Изменение лептина как показатель сытости при кормлении с высоким содержанием белка (HiProLep)

Роль лептина в регуляции жировой массы тела у людей изучена не полностью. Хотя полная потеря передачи сигналов лептина приводит к патологическому ожирению, существует противоречивая связь между более тонкими изменениями уровня лептина и изменениями в составе тела. Введение рекомбинантного лептина людям-добровольцам также приводит к различной степени потери жировой массы. Терапевтические диеты с высоким содержанием углеводов обычно приводят к снижению потребления калорий и снижению веса по сравнению с диетами с высоким содержанием жиров. Однако механизм этого снижения аппетита неизвестен. По предварительным данным исследователи показали, что по сравнению с кормлением с высоким содержанием жиров, изокалорийное питание с высоким содержанием углеводов в течение 2 недель приводит к увеличению экскурсий лептина в течение 24 часов. Кроме того, это изменение в передаче сигналов лептина предсказывает последующее снижение суточного потребления калорий при безудержном питании с высоким содержанием углеводов. Недавно сообщалось, что увеличение количества пищевого белка также приводит к умеренной спонтанной потере веса у субъектов, питающихся импровизировано. Текущее предложение, таким образом, состоит в том, чтобы определить, приводит ли длительное питание с высоким содержанием белка к устойчивому увеличению интегрированного суточного уровня лептина и является ли это увеличение предсказательным последующим снижением потребления калорий у людей-добровольцев. Подходящие субъекты будут потреблять контрольную белковую диету (15%, с низким содержанием белка), а затем диету с высоким содержанием белка (30% белка) в течение 2 недель каждую, сохраняя при этом стабильный вес. В конце каждой 2-недельной фазы кормления субъекты будут госпитализированы в стационар GCRC для частого отбора проб на уровни инсулина и лептина в течение 24 часов. Сразу после второго визита в стационар CRC субъекты будут продолжать потреблять диету с высоким содержанием белка без ограничений в течение еще 12 недель, в течение которых за ними будут следить на предмет изменений в потреблении калорий и массе тела. Из-за ограниченности ресурсов метаболической кухни, если бы это исследование проводилось исключительно в OHSU, потребовалось бы набор и изучение двух групп субъектов в течение последовательных периодов времени. Это приводит к задержке получения данных, завершению исследования и возможному введению сезонных колебаний в качестве искажающего фактора исследования. Поэтому предлагается провести исследование на двух площадках с совместным использованием ресурсов метаболической кухни OHSU и GCRC Вашингтонского университета. Вместо того, чтобы набирать две группы субъектов и изучать их последовательно в одном месте, субъекты будут набираться в обоих местах и ​​изучаться параллельно, что позволит завершить протокол в два раза быстрее обычного и без дополнительных помех для исследования.

Предполагается, что переход людей-добровольцев с диеты, содержащей 15 % белка, на диету с высоким содержанием изокалорийного белка (30 %) вызовет значительное увеличение площади под кривой суточного содержания лептина в плазме в зависимости от времени (AUC-лептин) и кривой зависимости инсулина от времени. (AUC-инсулин), что это увеличение будет сохраняться в течение 2 недель изокалорийного кормления с высоким содержанием белка, и что повышение AUC-лептина будет предсказывать степень снижения потребления калорий при переходе испытуемых с изокалорийной на диету с высоким содержанием белка ad libitum. белковая диета.

Конкретная цель 1: определить, вызывает ли изокалорийное увеличение содержания белка в рационе с 15% до 30% значительное увеличение AUC-лептина и AUC-инсулина, которое сохраняется в течение двух недель.

Конкретная цель 2: определить, предсказывает ли увеличение AUC-лептина на диете с 30% белка последующее снижение потребления калорий ad libitum и потерю веса.