Kanin anti-tymosyyttiglobuliinin (rATG) muunneltu annos lapsille ja aikuisille, jotka saavat hoitoa, joka auttaa valmistamaan kehoaan luuydinsiirtoa varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat ensimmäistä perifeeristä verta mobilisoitua ex vivo CD34-selektiivistä T-soluista poistettua allo-HCT:tä seuraaviin hematologisiin pahanlaatuisiin sairauksiin:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML), jossa on keskitason tai korkean riskin piirteitä CR1:ssä tai uusiutuva AML ≥ CR2:ssa.
  • MRD on oltava <5 % (virtaussytometria, molekyyli- ja/tai sytogenetiikka hyväksytty).
  • Akuutit leukemiat moniselitteisestä linjasta ≥ CR1:ssä.
  • MRD on oltava <5 % (virtaussytometria, molekyyli- ja/tai sytogenetiikka hyväksytty).
  • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) CR1:ssä kliinisillä, virtaussytometrisilla tai molekyylisillä piirteillä, jotka viittaavat suureen uusiutumisriskiin, tai ALL ≥ CR2:ssa.
  • Aikuiset potilaat – suositellaan, mutta ei vaadita, että ne ovat MRD-negatiivisia (virtaussytometrian, molekyyli- ja/tai sytogenetiikan perusteella).
  • Lapsipotilaat - Täytyy olla MRD-negatiivisia virtaussytometrian, molekyyli- ja/tai sytogenetiikan perusteella.
  • Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), joilla on vähintään yksi seuraavista:
  • Tarkistettu International Prognostic Scoring System -riskipisteet keskitasoa tai korkeampia elinsiirtojen arvioinnin aikana.
  • Henkeä uhkaava sytopenia.
  • Karyotyyppi- tai genomimuutokset, jotka osoittavat suurta riskiä etenemisestä akuuttiin myelooiseen leukemiaan, mukaan lukien kromosomien 7 tai 3 poikkeavuudet, TP53-mutaatiot tai kompleksinen tai monosomaalinen karyotyyppi.
  • Hoitoon liittyvä sairaus tai sairaus, joka kehittyy muista pahanlaatuisista prosesseista.
• Pystyy sietämään sytoreduktiota

• Potilaiden ikä:

  • Ohjelma A: 4-60 vuotta
  • Ohjelma B - ei ikärajoitusta

• Tarvitaan riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Maksa: Seerumin bilirubiini ≤ 2 mg/dl, ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia. Potilaat, joilla on paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan tai muihin hemolyyttisiin häiriöihin liittyvä hyperbilirubinemia, ovat kelvollisia PI-hyväksyntään.
  • Maksa: ASAT, ALT ja alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei sen uskota liittyvän sairauteen.
  • Munuaiset: seerumin kreatiniini <1,5x normaali ikään nähden. Jos seerumin kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (laskettu tai arvioitu) tai GFR (ml/min/1,72m2) > 30 % iän ennustetusta normaalista.

• Normaali GFR iän mukaan

  • 1 viikko 40,6 + / - 14,8

  • 2 - 8 viikkoa 65,8 + / - 24,8

    °> 8 viikkoa 95,7 +/- 21,7

  • 2-12 vuotta 133 +/- 27
  • 13 - 21 vuotta (miehet) 140 +/- 30
  • 13 - 21 vuotta (naiset) 126,0 + / - 22,0
• Sydän: LVEF ≥ 50 % MUGA:n tai lepokardiogrammin perusteella.
• Keuhko: Keuhkojen toimintatestaus (FEV1 ja korjattu DLCO) ≥ 50 % ennustettu (lapsipotilaat, jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä, tarvitsevat happisaturaatiota, joka on kirjattu pulssioksimetrialla ≥ 92 % huoneilmasta).

• Riittävä suorituskykytila:

  • Ikä ≥ 16 vuotta: ECOG ≤ 1 tai Karnofsky 70 %
  • Ikä < 16 vuotta: Lansky 70 %
• Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimuskohteena ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake tai laillinen huoltaja suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivinen ekstramedullaarinen sairaus.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston maligniteetti.
• Hallitsematon infektio allo-HCT:n aikana.
• Potilaat, joille on tehty aiemmin allo-HCT.
• Potilaan seropositiivisuus HIV I/II:lle ja/tai HTLV I/II:lle.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
• Potilas, vanhempi tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitokäytäntöä, mukaan lukien tutkimustestit.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

• Perheeseen liittyvät tai riippumattomat luovuttajat:

  °8/8 HLA täsmäsi A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa DNA-analyysillä testattuna.

• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen luovutusprosessille institutionaalisten standardien mukaisesti.
• Täytä luovuttajien keräämisen standardikriteerit (esim. Kansalliset luuydinluovuttajaohjelman ohjeet tai keräyskeskuksen ohjeet hoitavan lääkärin hyväksymänä).
• Tarjoa GSCF:llä mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja