Leptiinin muutos kylläisyyden ennustajana runsaalla proteiinisyötöllä (HiProLep)

Leptiinin roolia kehon rasvamassan säätelyssä ihmisillä ei ymmärretä täysin. Vaikka leptiinisignaloinnin täydellinen menetys johtaa sairaalliseen liikalihavuuteen, leptiinitasojen hienovaraisempien muutosten ja kehon koostumuksen muutosten välillä on epäjohdonmukainen yhteys. Rekombinanttileptiinin antaminen vapaaehtoisille ihmisille johtaa myös vaihtelevaan rasvamassan vähenemiseen. Terapeuttiset korkeahiilihydraattiset ruokavaliot johtavat yleensä kalorien saannin vähenemiseen ja painonpudotukseen verrattuna runsasrasvaisiin ruokavalioihin. Tämän ruokahalun vähenemisen mekanismia ei kuitenkaan tunneta. Alustavissa tiedoissa tutkijat ovat osoittaneet, että runsasrasvaiseen ruokintaan verrattuna isokalorinen runsashiilihydraattinen ruokinta 2 viikon aikana johtaa lisääntyneeseen leptiinin kiertokulkuun 24 tunnin aikana. Lisäksi tämä leptiinisignaloinnin muutos ennustaa päivittäisen kalorinsaannin myöhempää vähenemistä ad-lib-hiilihydraattiruokinnassa. Äskettäin on raportoitu, että ruokavalion proteiinin lisääntyminen johtaa myös vaatimattomaan spontaaniin painonpudotukseen ad-lib-ruokinnassa. Tämän vuoksi nykyisen ehdotuksen tarkoituksena on määrittää, johtaako pitkäaikainen runsasproteiininen ruokinta integroidun päivittäisen leptiinitason jatkuvaan nousuun ja ennustaako tämä lisäys myöhemmin vapaaehtoisten ihmisten kalorien saannin vähenemistä. Tukikelpoiset koehenkilöt nauttivat kontrolliproteiiniruokavaliota (15 %, vähän proteiinia) ja sen jälkeen runsaasti proteiinia sisältävää ruokavaliota (30 % proteiinia) 2 viikon ajan kumpikin säilyttäen painon vakauden. Jokaisen 2 viikon ruokintavaiheen lopussa koehenkilöt viedään sairaalahoitoon GCRC:hen, jossa näytteet otetaan säännöllisesti insuliini- ja leptiinitasoista 24 tunnin ajan. Välittömästi toisen CRC-potilaskäynnin jälkeen koehenkilöt jatkavat proteiinipitoisen ruokavalion nauttimista ad-libitum vielä 12 viikon ajan, jonka aikana heitä seurataan kalorien saannin ja ruumiinpainon muutosten varalta. Metabolisten keittiöresurssien rajoitusten vuoksi, jos tämä tutkimus suoritettaisiin vain OHSU:ssa, se vaatisi kahden koehenkilöryhmän rekrytointia ja tutkimista peräkkäisinä ajanjaksoina. Tämä johtaa tietojen hankinnan viivästymiseen, tutkimuksen valmistumiseen ja kausivaihtelun mahdolliseen käyttöönoton aiheuttajana. Siksi ehdotetaan kahden paikan tutkimusta, jossa hyödynnetään yhdessä OHSU:n ja Washingtonin yliopiston GCRC:n metabolisia keittiöresursseja. Sen sijaan, että kaksi kohderyhmää rekrytoidaan ja opiskellaan peräkkäin yhdessä paikassa, koehenkilöt rekrytoidaan molemmissa paikoissa ja opiskellaan rinnakkain, mikä mahdollistaa protokollan suorittamisen puolessa tavanomaisesta ajasta ja ilman ylimääräisiä tutkimushäiriöitä.

Oletuksena on, että vapaaehtoisten ihmisten vaihtaminen 15 % proteiinia sisältävästä ruokavaliosta isokaloriseen (30 %) proteiinipitoiseen ruokavalioon lisää merkittävästi vuorokauden plasman leptiini vs. aika -käyrän (AUC-leptiini) ja insuliini vs. aika -käyrän alla olevaa pinta-alaa. (AUC-insuliini), että nämä nousut jatkuvat yli 2 viikon isokalorisen runsaasti proteiinia sisältävän ruokinnan ajan ja että AUC-leptiinin nousu ennustaa, kuinka paljon kalorien saanti vähenee, kun koehenkilöt vaihdetaan isokalorisesta ad libitum korkeaan. proteiiniruokavalio.

Erityinen tavoite 1: Määrittää, aiheuttaako isokalorinen lisäys ravinnon proteiinipitoisuudessa 15 %:sta 30 %:iin merkittävää AUC-leptiinin ja AUC-insuliinin nousua, joka kestää kaksi viikkoa.

Erityinen tavoite 2: Määrittää, ennustaako AUC-leptiinin nousu 30 % proteiinia sisältävässä ruokavaliossa ad libitum kalorien saannin ja painonpudotuksen vähenemistä.