Změna leptinu jako prediktor sytosti s vysokým obsahem bílkovin (HiProLep)

Úloha leptinu při regulaci tělesné tukové hmoty u lidí není zcela pochopena. Přestože úplná ztráta signalizace leptinu vede k morbidní obezitě, existuje nekonzistentní spojení mezi jemnějšími změnami hladiny leptinu a změnami ve složení těla. Podávání rekombinantního leptinu lidským dobrovolníkům také vede k různé ztrátě tukové hmoty. Terapeutické diety s vysokým obsahem sacharidů obecně vedou ke snížení kalorického příjmu a úbytku hmotnosti ve srovnání s dietami s vysokým obsahem tuků. Mechanismus tohoto snížení chuti k jídlu však není znám. V předběžných údajích výzkumníci prokázali, že ve srovnání s krmením s vysokým obsahem tuku vede izokalorické krmení s vysokým obsahem sacharidů po dobu 2 týdnů ke zvýšené exkurzi leptinu během 24 hodin. Navíc tato změna v signalizaci leptinu předpovídá následné snížení denního kalorického příjmu s ad-lib krmením s vysokým obsahem sacharidů. Nedávno bylo hlášeno, že zvýšení bílkovin v potravě také vede k mírnému spontánnímu úbytku hmotnosti u subjektů krmených ad-lib. Současným návrhem je proto určit, zda prodloužené krmení vysokým obsahem bílkovin vede k trvalému zvýšení integrované denní hladiny leptinu a zda toto zvýšení předpovídá následný pokles kalorického příjmu u lidských dobrovolníků. Způsobilé subjekty budou konzumovat kontrolní proteinovou dietu (15 %, nízký obsah proteinů) následovanou dietou s vysokým obsahem proteinů (30 % proteinů) každý po dobu 2 týdnů při zachování stability hmotnosti. Na konci každé 2týdenní krmné fáze budou subjekty přijaty do lůžkového GCRC k častému odběru vzorků na hladiny inzulínu a leptinu po dobu 24 hodin. Bezprostředně po druhé návštěvě hospitalizovaného pacienta s CRC budou subjekty pokračovat v konzumaci vysoce proteinové diety ad-libitum dalších 12 týdnů, během kterých budou sledovány kvůli změnám v jejich kalorickém příjmu a tělesné hmotnosti. Vzhledem k omezením v metabolických kuchyňských zdrojích, pokud by tato studie měla být provedena pouze na OHSU, vyžadovalo by to nábor a studium dvou skupin subjektů v po sobě jdoucích časových obdobích. To má za následek zpoždění získávání dat, dokončení studie a potenciální zavedení sezónních variací jako matoucích studií. Proto se navrhuje dvoumístná studie využívající metabolické kuchyňské zdroje OHSU a GCRC University of Washington společně. Namísto toho, aby byly nabírány a studovány dvě skupiny subjektů postupně na jednom místě, budou subjekty přijaty na obou místech a studovány paralelně, což umožní dokončení protokolu za polovinu obvyklého času a bez dalších zkreslujících faktorů ve studii.

Předpokládá se, že přechod lidských dobrovolníků z 15% proteinové diety na izokalorickou vysoce (30%) proteinovou dietu způsobí významné zvýšení plochy pod denní křivkou leptinu v plazmě v závislosti na čase (AUC-leptin) a křivky inzulin versus čas. (AUC-inzulin), že tato zvýšení budou zachována po dobu 2 týdnů izokalorického krmení s vysokým obsahem bílkovin a že zvýšení AUC-leptinu bude předpovídat rozsah, v jakém se kalorický příjem sníží, když subjekty přejdou z izokalorického na vysokou dávku ad libitum proteinová dieta.

Specifický cíl 1: Zjistit, zda izokalorické zvýšení obsahu bílkovin ve stravě z 15 % na 30 % způsobí významné zvýšení AUC-leptinu a AUC-inzulínu, které přetrvává po dobu dvou týdnů.

Specifický cíl 2: Zjistit, zda zvýšení AUC-leptinu na 30% proteinové dietě předpovídá následné snížení ad libitního kalorického příjmu a úbytek hmotnosti.