Vyšetřování dysregulací biologických signálních drah a screening in vitro s personalizovanou terapií u relapsu nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk, zkouška MCL MATCH

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená tkáňová diagnóza MCL s CD20- a cyklin D1-pozitivními buňkami nebo cyklin D1 negativní, ale t (11;14) pozitivní a diagnóza potvrzena patologem z tkáňové biopsie
• Pacienti s potvrzeným relabujícím/refrakterním (R/R) MCL
• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu, který schválila Institutional Review Board (IRB).
• Pacienti musí mít léze přístupnou biopsii a musí být ochotni podstoupit biopsii
• Pacienti musí mít dvourozměrné měřitelné onemocnění podle Chesonových kritérií (přijatelné je pouze postižení kostní dřeně a/nebo gastrointestinálního [GI])
• Věk >= 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 x 10^9/l
• Absolutní počet lymfocytů >= 0,6 x 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 50 x 10^9/l
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN, pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
• Clearance kreatininu (CLcr) > 50 ml/min
• Srdeční ejekční frakce musí být >= 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigované akvizice (MUGA)
• Není povolena žádná antikoagulace. Nejsou povoleny žádné protidestičkové látky, jako je aspirin nebo klopidogrel
• Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a souhlasit s používáním kondomu, pokud je jeho partnerka v plodném věku

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku a/nebo který by mu bránil podepsat formulář informovaného souhlasu. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní/symptomatické onemocnění koronárních tepen, aktivní infekci, aktivní krvácení a psychiatrické onemocnění
• Pacient s rychle progredujícím onemocněním, což znamená, pokud má pacient výraznou bolest z nádoru, velmi výrazné symptomy související s onemocněním nebo pokud je nádor větší než 5 cm v nejdelším průměru se symptomy, nebo pokud nádor blokuje některé vnitřní orgány, pokud nádor ohrožuje míchu
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B (nezahrnuje pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B). Známá infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění a je odstraněna konzultací s GI
• Pacient má předchozí nebo souběžnou malignitu, která podle názoru zkoušejícího představuje větší riziko pro zdraví a přežití pacienta než MCL, s očekávanou délkou života = < 2 roky
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců v době souhlasu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (středně těžké) nebo 4 (těžké) srdeční onemocnění definované klasifikací New York Heart Association
• Předchozí chemoterapie do 3 týdnů, nitrosomočoviny do 6 týdnů, terapeutické protinádorové protilátky do 4 týdnů, radiokonjugáty nebo toxin-imunokonjugáty do 10 týdnů, radiační terapie nebo jiné zkoumané látky do 3 týdnů, velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo vakcinace živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od první dávky studovaného léku
• Pacient dostává kortikosteroidy pro nemaligní onemocnění (např. astma, zánětlivé onemocnění střev) ekvivalentní dávce dexamethasonu >= 4 mg/den nebo prednisonu >= 20 mg/den