Modification de la leptine en tant que prédicteur de la satiété avec une alimentation riche en protéines (HiProLep)

Le rôle de la leptine dans la régulation de la masse grasse corporelle chez l'homme n'est pas complètement compris. Bien que la perte complète de la signalisation de la leptine entraîne une obésité morbide, il existe une association incohérente entre des modifications plus subtiles des niveaux de leptine et des modifications de la composition corporelle. L'administration de leptine recombinante à des volontaires humains entraîne également une perte variable de masse grasse. Les régimes thérapeutiques riches en glucides entraînent généralement une diminution de l'apport calorique et une perte de poids par rapport aux régimes riches en graisses. Le mécanisme de cette diminution de l'appétit est cependant inconnu. Dans des données préliminaires, les chercheurs ont montré que par rapport à une alimentation riche en graisses, une alimentation isocalorique riche en glucides sur 2 semaines entraîne une augmentation de l'excursion de la leptine pendant 24 heures. De plus, ce changement dans la signalisation de la leptine prédit une réduction ultérieure de l'apport calorique quotidien avec une alimentation ad-lib riche en glucides. Il a été récemment rapporté qu'une augmentation des protéines alimentaires entraîne également une perte de poids spontanée modeste chez les sujets alimentés à volonté. La proposition actuelle est donc de déterminer si une alimentation hyperprotéinée prolongée entraîne une augmentation soutenue du taux quotidien intégré de leptine et si cette augmentation prédit une diminution ultérieure de l'apport calorique chez des volontaires humains. Les sujets éligibles suivront un régime protéiné témoin (15 %, faible en protéines) suivi d'un régime riche en protéines (30 % de protéines) pendant 2 semaines chacun tout en maintenant la stabilité du poids. À la fin de chaque phase d'alimentation de 2 semaines, les sujets seront admis au GCRC pour patients hospitalisés pour des prélèvements fréquents d'insuline et de leptine sur 24 heures. Immédiatement après la deuxième visite d'hospitalisation du CRC, les sujets continueront à consommer le régime riche en protéines ad libitum pendant encore 12 semaines, au cours desquelles ils seront suivis pour les changements de leur apport calorique et de leur poids corporel. En raison des limites des ressources métaboliques de la cuisine, si cette étude devait être menée uniquement à l'OHSU, elle nécessiterait le recrutement et l'étude de deux groupes de sujets sur des périodes séquentielles. Cela entraîne un retard dans l'acquisition des données, l'achèvement de l'étude et l'introduction potentielle d'une variation saisonnière en tant que facteur de confusion de l'étude. Par conséquent, une étude sur deux sites est proposée en utilisant conjointement les ressources de la cuisine métabolique de l'OHSU et du GCRC de l'Université de Washington. Au lieu de deux groupes de sujets recrutés et étudiés séquentiellement sur un site, les sujets seront recrutés sur les deux sites et étudiés en parallèle, permettant ainsi l'achèvement du protocole en deux fois moins de temps que d'habitude et sans facteurs de confusion supplémentaires.

On suppose que le passage de volontaires humains d'un régime à 15 % de protéines à un régime isocalorique riche en protéines (30 %) entraînera une augmentation significative de l'aire sous la courbe de la leptine plasmatique diurne en fonction du temps (AUC-leptine) et la courbe de l'insuline en fonction du temps (ASC-insuline), que ces augmentations seront maintenues pendant 2 semaines d'alimentation isocalorique riche en protéines, et que l'élévation de l'ASC-leptine prédira la mesure dans laquelle l'apport calorique diminue lorsque les sujets passent d'une alimentation isocalorique à une alimentation ad libitum élevée régime protéiné.

Objectif spécifique 1 : Déterminer si une augmentation isocalorique de la teneur en protéines alimentaires de 15 % à 30 % entraîne une augmentation significative de l'ASC-leptine et de l'ASC-insuline qui se maintient pendant deux semaines.

Objectif spécifique 2 : Déterminer si l'augmentation de l'AUC-leptine avec un régime à 30 % de protéines prédit une diminution subséquente de l'apport calorique ad libitum et une perte de poids.