Badanie dysregulacji biologicznych szlaków sygnałowych i badania przesiewowe in vitro za pomocą spersonalizowanych terapii w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku z komórek płaszcza, próba MCL MATCH

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona diagnoza tkanki MCL z komórkami CD20- i cykliną D1-dodatnimi lub cyklina D1-ujemna, ale t (11;14) dodatnia i diagnoza potwierdzona przez patologa na podstawie biopsji tkanki
• Pacjenci z potwierdzonym nawrotowym/opornym (R/R) MCL
• Zapoznać się i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB).
• Pacjenci muszą mieć zmianę dostępną do biopsji i być chętni do poddania się biopsji
• Pacjenci muszą mieć dwuwymiarową, mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami Chesona (dopuszczalne jest tylko zajęcie szpiku kostnego i/lub przewodu pokarmowego [GI])
• Wiek >= 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,0 x 10^9/L
• Bezwzględna liczba limfocytów >= 0,6 x 10^9/L
• Liczba płytek krwi >= 50 x 10^9/l
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
• Klirens kreatyniny (CLcr) > 50 ml/min
• Frakcja wyrzutowa serca musi wynosić >= 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub akwizycji wielobramkowej (MUGA)
• Żadne antykoagulacja nie jest dozwolona. Żadne leki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna lub klopidogrel, nie są dozwolone
• Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka i zgodzić się na użycie prezerwatywy, jeśli jego partnerka może zajść w ciążę

Kryteria wyłączenia:

• Każdy poważny stan medyczny, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i/lub uniemożliwia pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowaną cukrzycę, czynną/objawową chorobę wieńcową, czynną infekcję, czynny krwotok i chorobę psychiczną
• Pacjent z szybko postępującą chorobą, co oznacza, że ​​jeśli pacjent odczuwa znaczny ból z powodu guza, bardzo istotne objawy związane z chorobą lub jeśli guz ma ponad 5 cm średnicy w najdłuższej części z objawami, lub jeśli guz blokuje narządy wewnętrzne, jeśli guz zagraża rdzeniowi kręgowemu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem pacjentów, którzy byli wcześniej zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w surowicy). Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C jest dozwolone, o ile nie ma aktywnej choroby i zostało potwierdzone przez konsultację z lekarzem
• Pacjent ma wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, który w opinii badacza stwarza większe ryzyko dla zdrowia i przeżycia pacjenta niż MCL, z przewidywaną długością życia =< 2 lat
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy w momencie wyrażenia zgody, lub choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub 4 (ciężka) zdefiniowana przez klasyfikację New York Heart Association
• Wcześniejsza chemioterapia w ciągu 3 tygodni, nitrozomoczniki w ciągu 6 tygodni, terapeutyczne przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni, immunokoniugaty radioaktywne lub toksyny w ciągu 10 tygodni, radioterapia lub inne badane środki w ciągu 3 tygodni, poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Pacjent otrzymuje kortykosteroidy w stanach niezłośliwych (np. astma, nieswoiste zapalenie jelit) równoważne dawce deksametazonu >= 4 mg/dobę lub prednizonu >= 20 mg/dobę