Uma dose modificada de globulina anti-timócito de coelho (rATG) em crianças e adultos recebendo tratamento para ajudar a preparar seus corpos para um transplante de medula óssea

Critério de inclusão:

• Os pacientes que receberam o primeiro sangue periférico mobilizado ex-vivo de células T CD34 selecionadas depletaram alo-HCT para as seguintes condições hematológicas malignas:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) com características de risco intermediário ou alto em CR1 ou recidiva de LMA em ≥ CR2.
  • Deve ter MRD <5% (citometria de fluxo, molecular e/ou citogenética aceita).
  • Leucemias agudas de linhagem ambígua em ≥ CR1.
  • Deve ter MRD <5% (citometria de fluxo, molecular e/ou citogenética aceita).
  • Leucemia linfoide aguda (ALL) em CR1 com características clínicas, citométricas de fluxo ou moleculares indicando alto risco de recidiva, ou ALL em ≥ CR2.
  • Pacientes adultos - recomendado, mas não obrigatório, ser MRDnegativo (por citometria de fluxo, molecular e/ou citogenética).
  • Pacientes pediátricos - Devem ser MRD-negativos por citometria de fluxo, molecular e/ou citogenética.
  • Síndromes mielodisplásicas (SMD) com pelo menos um dos seguintes:
  • Pontuação de risco do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado intermediário ou superior no momento da avaliação do transplante.
  • Citopenia com risco de vida.
  • Cariótipo ou alterações genômicas que indicam alto risco de progressão para leucemia mielóide aguda, incluindo anormalidades do cromossomo 7 ou 3, mutações de TP53 ou cariótipo complexo ou monossômico.
  • Doença relacionada à terapia ou doença evoluindo de outros processos malignos.
• Capaz de tolerar a citorredução

• Idade dos pacientes:

  • Regime A: 4 - 60 anos
  • Regime B - sem restrição de idade

• A função adequada do órgão é necessária, definida da seguinte forma:

  • Hepático: bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL, exceto hiperbilirrubinemia congênita benigna. Pacientes com hiperbilirrubinemia relacionada à hemoglobinúria paroxística noturna ou outros distúrbios hemolíticos são elegíveis com aprovação de IP.
  • Hepático: AST, ALT e fosfatase alcalina < 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que seja considerado relacionado à doença.
  • Renal: creatinina sérica <1,5x normal para a idade. Se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 50 mL/min/1,73m2 (calculado ou estimado) ou TFG (mL/min/1,72m2) >30% do normal previsto para a idade.

• TFG normal por idade

  • 1 semana 40,6 +/- 14,8

  • 2 - 8 semanas 65,8 +/- 24,8

    °> 8 semanas 95,7 +/- 21,7

  • 2 - 12 anos 133 +/- 27
  • 13 - 21 anos (masculino) 140 +/- 30
  • 13 - 21 anos (feminino) 126,0 +/- 22,0
• Cardíaco: FEVE ≥ 50% por MUGA ou ecocardiograma de repouso.
• Pulmonar: Teste de função pulmonar (FEV1 e DLCO corrigido) ≥ 50% previsto (pacientes pediátricos incapazes de completar PFTs precisarão de saturação de oxigênio registrada por oximetria de pulso de ≥92% em ar ambiente).

• Estado de desempenho adequado:

  • Idade ≥ 16 anos: ECOG ≤ 1 ou Karnofsky 70%
  • Idade < 16 anos: Lansky 70%
• Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado ou responsável legal com consentimento conforme apropriado.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença extramedular ativa.
• Pacientes com neoplasia ativa do sistema nervoso central.
• Infecção descontrolada no momento do alo-HCT.
• Pacientes que foram submetidos a alo-HCT anterior.
• Soropositividade do paciente para HIV I/II e/ou HTLV I/II.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes que não desejam usar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Paciente ou pai ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo testes de pesquisa.

Critérios de Inclusão de Doadores:

• Doadores Relacionados ou Não Relacionados:

  °8/8 HLA compatível nos loci A, B, C e DRB1, conforme testado por análise de DNA.

• Capaz de fornecer consentimento informado para o processo de doação de acordo com os padrões institucionais.
• Atende aos critérios padrão para coleta de doadores (por exemplo, Diretrizes do Programa Nacional de Doadores de Medula ou diretrizes do centro de coleta, conforme aprovado pelo médico assistente).
• Fornecer células-tronco do sangue periférico mobilizadas pelo GSCF