Una dose modificata di globulina antitimocita di coniglio (rATG) in bambini e adulti sottoposti a trattamento per aiutare a preparare i loro corpi per un trapianto di midollo osseo

Criterio di inclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto il primo sangue periferico mobilizzato ex-vivo cellule T CD34 deplete allo-HCT per le seguenti condizioni ematologiche maligne:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) con caratteristiche di rischio intermedio o alto in CR1 o LMA recidivante in ≥ CR2.
  • Deve avere MRD <5% (citometria a flusso, molecolare e/o citogenetica accettata).
  • Leucemie acute di lignaggio ambiguo in ≥ CR1.
  • Deve avere MRD <5% (citometria a flusso, molecolare e/o citogenetica accettata).
  • Leucemia linfoide acuta (LLA) in CR1 con caratteristiche cliniche, citofluorimetriche o molecolari che indicano un alto rischio di recidiva o ALL in ≥ CR2.
  • Pazienti adulti - raccomandati ma non obbligatori per essere MRDnegativi (mediante citometria a flusso, molecolare e/o citogenetica).
  • Pazienti pediatrici - Deve essere MRD-negativo mediante citometria a flusso, molecolare e/o citogenetica.
  • Sindromi mielodisplastiche (MDS) con almeno uno dei seguenti:
  • Punteggio di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto intermedio o superiore al momento della valutazione del trapianto.
  • Citopenia pericolosa per la vita.
  • Cariotipo o cambiamenti genomici che indicano un alto rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta, incluse anomalie del cromosoma 7 o 3, mutazioni di TP53 o cariotipo complesso o monosomico.
  • Malattia correlata alla terapia o malattia che evolve da altri processi maligni.
• In grado di tollerare la citoriduzione

• Età dei pazienti:

  • Regime A: 4 - 60 anni
  • Regime B - nessuna limitazione di età

• È richiesta un'adeguata funzionalità degli organi, definita come segue:

  • Epatico: bilirubina sierica ≤ 2 mg/dL, a meno di iperbilirubinemia congenita benigna. I pazienti con iperbilirubinemia correlata a emoglobinuria parossistica notturna o altri disturbi emolitici sono idonei con l'approvazione PI.
  • Epatico: AST, ALT e fosfatasi alcalina < 2,5 volte il limite superiore della norma a meno che non si ritenga che siano correlati alla malattia.
  • Renale: creatinina sierica <1,5 volte normale per l'età. Se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (calcolato o stimato) o GFR (mL/min/1,72 m2) >30% del normale previsto per l'età.

• VFG normale per età

  • 1 settimana 40,6 +/- 14,8

  • 2 - 8 settimane 65,8 + / - 24,8

    °> 8 settimane 95,7 +/- 21,7

  • 2 - 12 anni 133 +/- 27
  • 13 - 21 anni (maschi) 140 +/- 30
  • 13 - 21 anni (femmine) 126.0 +/- 22.0
• Cardiaco: LVEF ≥ 50% mediante MUGA o ecocardiogramma a riposo.
• Polmonare: test di funzionalità polmonare (FEV1 e DLCO corretto) ≥ 50% del predetto (i pazienti pediatrici incapaci di completare PFT avranno bisogno di una saturazione di ossigeno registrata dalla pulsossimetria di ≥92% in aria ambiente).

• Stato prestazionale adeguato:

  • Età ≥ 16 anni: ECOG ≤ 1 o Karnofsky 70%
  • Età < 16 anni: Lansky 70%
• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato o tutore legale con assenso a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia extramidollare attiva.
• Pazienti con neoplasia attiva del sistema nervoso centrale.
• Infezione incontrollata al momento dell'allo-HCT.
• Pazienti che sono stati sottoposti a precedente allo-HCT.
• Sieropositività del paziente per HIV I/II e/o HTLV I/II.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Pazienti che non vogliono usare la contraccezione durante il periodo di studio.
• Paziente o genitore o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, compresi i test di ricerca.

Criteri di inclusione dei donatori:

• Donatori correlati o non correlati:

  °8/8 HLA corrispondente ai loci A, B, C e DRB1, come testato dall'analisi del DNA.

• In grado di fornire il consenso informato per il processo di donazione secondo gli standard istituzionali.
• Soddisfare i criteri standard per la raccolta dei donatori (ad es. Linee guida del programma nazionale per i donatori di midollo o linee guida del centro di raccolta approvate dal medico curante).
• Fornire cellule staminali del sangue periferico mobilizzate da GSCF