Interrogando las desregulaciones de la vía de señalización biológica y la detección in vitro con terapias personalizadas en el linfoma de células del manto en recaída o refractario, ensayo MCL MATCH

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico tisular de MCL confirmado con células positivas para CD20 y ciclina D1, o negativo para ciclina D1 pero t (11;14) positivo y diagnóstico confirmado por patólogo a partir de la biopsia de tejido
• Pacientes con MCL recidivante/refractario (R/R) confirmado
• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Los pacientes deben tener una lesión accesible para biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensional según los criterios de Cheson (solo es aceptable la afectación de la médula ósea y/o gastrointestinal [GI])
• Edad >= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L
• Recuento absoluto de linfocitos >= 0,6 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 50 x 10^9/L
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x ULN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático
• Depuración de creatinina (CLcr) > 50 ml/min
• La fracción de eyección cardíaca debe ser >= 50% por ecocardiograma (ECHO) o adquisición multigated (MUGA)
• No se permite la anticoagulación. No se permiten agentes antiplaquetarios como la aspirina o el clopidogrel.
• Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y aceptar usar un condón si su pareja está en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave que ponga al paciente en un riesgo inaceptable y/o impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado. Los ejemplos incluyen, entre otros, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, enfermedad arterial coronaria activa/sintomática, infección activa, hemorragia activa y enfermedad psiquiátrica.
• Paciente con enfermedad progresiva rápida, lo que significa que si el paciente tiene un dolor significativo debido al tumor, síntomas muy significativos relacionados con la enfermedad o si el tumor mide más de 5 cm en el diámetro más largo con síntomas, o si el tumor obstruye algún órgano interno, si el el tumor amenaza la médula espinal
• Hembras embarazadas o lactantes
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B (sin incluir pacientes con vacunación previa contra la hepatitis B o anticuerpos séricos positivos contra la hepatitis B). La infección por hepatitis C conocida está permitida siempre que no haya una enfermedad activa y se elimine mediante una consulta gastrointestinal.
• El paciente tiene una neoplasia maligna previa o concurrente que, a juicio del investigador, presenta un mayor riesgo para la salud y la supervivencia del paciente que el LCM, con una esperanza de vida = < 2 años
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o 4 (grave) definida por la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Quimioterapia previa dentro de las 3 semanas, nitrosoureas dentro de las 6 semanas, anticuerpos anticancerígenos terapéuticos dentro de las 4 semanas, inmunoconjugados de radio o toxina dentro de las 10 semanas, radioterapia u otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas, cirugía mayor dentro de las 4 semanas o vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• El paciente recibe corticosteroides para afecciones no malignas (p. ej., asma, enfermedad inflamatoria intestinal) equivalente a una dosis de dexametasona >= 4 mg/día o prednisona >= 20 mg/día