Untersuchung von Fehlregulationen biologischer Signalwege und In-vitro-Screening mit personalisierten Therapien bei rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom, MCL-MATCH-Studie

Einschlusskriterien:

• Bestätigte MCL-Gewebediagnose mit CD20- und Cyclin-D1-positiven Zellen oder Cyclin-D1-negativ, aber t(11;14)-positiv und Diagnose durch Pathologen anhand der Gewebebiopsie bestätigt
• Patienten mit bestätigtem rezidiviertem/refraktärem (R/R) MCL
• Verstehen Sie ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular und unterzeichnen Sie es freiwillig
• Die Patienten müssen eine für eine Biopsie zugängliche Läsion haben und bereit sein, sich einer Biopsie zu unterziehen
• Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung gemäß den Cheson-Kriterien haben (nur eine Beteiligung des Knochenmarks und/oder des Magen-Darm-Trakts [GI] ist akzeptabel).
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^9/L
• Absolute Lymphozytenzahl >= 0,6 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl >= 50 x 10^9/L
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder hat keinen hepatischen Ursprung
• Kreatinin-Clearance (CLcr) > 50 ml/min
• Die Herzauswurffraktion muss laut Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA) >= 50 % betragen.
• Eine Antikoagulation ist nicht erlaubt. Es sind keine Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin oder Clopidogrel erlaubt
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen und ein Kondom zu verwenden, wenn die Partnerin im gebärfähigen Alter ist

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt und/oder den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, aktive Infektion, aktive Blutung und psychiatrische Erkrankungen
• Patient mit schnell fortschreitender Erkrankung, d. h. wenn der Patient erhebliche Tumorschmerzen hat, sehr deutliche krankheitsbedingte Symptome hat oder wenn der Tumor mehr als 5 cm im längsten Durchmesser mit Symptomen hat oder wenn der Tumor innere Organe verstopft, wenn dies der Fall ist Der Tumor bedroht das Rückenmark
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis-B-Infektion (ausgenommen Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung oder positivem Hepatitis-B-Antikörper im Serum). Eine bekannte Hepatitis-C-Infektion ist zulässig, solange keine aktive Erkrankung vorliegt und durch gastrointestinale Konsultation geklärt wird
• Der Patient leidet an einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein größeres Risiko für die Gesundheit und das Überleben des Patienten darstellt als das MCL, mit einer Lebenserwartung von < 2 Jahren
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten zum Zeitpunkt der Einwilligung oder jede Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder 4 (schwer) gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
• Vorherige Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen, Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen, therapeutische Antikrebsantikörper innerhalb von 4 Wochen, Radio- oder Toxin-Immunkonjugate innerhalb von 10 Wochen, Strahlentherapie oder andere Prüfpräparate innerhalb von 3 Wochen, größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bei nichtmalignen Erkrankungen (z. B. Asthma, entzündliche Darmerkrankungen) erhält der Patient Kortikosteroide entsprechend einer Dexamethason-Dosis >= 4 mg/Tag oder Prednison >= 20 mg/Tag