En modificeret dosis af kanin-anti-thymocytglobulin (rATG) hos børn og voksne, der modtager behandling for at hjælpe med at forberede deres kroppe til en knoglemarvstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter, der modtog det første perifere blod mobiliseret ex-vivo CD34-selekteret T-celle-depleteret allo-HCT for følgende hæmatologiske maligne tilstande:

  • Akut myeloid leukæmi (AML) med mellemliggende eller højrisikotræk i CR1 eller tilbagefald af AML i ≥ CR2.
  • Skal have MRD <5 % (flowcytometri, molekylær og/eller cytogenetik accepteret).
  • Akutte leukæmier af tvetydig afstamning i ≥ CR1.
  • Skal have MRD <5 % (flowcytometri, molekylær og/eller cytogenetik accepteret).
  • Akut lymfoid leukæmi (ALL) i CR1 med kliniske, flowcytometriske eller molekylære træk, der indikerer en høj risiko for tilbagefald, eller ALL i ≥ CR2.
  • Voksne patienter - anbefales, men det er ikke nødvendigt at være MRDnegative (ved flowcytometri, molekylær og/eller cytogenetik).
  • Pædiatriske patienter - Skal være MRD-negative ved flowcytometri, molekylær og/eller cytogenetik.
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS) med mindst én af følgende:
  • Revideret International Prognostic Scoring System risikoscore på mellem eller højere på tidspunktet for transplantationsevaluering.
  • Livstruende cytopeni.
  • Karyotype eller genomiske ændringer, der indikerer høj risiko for progression til akut myelogen leukæmi, herunder abnormiteter af kromosom 7 eller 3, mutationer af TP53 eller kompleks eller monosomal karyotype.
  • Terapi-relateret sygdom eller sygdom, der udvikler sig fra andre maligne processer.
• I stand til at tolerere cytoreduktion

• Patienternes alder:

  • Regime A: 4 - 60 år
  • Kur B - ingen aldersbegrænsning

• Tilstrækkelig organfunktion er påkrævet, defineret som følger:

  • Lever: Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi. Patienter med hyperbilirubinæmi relateret til paroxysmal natlig hæmoglobinuri eller andre hæmolytiske lidelser er kvalificerede med PI-godkendelse.
  • Hepatisk: ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase < 2,5 gange den øvre grænse for normalen, medmindre det antages at være sygdomsrelateret.
  • Nyre: serumkreatinin <1,5x normalt for alderen. Hvis serumkreatinin er uden for det normale område, er CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (beregnet eller estimeret) eller GFR (mL/min/1,72m2) >30 % af forventet normal for alder.

• Normal GFR efter alder

  • 1 uge 40.6 +/- 14.8

  • 2 - 8 uger 65,8 + / - 24,8

    °> 8 uger 95.7 +/- 21.7

  • 2 - 12 år 133 +/- 27
  • 13 - 21 år (mænd) 140 +/- 30
  • 13 - 21 år (kvinder) 126,0 + / - 22,0
• Hjerte: LVEF ≥ 50 % ved MUGA eller hvileekkokardiogram.
• Pulmonal: Lungefunktionstest (FEV1 og korrigeret DLCO) ≥ 50 % forudsagt (pædiatriske patienter, der ikke er i stand til at gennemføre PFT'er, vil have behov for iltmætning som registreret ved pulsoximetri på ≥92 % på rumluft).

• Tilstrækkelig præstationsstatus:

  • Alder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnofsky 70 %
  • Alder < 16 år: Lansky 70 %
• Hver patient skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring eller værge med samtykke efter behov.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktiv ekstramedullær sygdom.
• Patienter med aktiv malignitet i centralnervesystemet.
• Ukontrolleret infektion på tidspunktet for allo-HCT.
• Patienter, der tidligere har gennemgået allo-HCT.
• Patientseropositivitet for HIV I/II og/eller HTLV I/II.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Patienter, der ikke er villige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden.
• Patient eller forælder eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder forskningstests.

Inklusionskriterier for donorer:

• Relaterede eller ikke-relaterede donorer:

  °8/8 HLA matchede ved A-, B-, C- og DRB1-loci, som testet ved DNA-analyse.

• I stand til at give informeret samtykke til donationsprocessen i henhold til institutionelle standarder.
• Opfyld standardkriterier for donorindsamling (f.eks. National Marrow Donor Program Retningslinjer eller retningslinjer for indsamlingscentre som godkendt af den behandlende læge).
• Giv GSCF mobiliserede perifere blodstamceller