Cambiamento nella leptina come predittore di sazietà con un'alimentazione ricca di proteine (HiProLep)

Il ruolo della leptina nella regolazione della massa grassa corporea negli esseri umani non è completamente compreso. Sebbene la completa perdita della segnalazione della leptina si traduca nell'obesità patologica, esiste un'associazione incoerente tra cambiamenti più sottili nei livelli di leptina e cambiamenti nella composizione corporea. Anche la somministrazione di leptina ricombinante a volontari umani comporta una perdita variabile di massa grassa. Le diete terapeutiche ad alto contenuto di carboidrati generalmente portano a una riduzione dell'apporto calorico e alla perdita di peso rispetto alle diete ad alto contenuto di grassi. Il meccanismo di questa diminuzione dell'appetito è, tuttavia, sconosciuto. Nei dati preliminari, gli investigatori hanno dimostrato che rispetto all'alimentazione ricca di grassi, l'alimentazione isocalorica ad alto contenuto di carboidrati per 2 settimane porta ad un aumento dell'escursione della leptina durante 24 ore. Inoltre, questo cambiamento nella segnalazione della leptina prevede la successiva riduzione dell'apporto calorico giornaliero con un'alimentazione ad alto contenuto di carboidrati. È stato recentemente riportato che un aumento delle proteine ​​alimentari porta anche a una modesta perdita di peso spontanea nei soggetti che si alimentano a volontà. L'attuale proposta è quindi determinare se l'alimentazione prolungata ad alto contenuto proteico porti ad un aumento sostenuto del livello giornaliero integrato di leptina e se questo aumento preveda una successiva diminuzione dell'apporto calorico nei volontari umani. I soggetti idonei consumeranno una dieta proteica di controllo (15%, a basso contenuto proteico) seguita da una dieta ricca di proteine ​​(30% di proteine) per 2 settimane ciascuna mantenendo la stabilità del peso. Alla fine di ogni fase di alimentazione di 2 settimane, i soggetti saranno ammessi al GCRC ospedaliero per campionamento frequente per livelli di insulina e leptina nell'arco di 24 ore. Immediatamente dopo la seconda visita di ricovero CRC, i soggetti continueranno a consumare la dieta ad alto contenuto proteico ad libitum per altre 12 settimane, durante le quali saranno seguiti per i cambiamenti nel loro apporto calorico e peso corporeo. A causa delle limitazioni nelle risorse della cucina metabolica, se questo studio dovesse essere condotto esclusivamente presso l'OHSU, richiederebbe il reclutamento e lo studio di due gruppi di soggetti per periodi di tempo sequenziali. Ciò si traduce in un ritardo nell'acquisizione dei dati, nel completamento dello studio e nella potenziale introduzione della variazione stagionale come confondente dello studio. Pertanto, viene proposto uno studio in due siti che utilizza congiuntamente le risorse della cucina metabolica dell'OHSU e del GCRC dell'Università di Washington. Invece di due gruppi di soggetti reclutati e studiati in sequenza in un sito, i soggetti saranno reclutati in entrambi i siti e studiati in parallelo, consentendo così il completamento del protocollo in metà del tempo normale e senza ulteriori fattori di confusione dello studio.

Si ipotizza che il passaggio di volontari umani da una dieta proteica al 15% a una dieta isocalorica ad alto contenuto proteico (30%) causerà un aumento significativo dell'area sotto la curva di leptina plasmatica diurna in funzione del tempo (AUC-leptina) e la curva dell'insulina in funzione del tempo (AUC-insulina), che questi aumenti saranno mantenuti per 2 settimane di alimentazione isocalorica ad alto contenuto proteico e che l'aumento dell'AUC-leptina predirà la misura in cui l'apporto calorico diminuisce quando i soggetti passano da un alto isocalorico a un alto ad libitum dieta proteica.

Obiettivo specifico 1: Determinare se un aumento isocalorico del contenuto proteico nella dieta dal 15% al ​​30% provoca un aumento significativo dell'AUC-leptina e dell'AUC-insulina che si mantiene per due settimane.

Obiettivo specifico 2: Determinare se l'aumento dell'AUC-leptina su una dieta al 30% di proteine ​​predice una successiva diminuzione dell'apporto calorico ad libitum e perdita di peso.