Модифицированная доза кроличьего антитимоцитарного глобулина (rATG) у детей и взрослых, получающих лечение, чтобы подготовить их организм к пересадке костного мозга

Критерии включения:

• Пациенты, получающие первую алло-HCT, мобилизованную ex-vivo CD34-селектированными Т-клетками, мобилизованную в периферической крови, для лечения следующих гематологических злокачественных состояний:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с признаками промежуточного или высокого риска при CR1 или рецидивирующий ОМЛ при ≥ CR2.
  • Должен иметь MRD <5% (принимаются проточная цитометрия, молекулярная и/или цитогенетика).
  • Острые лейкозы неоднозначного происхождения в ≥ CR1.
  • Должен иметь MRD <5% (принимаются проточная цитометрия, молекулярная и/или цитогенетика).
  • Острый лимфоидный лейкоз (ОЛЛ) в CR1 с клиническими, цитометрическими или молекулярными признаками, указывающими на высокий риск рецидива, или ALL в ≥ CR2.
  • Взрослые пациенты - рекомендуется, но не обязательно иметь МОБ-отрицательный результат (по данным проточной цитометрии, молекулярной и/или цитогенетики).
  • Педиатрические пациенты. Должны быть МОБ-отрицательными по данным проточной цитометрии, молекулярной и/или цитогенетики.
  • Миелодиспластические синдромы (МДС) по крайней мере с одним из следующих признаков:
  • Пересмотренная Международная прогностическая система оценки риска имеет промежуточный или более высокий балл на момент оценки трансплантата.
  • Угрожающая жизни цитопения.
  • Изменения кариотипа или генома, указывающие на высокий риск прогрессирования острого миелогенного лейкоза, включая аномалии хромосомы 7 или 3, мутации TP53, сложный или моносомальный кариотип.
  • Заболевание, связанное с терапией, или заболевание, развившееся из других злокачественных процессов.
• Способен переносить циторедукцию

• Возраст пациентов:

  • Режим А: 4 - 60 лет
  • Схема Б - без возрастных ограничений

• Требуется адекватная функция органа, определяемая следующим образом:

  • Печень: билирубин сыворотки ≤ 2 мг/дл, за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии. Пациенты с гипербилирубинемией, связанной с пароксизмальной ночной гемоглобинурией или другими гемолитическими нарушениями, имеют право на одобрение PI.
  • Печень: АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза < 2,5 раза выше верхней границы нормы, если не считается, что они связаны с заболеванием.
  • Почки: креатинин сыворотки <1,5 от нормы для возраста. Если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы, то CrCl > 50 мл/мин/1,73 м2. (расчетная или расчетная) или СКФ (мл/мин/1,72 м2) >30% от нормы для данного возраста.

• Нормальная СКФ по возрасту

  • 1 неделя 40,6 +/- 14,8

  • 2 - 8 недель 65,8 +/- 24,8

    °> 8 недель 95,7 +/- 21,7

  • 2 - 12 лет 133 +/- 27
  • 13 - 21 год (мужчины) 140 +/- 30
  • 13 - 21 год (женщины) 126,0 +/- 22,0
• Сердечный: ФВ ЛЖ ≥ 50% по MUGA или эхокардиограмме в покое.
• Легочные: исследование функции легких (ОФВ1 и скорректированное DLCO) ≥ 50% от должного (пациентам детского возраста, которые не могут завершить PFT, потребуется насыщение кислородом, зарегистрированное с помощью пульсоксиметрии, ≥92% на комнатном воздухе).

• Адекватный статус производительности:

  • Возраст ≥ 16 лет: ECOG ≤ 1 или Карновский 70%
  • Возраст < 16 лет: Лански 70%
• Каждый пациент должен быть готов участвовать в качестве субъекта исследования и должен подписать форму информированного согласия или законного опекуна с согласия, в зависимости от обстоятельств.

Критерий исключения:

• Пациенты с активным экстрамедуллярным заболеванием.
• Пациенты с активным злокачественным новообразованием центральной нервной системы.
• Неконтролируемая инфекция во время алло-HCT.
• Пациенты, ранее перенесшие алло-HCT.
• Серопозитивность пациента на ВИЧ I/II и/или HTLV I/II.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты, не желающие использовать контрацепцию в период исследования.
• Пациент, родитель или опекун, неспособный дать информированное согласие или неспособный соблюдать протокол лечения, включая исследовательские тесты.

Критерии включения доноров:

• Родственные или неродственные доноры:

  °8/8 HLA совпадают по локусам A, B, C и DRB1, что подтверждено анализом ДНК.

• Способен дать информированное согласие на процесс донорства в соответствии с институциональными стандартами.
• Соответствовать стандартным критериям сбора доноров (например, Руководящие принципы Национальной программы доноров костного мозга или руководящие принципы центра сбора, утвержденные лечащим врачом).
• Предоставление стволовых клеток периферической крови, мобилизованных GSCF