Cambio en la leptina como predictor de saciedad con alimentación rica en proteínas (HiProLep)

El papel de la leptina en la regulación de la masa grasa corporal en humanos no se comprende por completo. Aunque la pérdida completa de señalización de leptina da como resultado obesidad mórbida, existe una asociación inconsistente entre cambios más sutiles en los niveles de leptina y cambios en la composición corporal. La administración de leptina recombinante a voluntarios humanos también da como resultado una pérdida variable de masa grasa. Las dietas terapéuticas altas en carbohidratos generalmente conducen a una disminución de la ingesta calórica y la pérdida de peso en comparación con las dietas altas en grasas. Sin embargo, se desconoce el mecanismo de esta disminución del apetito. En datos preliminares, los investigadores han demostrado que, en comparación con la alimentación alta en grasas, la alimentación isocalórica alta en carbohidratos durante 2 semanas conduce a una mayor excursión de leptina durante 24 horas. Además, este cambio en la señalización de leptina predice una reducción posterior en la ingesta calórica diaria con una alimentación alta en carbohidratos improvisada. Recientemente se ha informado que un aumento en la proteína dietética también conduce a una modesta pérdida de peso espontánea en sujetos que se alimentan improvisadamente. Por lo tanto, la propuesta actual es determinar si la alimentación alta en proteínas prolongada conduce a un aumento sostenido en el nivel de leptina diaria integrada y si este aumento predice una disminución posterior en la ingesta calórica en voluntarios humanos. Los sujetos elegibles consumirán una dieta proteica de control (15 %, baja en proteínas) seguida de una dieta rica en proteínas (30 % de proteínas) durante 2 semanas mientras mantienen la estabilidad del peso. Al final de cada fase de alimentación de 2 semanas, los sujetos serán admitidos en el GCRC para pacientes hospitalizados para tomar muestras frecuentes de los niveles de insulina y leptina durante 24 horas. Inmediatamente después de la segunda visita hospitalaria de CRC, los sujetos continuarán consumiendo la dieta alta en proteínas ad libitum durante otras 12 semanas, tiempo durante el cual se les hará un seguimiento de los cambios en su ingesta calórica y peso corporal. Debido a las limitaciones en los recursos metabólicos de la cocina, si este estudio se realizara únicamente en OHSU, requeriría el reclutamiento y el estudio de dos grupos de sujetos durante períodos de tiempo secuenciales. Esto da como resultado un retraso en la adquisición de datos, la finalización del estudio y la posible introducción de la variación estacional como factor de confusión del estudio. Por lo tanto, se propone un estudio en dos sitios utilizando los recursos de la cocina metabólica de OHSU y los GCRC de la Universidad de Washington en forma conjunta. En lugar de reclutar y estudiar secuencialmente dos grupos de sujetos en un sitio, los sujetos se reclutarán en ambos sitios y se estudiarán en paralelo, lo que permitirá completar el protocolo en la mitad del tiempo habitual y sin factores de confusión adicionales del estudio.

Se plantea la hipótesis de que el cambio de voluntarios humanos de una dieta con un 15 % de proteínas a una dieta isocalórica rica en proteínas (30 %) provocará un aumento significativo del área bajo la curva de leptina plasmática diurna frente al tiempo (AUC-leptina) y la curva de insulina frente al tiempo (AUC-insulina), que estos aumentos se mantendrán durante 2 semanas de alimentación isocalórica alta en proteínas, y que la elevación en el AUC-leptina predecirá la medida en que la ingesta calórica disminuye cuando los sujetos cambian de una alimentación isocalórica a una ad libitum. dieta proteica.

Objetivo Específico 1: Determinar si un aumento isocalórico en el contenido de proteínas en la dieta del 15% al ​​30% provoca un aumento significativo en el AUC-leptina y el AUC-insulina que se mantiene durante dos semanas.

Objetivo específico 2: determinar si el aumento del AUC-leptina en una dieta con un 30 % de proteínas predice una disminución posterior de la ingesta calórica ad libitum y una pérdida de peso.