En modifierad dos av kanin-anti-tymocytglobulin (rATG) hos barn och vuxna som får behandling för att förbereda sina kroppar för en benmärgstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter som får det första perifera blodet mobiliserat ex-vivo CD34-selekterade T-cellutarmade allo-HCT för följande hematologiska maligna tillstånd:

  • Akut myeloid leukemi (AML) med intermediära eller högriskegenskaper i CR1 eller återfall av AML i ≥ CR2.
  • Måste ha MRD <5 % (flödescytometri, molekylär och/eller cytogenetik accepteras).
  • Akut leukemi av tvetydig härstamning i ≥ CR1.
  • Måste ha MRD <5 % (flödescytometri, molekylär och/eller cytogenetik accepteras).
  • Akut lymfoid leukemi (ALL) i CR1 med kliniska, flödescytometriska eller molekylära egenskaper som indikerar hög risk för återfall, eller ALL i ≥ CR2.
  • Vuxna patienter - rekommenderas men krävs inte för att vara MRDnegativa (genom flödescytometri, molekylär och/eller cytogenetik).
  • Pediatriska patienter - Måste vara MRD-negativa genom flödescytometri, molekylär och/eller cytogenetik.
  • Myelodysplastiska syndrom (MDS) med minst ett av följande:
  • Reviderat International Prognostic Scoring System riskpoäng på medelhög eller högre vid tidpunkten för transplantationsutvärdering.
  • Livshotande cytopeni.
  • Karyotypa eller genomiska förändringar som indikerar hög risk för progression till akut myelogen leukemi, inklusive abnormiteter av kromosom 7 eller 3, mutationer av TP53 eller komplex eller monosomal karyotyp.
  • Terapirelaterade sjukdomar eller sjukdomar som utvecklas från andra maligna processer.
• Kan tolerera cytoreduktion

• Patienternas ålder:

  • Regim A: 4 - 60 år
  • Regim B - ingen åldersbegränsning

• Tillräcklig organfunktion krävs, definierad enligt följande:

  • Lever: Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, såvida inte benign medfödd hyperbilirubinemi. Patienter med hyperbilirubinemi relaterad till paroxysmal nattlig hemoglobinuri eller andra hemolytiska störningar är berättigade med PI-godkännande.
  • Lever: ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas < 2,5 gånger den övre normalgränsen om de inte anses vara sjukdomsrelaterad.
  • Njure: serumkreatinin <1,5x normalt för ålder. Om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet är CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (beräknat eller uppskattat) eller GFR (mL/min/1,72m2) >30 % av förväntad normal för ålder.

• Normal GFR efter ålder

  • 1 vecka 40.6 +/- 14.8

  • 2 - 8 veckor 65,8 + / - 24,8

    °> 8 veckor 95.7 +/- 21.7

  • 2 - 12 år 133 +/- 27
  • 13 - 21 år (män) 140 +/- 30
  • 13 - 21 år (kvinnor) 126,0 + / - 22,0
• Hjärtat: LVEF ≥ 50 % med MUGA eller viloekokardiogram.
• Pulmonell: Lungfunktionstestning (FEV1 och korrigerad DLCO) ≥ 50 % förutspått (pediatriska patienter som inte kan slutföra PFTs kommer att behöva syremättnad som registrerats med pulsoximetri på ≥92 % på rumsluft).

• Tillräcklig prestandastatus:

  • Ålder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnofsky 70 %
  • Ålder < 16 år: Lansky 70%
• Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtyckesformulär eller vårdnadshavare med samtycke som är lämpligt.

Exklusions kriterier:

• Patienter med aktiv extramedullär sjukdom.
• Patienter med aktiv malignitet i centrala nervsystemet.
• Okontrollerad infektion vid tidpunkten för allo-HCT.
• Patienter som har genomgått tidigare allo-HCT.
• Patientseropositivitet för HIV I/II och/eller HTLV I/II.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Patienter som inte vill använda preventivmedel under studieperioden.
• Patient eller förälder eller vårdnadshavare kan inte ge informerat samtycke eller kan inte följa behandlingsprotokollet inklusive forskningstester.

Inklusionskriterier för givare:

• Relaterade eller icke-relaterade givare:

  °8/8 HLA matchade vid A-, B-, C- och DRB1-loci, som testats med DNA-analys.

• Kunna ge informerat samtycke för donationsprocessen enligt institutionella standarder.
• Uppfyll standardkriterier för donatorinsamling (t.ex. Riktlinjer för nationella märgdonatorprogram eller riktlinjer för insamlingscentraler som godkänts av behandlande läkare).
• Tillhandahåll GSCF mobiliserade perifera blodstamceller