Interrogazione delle disregolazioni della via di segnalazione biologica e screening in vitro con terapie personalizzate nel linfoma mantellare recidivato o refrattario, studio MCL MATCH

Criterio di inclusione:

• Diagnosi del tessuto MCL confermata con cellule positive per CD20 e ciclina D1, o ciclina D1 negativa ma t (11;14) positiva e diagnosi confermata dal patologo dalla biopsia tissutale
• Pazienti con MCL recidivante/refrattario (R/R) confermato
• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• I pazienti devono avere una lesione accessibile alla biopsia ed essere disposti a sottoporsi a biopsia
• I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionale secondo i criteri di Cheson (è accettabile solo il coinvolgimento del midollo osseo e/o gastrointestinale [GI])
• Età >= 18 anni al momento della firma del consenso informato
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^9/L
• Conta linfocitaria assoluta >= 0,6 x 10^9/L
• Conta piastrinica >= 50 x 10^9/L
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica
• Clearance della creatinina (CLcr) > 50 ml/min
• La frazione di eiezione cardiaca deve essere >= 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multigated (MUGA)
• Non è consentita la terapia anticoagulante. Non sono consentiti agenti antipiastrinici come l'aspirina o il clopidogrel
• Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Gli uomini devono accettare di non generare un figlio e accettare di usare il preservativo se il suo partner è in età fertile

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica che esponga il paziente a un rischio inaccettabile e/o impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, coronaropatia attiva/sintomatica, infezione attiva, emorragia attiva e malattia psichiatrica
• Paziente con malattia in rapida progressione, il che significa che se il paziente ha dolore significativo a causa del tumore, sintomi correlati alla malattia molto significativi o se il tumore è più lungo di 5 cm nel diametro più lungo con sintomi, o se il tumore ostruisce qualsiasi organo interno, se il tumore sta minacciando il midollo spinale
• Donne incinte o che allattano
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B attiva (esclusi i pazienti con precedente vaccinazione contro l'epatite B o anticorpo sierico positivo per l'epatite B). L'infezione da epatite C nota è consentita purché non vi sia malattia attiva e venga eliminata dalla consultazione del GI
• Il paziente ha un tumore maligno precedente o concomitante che, a parere dello sperimentatore, presenta un rischio maggiore per la salute e la sopravvivenza del paziente rispetto al MCL, con un'aspettativa di vita =<2 anni
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi al momento del consenso, o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o 4 (grave) definita dalla classificazione della New York Heart Association
• Precedente chemioterapia entro 3 settimane, nitrosouree entro 6 settimane, anticorpi antitumorali terapeutici entro 4 settimane, immunoconiugati con radio o tossina entro 10 settimane, radioterapia o altri agenti sperimentali entro 3 settimane, chirurgia maggiore entro 4 settimane o vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Il paziente riceve corticosteroidi per condizioni non maligne (ad es. asma, malattia infiammatoria intestinale) equivalenti a una dose di desametasone >= 4 mg/die o prednisone >= 20 mg/die