Afhøring af biologiske signalvejsdysreguleringer og in vitro-screening med personlig terapi ved recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom, MCL MATCH-forsøg

Inklusionskriterier:

• Bekræftet MCL-vævsdiagnose med CD20- og cyclin D1-positive celler, eller cyclin D1-negativ men t (11;14) positiv og diagnose bekræftet af patolog fra vævsbiopsien
• Patienter med bekræftet recidiverende/refraktær (R/R) MCL
• Forstå og frivilligt underskriv en Institutionel Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular
• Patienter skal have en biopsi-tilgængelig læsion og være villige til at gennemgå biopsi
• Patienter skal have bidimensionel målbar sygdom i henhold til Cheson-kriterier (kun knoglemarv og/eller gastrointestinal [GI] involvering er acceptabel)
• Alder >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Absolut neutrofiltal >= 1,0 x 10^9/L
• Absolut lymfocyttal >= 0,6 x 10^9/L
• Blodpladetal >= 50 x 10^9/L
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN, medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
• Kreatininclearance (CLcr) > 50 ml/min
• Hjerteudstødningsfraktion skal være >= 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
• Ingen antikoagulering er tilladt. Ingen trombocythæmmende midler såsom aspirin eller clopidogrel er tilladt
• Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge kondom, hvis hans partner er i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der sætter patienten i en uacceptabel risiko og/eller ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, aktiv infektion, aktiv blødning og psykiatrisk sygdom
• Patient med hurtigt fremadskridende sygdom, hvilket vil sige Hvis patienten har betydelige smerter fra tumor, meget betydelige sygdomsrelaterede symptomer eller hvis tumoren er mere end 5 cm i den længste diameter med symptomer, eller hvis tumoren blokerer eventuelle indre organer, hvis tumor truer rygmarven
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktiv hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination eller positivt hepatitis B-antistof i serum). Kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afklares ved GI-konsultation
• Patienten har en tidligere eller samtidig malignitet, der efter investigatorens opfattelse udgør en større risiko for patientens helbred og overlevelse end MCL, med en forventet levetid =< 2 år
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder på tidspunktet for samtykke, eller enhver klasse 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesygdom defineret af New York Heart Association klassifikationen
• Forudgående kemoterapi inden for 3 uger, nitrosoureas inden for 6 uger, terapeutiske anticancer-antistoffer inden for 4 uger, radio- eller toksin-immunkonjugater inden for 10 uger, strålebehandling eller andre undersøgelsesmidler inden for 3 uger, større operation inden for 4 uger eller vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienten får kortikosteroider til ikke-maligne tilstande (f.eks. astma, inflammatorisk tarmsygdom) svarende til en dexamethasondosis >= 4 mg/dag eller prednison >= 20 mg/dag