Mudança na leptina como um preditor de saciedade com alimentação rica em proteínas (HiProLep)

O papel da leptina na regulação da massa de gordura corporal em humanos não é completamente compreendido. Embora a perda completa da sinalização da leptina resulte em obesidade mórbida, há uma associação inconsistente entre mudanças mais sutis nos níveis de leptina e mudanças na composição corporal. A administração de leptina recombinante a voluntários humanos também resulta em uma perda variável de massa gorda. Dietas terapêuticas com alto teor de carboidratos geralmente levam à diminuição da ingestão calórica e perda de peso em comparação com dietas ricas em gordura. O mecanismo desta diminuição do apetite é, no entanto, desconhecido. Em dados preliminares, os investigadores mostraram que, em comparação com a alimentação com alto teor de gordura, a alimentação isocalórica com alto teor de carboidratos durante 2 semanas leva a um aumento da excursão de leptina durante 24 horas. Além disso, essa mudança na sinalização da leptina prediz a redução subsequente na ingestão calórica diária com alimentação ad-lib com alto teor de carboidratos. Foi recentemente relatado que um aumento na proteína dietética também leva a uma perda de peso espontânea modesta em indivíduos alimentados de forma improvisada. A proposta atual é, portanto, determinar se a alimentação prolongada com alto teor de proteína leva a um aumento sustentado no nível diário integrado de leptina e se esse aumento prevê uma diminuição subsequente na ingestão calórica em voluntários humanos. Os indivíduos elegíveis consumirão uma dieta de proteína de controle (15%, baixa proteína) seguida por uma dieta rica em proteína (30% de proteína) por 2 semanas cada, mantendo a estabilidade do peso. No final de cada fase de alimentação de 2 semanas, os indivíduos serão internados no GCRC de internação para amostragem frequente dos níveis de insulina e leptina ao longo de 24 horas. Imediatamente após a segunda consulta de internação do CRC, os indivíduos continuarão a consumir a dieta rica em proteínas ad libitum por mais 12 semanas, período durante o qual serão acompanhados quanto a alterações em sua ingestão calórica e peso corporal. Devido às limitações nos recursos metabólicos da cozinha, se este estudo fosse conduzido apenas na OHSU, seria necessário o recrutamento e o estudo de dois grupos de indivíduos em períodos de tempo sequenciais. Isso resulta em atraso na aquisição de dados, conclusão do estudo e na possível introdução de variação sazonal como um fator de confusão no estudo. Portanto, um estudo de dois locais é proposto utilizando os recursos da cozinha metabólica da OHSU e da Universidade de Washington GCRC em conjunto. Em vez de dois grupos de indivíduos serem recrutados e estudados sequencialmente em um local, os indivíduos serão recrutados em ambos os locais e estudados em paralelo, permitindo assim a conclusão do protocolo na metade do tempo usual e sem fatores de confusão adicionais no estudo.

Supõe-se que a mudança de voluntários humanos de uma dieta de 15% de proteína para uma dieta isocalórica de alta proteína (30%) causará um aumento significativo na área sob a curva de leptina plasmática diurna versus tempo (AUC-leptina) e a curva de insulina versus tempo (AUC-insulina), que esses aumentos serão sustentados ao longo de 2 semanas de alimentação isocalórica com alto teor de proteína e que a elevação da AUC-leptina preverá até que ponto a ingestão calórica diminui quando os indivíduos mudam de isocalórico para ad libitum alto dieta proteica.

Objetivo Específico 1: Determinar se um aumento isocalórico no teor de proteína dietética de 15% para 30% causa um aumento significativo na AUC-leptina e AUC-insulina que é sustentado por duas semanas.

Objetivo Específico 2: Determinar se o aumento na AUC-leptina em uma dieta com 30% de proteína prediz uma diminuição subseqüente na ingestão calórica ad libitum e perda de peso.