Eine modifizierte Dosis Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) bei Kindern und Erwachsenen, die eine Behandlung erhalten, um ihren Körper auf eine Knochenmarktransplantation vorzubereiten

Einschlusskriterien:

• Patienten, die zum ersten Mal peripheres Blut erhielten, mobilisierten ex vivo CD34-selektierte T-Zellen-depletierte allo-HCT für die folgenden hämatologischen malignen Erkrankungen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) mit mittleren oder hohen Risikomerkmalen bei CR1 oder Rezidiv-AML bei ≥ CR2.
  • MRD muss <5 % sein (Durchflusszytometrie, Molekular- und/oder Zytogenetik akzeptiert).
  • Akute Leukämien unklarer Abstammung bei ≥ CR1.
  • MRD muss <5 % sein (Durchflusszytometrie, Molekular- und/oder Zytogenetik akzeptiert).
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) bei CR1 mit klinischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Merkmalen, die auf ein hohes Rückfallrisiko hinweisen, oder ALL bei ≥ CR2.
  • Erwachsene Patienten – empfohlen, müssen aber nicht MRD-negativ sein (durch Durchflusszytometrie, molekulare und/oder zytogenetische Untersuchung).
  • Pädiatrische Patienten – müssen durchflusszytometrisch, molekular und/oder zytogenetisch MRD-negativ sein.
  • Myelodysplastische Syndrome (MDS) mit mindestens einem der folgenden Symptome:
  • Überarbeiteter Risikowert des International Prognostic Scoring System von mittel oder höher zum Zeitpunkt der Transplantationsbewertung.
  • Lebensbedrohliche Zytopenie.
  • Karyotyp oder genomische Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für das Fortschreiten einer akuten myeloischen Leukämie hinweisen, einschließlich Anomalien von Chromosom 7 oder 3, Mutationen von TP53 oder eines komplexen oder monosomalen Karyotyps.
  • Therapiebedingte Krankheit oder Krankheit, die sich aus anderen bösartigen Prozessen entwickelt.
• Kann Zytoreduktion tolerieren

• Alter der Patienten:

  • Regime A: 4 – 60 Jahre
  • Regime B – keine Altersbeschränkung

• Es ist eine ausreichende Organfunktion erforderlich, die wie folgt definiert ist:

  • Leber: Serumbilirubin ≤ 2 mg/dl, es sei denn, es liegt eine gutartige angeborene Hyperbilirubinämie vor. Patienten mit Hyperbilirubinämie im Zusammenhang mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie oder anderen hämolytischen Störungen sind mit PI-Genehmigung berechtigt.
  • Leber: AST, ALT und alkalische Phosphatase < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es wird vermutet, dass sie krankheitsbedingt sind.
  • Nieren: Serumkreatinin <1,5x normal für das Alter. Wenn das Serumkreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, ist CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (berechnet oder geschätzt) oder GFR (ml/min/1,72 m2) > 30 % des für das Alter vorhergesagten Normalwerts.

• Normale GFR nach Alter

  • 1 Woche 40,6 + / - 14,8

  • 2 - 8 Wochen 65,8 + / - 24,8

    °> 8 Wochen 95,7 +/- 21,7

  • 2 - 12 Jahre 133 +/- 27
  • 13 - 21 Jahre (Männer) 140 +/- 30
  • 13 - 21 Jahre (Frauen) 126,0 + / - 22,0
• Herz: LVEF ≥ 50 % gemäß MUGA oder Ruheechokardiogramm.
• Lungenfunktion: Lungenfunktionstest (FEV1 und korrigierter DLCO) ≥ 50 % des Solls (pädiatrische Patienten, die keine PFTs abschließen können, benötigen eine Sauerstoffsättigung, gemessen durch Pulsoximetrie, von ≥ 92 % der Raumluft).

• Angemessener Leistungsstatus:

  • Alter ≥ 16 Jahre: ECOG ≤ 1 oder Karnofsky 70 %
  • Alter < 16 Jahre: Lansky 70 %
• Jeder Patient muss bereit sein, als Forschungssubjekt teilzunehmen und eine Einverständniserklärung oder einen Erziehungsberechtigten mit der entsprechenden Zustimmung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiver extramedullärer Erkrankung.
• Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung des Zentralnervensystems.
• Unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der allo-HCT.
• Patienten, die sich zuvor einer allo-HCT unterzogen haben.
• Seropositivität des Patienten für HIV I/II und/oder HTLV I/II.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten, die während des Studienzeitraums keine Verhütungsmittel anwenden möchten.
• Patient oder Elternteil oder Erziehungsberechtigter sind nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll einschließlich Forschungstests nicht einzuhalten.

Einschlusskriterien für Spender:

• Verwandte oder unabhängige Spender:

  °8/8 HLA stimmte mit den Loci A, B, C und DRB1 überein, wie durch DNA-Analyse getestet.

• Kann eine Einverständniserklärung für den Spendeprozess gemäß institutionellen Standards abgeben.
• Erfüllen Sie Standardkriterien für die Spendersammlung (z. B. Richtlinien des Nationalen Knochenmarkspenderprogramms oder Richtlinien der Sammelstelle, wie vom behandelnden Arzt genehmigt).
• Bereitstellung von GSCF-mobilisierten peripheren Blutstammzellen