Interrogando Desregulações da Via de Sinalização Biológica e Triagem In Vitro com Terapias Personalizadas em Linfoma de Células do Manto Recidivante ou Refratário, MCL MATCH Trial

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de tecido MCL confirmado com células CD20 e ciclina D1 positivas, ou ciclina D1 negativo, mas t (11;14) positivo e diagnóstico confirmado pelo patologista a partir da biópsia do tecido
• Pacientes com MCL recidivante/refratário confirmado (R/R)
• Compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• Os pacientes devem ter uma lesão acessível à biópsia e estar dispostos a se submeter à biópsia
• Os pacientes devem ter doença mensurável bidimensional de acordo com os critérios de Cheson (apenas envolvimento da medula óssea e/ou gastrointestinal [GI] é aceitável)
• Idade >= 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L
• Contagem absoluta de linfócitos >= 0,6 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 50 x 10^9/L
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
• Depuração de creatinina (CLcr) > 50 mL/min
• A fração de ejeção cardíaca deve ser >= 50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA)
• Nenhuma anticoagulação é permitida. Nenhum agente antiplaquetário, como aspirina ou clopidogrel, é permitido
• As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Os homens devem concordar em não ter filhos e concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria que coloque o paciente em risco inaceitável e/ou impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado. Os exemplos incluem, entre outros, hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, infecção ativa, hemorragia ativa e doença psiquiátrica
• Paciente com doença progressiva rápida, o que significa Se o paciente tiver dor significativa devido ao tumor, sintomas muito significativos relacionados à doença ou se o tumor tiver mais de 5 cm de diâmetro maior com sintomas, ou se o tumor obstruir qualquer órgão interno, se o tumor está ameaçando a medula espinhal
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B (não incluindo pacientes com vacinação anterior contra hepatite B; ou anticorpos séricos positivos para hepatite B). A infecção conhecida por hepatite C é permitida desde que não haja doença ativa e seja eliminada por consulta GI
• O paciente tem uma malignidade prévia ou concomitante que, na opinião do investigador, apresenta maior risco à saúde e à sobrevivência do paciente do que o MCL, com expectativa de vida = < 2 anos
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses no momento do consentimento, ou qualquer doença cardíaca de classe 3 (moderada) ou 4 (grave) definida pela classificação da New York Heart Association
• Quimioterapia prévia em 3 semanas, nitrosouréias em 6 semanas, anticorpos terapêuticos anticancerígenos em 4 semanas, radio ou toxina-imunoconjugados em 10 semanas, radioterapia ou outros agentes em investigação em 3 semanas, cirurgia de grande porte em 4 semanas ou vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• O paciente recebe corticosteroides para condições não malignas (por exemplo, asma, doença inflamatória intestinal) equivalente a uma dose de dexametasona >= 4 mg/dia ou prednisona >= 20 mg/dia