszą posiadać wyniki dostępnych lokalnie testów, które zostały zatwierdzone jako standardowa opieka przez ich regionalne organy zarządzające.
• Historia chorób definiujących AIDS lub zdarzeń kategorii C Amerykańskich Centrów Kontroli Chorób (CDC) zgodnie z aktualną listą na stronie internetowej CDC.
• Choroba autoimmunologiczna, w tym cukrzyca typu I (nie wykluczone z udziału: ochotnik z łagodną, ​​stabilną i niepowikłaną chorobą autoimmunologiczną, która nie wymaga stałych leków immunosupresyjnych i która w ocenie badacza ośrodka prawdopodobnie nie podlega zaostrzeniu i prawdopodobnie nie komplikować oceny AE).
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] kortykosteroidy wziewne; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnych, niepowikłanych chorobach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy kurs prednizonu podawanego doustnie/pozajelitowo lub równoważne dawki < 60 mg/dobę i długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
• Produkty krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed planowaną przerwą ART.
• Badacze czynniki badawcze, inne niż szczepionki eksperymentalne, otrzymane w ciągu 30 dni przed planowanym przerwaniem ART.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(y) przeciw HIV lub przeciw HIV otrzymana w ciągu ostatniego roku. Wyjątki mogą zostać wprowadzone przez HVTN 805/HPTN 093 PSRT w przypadku szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA lub krajowego organu regulacyjnego, w którym rejestruje się ochotnik. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 805/HPTN 093 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali eksperymentalną szczepionkę (szczepionki) ponad rok temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 805/HPTN 093 PSRT na podstawie indywidualnych przypadków.
• Licencjonowane żywe atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed planowanym przerwaniem ART (np. odra, świnka i różyczka [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra; żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie).
• Licencjonowane szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami, otrzymane w ciągu 14 dni przed planowanym przerwaniem ART (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B, grypa).
• Otrzymanie dowolnej szczepionki zatwierdzonej do użytku awaryjnego, wymienionej przez WHO, licencjonowanej lub zarejestrowanej szczepionki SARS-CoV-2 (zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej 2) zatwierdzonej do użytku awaryjnego w ciągu 4 tygodni przed planowaną przerwą ART.

Uwaga: szczepienie SARS-CoV-2 nie jest wymagane, aby kwalifikować się do HVTN 805/HPTN 093

• Poważna lub niestabilna choroba serca lub naczyń mózgowych (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca [CHF], niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy [CVA] lub zawał mięśnia sercowego [MI]).
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni HCV RNA (nie wykluczający: dodatni HCV Ab z ujemnym HCV RNA).
• Ciąża lub karmienie piersią

• Wolontariusze, którzy posiadają:

  • dodatni wynik testu SARS-CoV-2 (bezpośrednie wykrywanie wirusa, np. wykrywanie kwasu nukleinowego lub antygenu wirusa) ≤ 14 dni od rejestracji, jeśli nie ma objawów LUB
  • nierozwiązany COVID-19 (tj. dodatni wynik testu SARS-CoV-2 ORAZ objawy) ≤ 14 dni od włączenia (nie wykluczone: osoby z objawami odpowiadającymi rezydualnym następstwom wyleczonego COVID-19, w ocenie klinicznej badacza)

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który wpłynąłby na odpowiedź immunologiczną;
  • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną;
  • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnego pobierania krwi, w tym niemożność założenia dostępu żylnego;
  • Stan, który wymaga aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu dla zdrowia lub dobrego samopoczucia ochotnika w okresie badania; Lub
  • Każdy warunek wyraźnie wymieniony wśród kryteriów wykluczenia.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza przeszkadzałby lub stanowiłby przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza może ulec zaostrzeniu w wyniku zdarzeń związanych z uczestnictwem w protokole, do których należą: ATI, wiremia niskiego poziomu, następujący po nim wirus z odbicia i wznowienie ART.
• otępienie związane z HIV lub inna choroba neurologiczna, która w ocenie badacza byłaby przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, u którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który, w ocenie badacza, ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania).
• Aktualna nieleczona lub niecałkowicie leczona aktywna gruźlica lub obecne utajone zakażenie gruźlicą (Nie wykluczony z udziału: Ochotnik z utajonym zakażeniem gruźlicą i będący w trakcie leczenia, z co najmniej miesięcznym ukończonym leczeniem)
• Nieleczona lub niekompletnie leczona kiła, rzeżączka lub zakażenie chlamydią