Modifikovaná dávka králičího anti-thymocytárního globulinu (rATG) u dětí a dospělých, kteří dostávají léčbu, aby pomohla připravit jejich těla na transplantaci kostní dřeně

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří dostávali první periferní krev, mobilizovali ex-vivo CD34-selektované T buňky s deplecí allo-HCT pro následující hematologické maligní stavy:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) se středním nebo vysokým rizikem u CR1 nebo s relapsem AML u ≥ CR2.
  • Musí mít MRD < 5 % (průtoková cytometrie, molekulární a/nebo cytogenetika akceptována).
  • Akutní leukémie nejednoznačné linie v ≥ CR1.
  • Musí mít MRD < 5 % (průtoková cytometrie, molekulární a/nebo cytogenetika akceptována).
  • Akutní lymfoidní leukémie (ALL) u CR1 s klinickými, průtokovými cytometrickými nebo molekulárními rysy indikujícími vysoké riziko relapsu nebo ALL u ≥ CR2.
  • Dospělí pacienti – doporučeno, ale nemusí být MRD negativní (podle průtokové cytometrie, molekulární a/nebo cytogenetiky).
  • Pediatričtí pacienti – musí být MRD negativní podle průtokové cytometrie, molekulární a/nebo cytogenetiky.
  • Myelodysplastické syndromy (MDS) s alespoň jedním z následujících:
  • Revidované skóre rizika mezinárodního prognostického skórovacího systému střední nebo vyšší v době hodnocení transplantace.
  • Život ohrožující cytopenie.
  • Karyotypové nebo genomové změny, které indikují vysoké riziko progrese do akutní myeloidní leukémie, včetně abnormalit chromozomu 7 nebo 3, mutací TP53 nebo komplexního či monosomálního karyotypu.
  • Onemocnění související s terapií nebo onemocnění vyvíjející se z jiných maligních procesů.
• Schopný tolerovat cytoredukci

• Věk pacientů:

  • Režim A: 4 - 60 let
  • Režim B - bez věkového omezení

• Vyžaduje se adekvátní funkce orgánů, definovaná takto:

  • Jaterní: Sérový bilirubin ≤ 2 mg/dl, s výjimkou benigní kongenitální hyperbilirubinémie. Pacienti s hyperbilirubinémií související s paroxysmální noční hemoglobinurií nebo jinými hemolytickými poruchami jsou způsobilí se schválením PI.
  • Jaterní: AST, ALT a alkalická fosfatáza < 2,5násobek horní hranice normy, pokud se nepředpokládá, že souvisí s onemocněním.
  • Renální: sérový kreatinin <1,5x normální pro věk. Pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (vypočtené nebo odhadnuté) nebo GFR (ml/min/1,72 m2) > 30 % předpokládaného normálu pro věk.

• Normální GFR podle věku

  • 1 týden 40,6 + / - 14,8

  • 2 - 8 týdnů 65,8 + / - 24,8

    °> 8 týdnů 95,7 +/- 21,7

  • 2 - 12 let 133 +/- 27
  • 13 - 21 let (muži) 140 +/- 30
  • 13 - 21 let (ženy) 126,0 + / - 22,0
• Srdeční: LVEF ≥ 50 % podle MUGA nebo klidového echokardiogramu.
• Plicní: Testování funkce plic (FEV1 a korigovaný DLCO) ≥ 50 % předpovězeno (dětští pacienti neschopní dokončit PFT budou potřebovat saturaci kyslíkem, jak bylo zaznamenáno pulzní oxymetrií ≥ 92 % na vzduchu v místnosti).

• Přiměřený stav výkonu:

  • Věk ≥ 16 let: ECOG ≤ 1 nebo Karnofsky 70 %
  • Věk < 16 let: Lansky 70 %
• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas nebo zákonný zástupce se souhlasem, je-li to vhodné.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivním extramedulárním onemocněním.
• Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému.
• Nekontrolovaná infekce v době allo-HCT.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí allo-HCT.
• Séropozitivita pacienta na HIV I/II a/nebo HTLV I/II.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti neochotní používat antikoncepci během období studie.
• Pacient nebo rodič nebo opatrovník není schopen dát informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně výzkumných testů.

Kritéria pro zařazení dárců:

• Související nebo nesouvisející dárci:

  °8/8 HLA odpovídající v lokusech A, B, C a DRB1, jak bylo testováno analýzou DNA.

• Schopnost poskytnout informovaný souhlas s procesem dárcovství podle institucionálních standardů.
• Splňujte standardní kritéria pro odběr dárců (např. Směrnice národního programu dárcovství dřeně nebo pokyny sběrného centra schválené ošetřujícím lékařem).
• Poskytněte GSCF mobilizované kmenové buňky periferní krve