Una dosis modificada de globulina antitimocito de conejo (rATG) en niños y adultos que reciben tratamiento para ayudar a preparar sus cuerpos para un trasplante de médula ósea

Criterios de inclusión:

• Los pacientes que recibieron el primer alo-HCT agotado de células T seleccionadas con CD34 ex vivo movilizado en sangre periférica para las siguientes afecciones hematológicas malignas:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) con características de riesgo intermedio o alto en CR1 o LMA recidivante en ≥ CR2.
  • Debe tener MRD <5% (se acepta citometría de flujo, molecular y/o citogenética).
  • Leucemias agudas de linaje ambiguo en ≥ CR1.
  • Debe tener MRD <5% (se acepta citometría de flujo, molecular y/o citogenética).
  • Leucemia linfoide aguda (LLA) en CR1 con características clínicas, de citometría de flujo o moleculares que indican un alto riesgo de recaída, o LLA en ≥ CR2.
  • Pacientes adultos: se recomienda pero no se requiere que sean MRD negativos (por citometría de flujo, molecular y/o citogenética).
  • Pacientes pediátricos: deben ser MRD negativos por citometría de flujo, molecular y/o citogenética.
  • Síndromes mielodisplásicos (SMD) con al menos uno de los siguientes:
  • Puntuación de riesgo intermedia o superior del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado en el momento de la evaluación del trasplante.
  • Citopenia potencialmente mortal.
  • Cariotipo o cambios genómicos que indican alto riesgo de progresión a leucemia mielógena aguda, incluidas anomalías de los cromosomas 7 o 3, mutaciones de TP53 o cariotipo complejo o monosómico.
  • Enfermedad relacionada con la terapia o enfermedad que evoluciona de otros procesos malignos.
• Capaz de tolerar la citorreducción

• Edad de los pacientes:

  • Régimen A: 4 - 60 años
  • Régimen B - sin restricción de edad

• Se requiere una función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera:

  • Hepático: Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL, a menos que haya hiperbilirrubinemia congénita benigna. Los pacientes con hiperbilirrubinemia relacionada con hemoglobinuria paroxística nocturna u otros trastornos hemolíticos son elegibles con aprobación de PI.
  • Hepático: AST, ALT y fosfatasa alcalina < 2,5 veces el límite superior de lo normal a menos que se crea que está relacionado con una enfermedad.
  • Renal: creatinina sérica <1,5x normal para la edad. Si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (calculado o estimado) o GFR (mL/min/1.72m2) >30% de lo normal previsto para la edad.

• TFG normal por edad

  • 1 semana 40,6 +/- 14,8

  • 2 - 8 semanas 65,8 +/- 24,8

    °> 8 semanas 95,7 +/- 21,7

  • 2 - 12 años 133 +/- 27
  • 13 - 21 años (hombres) 140 +/- 30
  • 13 - 21 años (mujeres) 126,0 +/- 22,0
• Cardíaco: FEVI ≥ 50% por MUGA o ecocardiograma de reposo.
• Pulmonar: prueba de función pulmonar (FEV1 y DLCO corregida) ≥ 50 % del valor previsto (los pacientes pediátricos que no pueden completar las PFT necesitarán una saturación de oxígeno según lo registrado por oximetría de pulso de ≥ 92 % en aire ambiente).

• Estado funcional adecuado:

  • Edad ≥ 16 años: ECOG ≤ 1 o Karnofsky 70%
  • Edad < 16 años: Lansky 70%
• Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado o tutor legal con asentimiento según corresponda.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad extramedular activa.
• Pacientes con malignidad activa del sistema nervioso central.
• Infección no controlada en el momento de alo-HCT.
• Pacientes que se hayan sometido a alo-HCT previo.
• Seropositividad del paciente para VIH I/II y/o HTLV I/II.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes que no deseen utilizar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• Paciente o padre o tutor incapaz de dar su consentimiento informado o incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento, incluidas las pruebas de investigación.

Criterios de inclusión de donantes:

• Donantes relacionados o no relacionados:

  °8/8 HLA coincidentes en los loci A, B, C y DRB1, según lo probado por análisis de ADN.

• Capaz de proporcionar consentimiento informado para el proceso de donación según los estándares institucionales.
• Cumplir con los criterios estándar para la recolección de donantes (por ej. Directrices del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea o directrices del centro de recolección aprobadas por el médico tratante).
• Proporcionar células madre de sangre periférica movilizadas por GSCF