Biologisen signaalireitin häiriöiden tutkiminen ja in vitro -seulonta yksilöllisillä hoidoilla uusiutuneessa tai refraktaarisessa vaippasolulymfoomassa, MCL MATCH -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu MCL-kudosdiagnoosi CD20- ja sykliini D1-positiivisilla soluilla tai sykliini D1-negatiiviset, mutta t (11;14) -positiiviset ja patologin vahvistama diagnoosi kudosbiopsiasta
• Potilaat, joilla on todettu uusiutunut/refraktaarinen (R/R) MCL
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
• Potilailla on oltava koepalaleesio, johon pääsee koepalalla, ja heidän on oltava valmiita biopsiaan
• Potilailla on oltava kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus Chesonin kriteerien mukaisesti (ainoastaan ​​luuytimen ja/tai maha-suolikanavan [GI] osallistuminen on hyväksyttävää)
• Ikä >= 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9/l
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 0,6 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
• Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) > 50 ml/min
• Sydämen ejektiofraktion on oltava >= 50 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniportaisen hankinnan (MUGA) mukaan.
• Antikoagulaatiota ei sallita. Verihiutaleita estäviä aineita, kuten aspiriinia tai klopidogreelia, ei sallita
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Miesten on suostuttava siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään kondomia, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin ja/tai estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, aktiivinen infektio, aktiivinen verenvuoto ja psykiatrinen sairaus
• Potilas, jolla on nopeasti etenevä sairaus, mikä tarkoittaa, jos potilaalla on merkittävää kasvaimen aiheuttamaa kipua, erittäin merkittäviä sairauteen liittyviä oireita tai jos kasvain on yli 5 cm pisimmältä oireiltaan halkaisijaltaan tai jos kasvain tukkii sisäelimiä, jos kasvain uhkaa selkäydintä
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B -infektio (ei sisällä potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet hepatiitti B -rokotteen tai positiivisia seerumin hepatiitti B -vasta-aineita). Tunnettu hepatiitti C -infektio on sallittu niin kauan kuin aktiivista sairautta ei ole ja se selviää GI-konsultaatiolla
• Potilaalla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä aiheuttaa suuremman riskin potilaan terveydelle ja eloonjäämiselle kuin MCL, elinajanodote = < 2 vuotta
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä suostumuksen antamisesta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai 4 (vakava) sydänsairaus, joka on määritelty New York Heart Associationin luokituksessa
• Aikaisempi solunsalpaajahoito 3 viikon sisällä, nitrosoureat 6 viikon sisällä, terapeuttiset syöpävasta-aineet 4 viikon sisällä, radio- tai toksiini-immunokonjugaatit 10 viikon sisällä, sädehoito tai muut tutkittavat aineet 3 viikon sisällä, suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilas saa kortikosteroideja ei-pahanlaatuisten sairauksien (esim. astma, tulehduksellinen suolistosairaus) hoitoon, joka vastaa deksametasonin annosta >= 4 mg/vrk tai prednisonia >= 20 mg/vrk