ASP0367-tutkimus ihmisillä, joiden munuaiset eivät toimi hyvin ja terveillä ihmisillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan painoindeksi on 18,5-40,0 kg/m^2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 28 päivään tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan tulee suostua olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 28 päivää IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja ensimmäisestä IP-annoksesta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 28 päivän ajan IP-antamisen jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 28 päivään IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana oleva puoliso, tulee suostua pysymään pidättyväisenä tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää IP-antamisen jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

• Osallistujalla on normaali munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla munuaiskerästen suodatusnopeudella (eGFR) käyttämällä ruokavalion modifiointia munuaistaudin kaavaa ≥ 90 ml/min per 1,73 m^2 tai osallistujalla on vaihtelevaasteinen krooninen munuaissairaus National Kidney Foundationin ja tekijä eGFR:

  • 60 - < 90 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta
  • 30 - < 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
  • < 30 ml/min per 1,73 m^2 ja ei hemodialyysissä, noin 50 prosentilla osallistujista eGFR ≤ 20 ml/min per 1,73 m^2 potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
• Osallistujalla on riittävä laskimopääsy.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää -1.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Naispuolinen osallistuja, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP0367:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Osallistuja on aiemmin altistunut ASP0367:lle.
• Osallistuja on käyttänyt kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A:n indusoijia 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.
• Osallistuja on käyttänyt vahvaa CYP3A-estäjää 5 puoliintumisajan sisällä, ennen päivää -1.
• Osallistuja on käyttänyt protonipumpun estäjää 2 viikon aikana ennen IP-antoa.
• Osallistuja on käyttänyt histamiini 2 -salpaajia 24 tunnin sisällä ennen IP-antoa.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) ennen IP-antamista.
• Osallistujalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Osallistujalla on mikä tahansa maksan toimintakokeista (alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ja kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Osallistujalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut ≥ 1 yksikön (450 ml) kokoverta tai plasmaa 7 päivän aikana ennen päivää -1 ja/tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän sisällä.
• Osallistuja on Astellaksen, tutkimukseen liittyvän sopimustutkimusorganisaation (CRO) tai kliinisen yksikön työntekijä.
• Osallistujalla on positiivinen tulos vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) polymeraasiketjureaktion (PCR) testistä seulonnassa.
• Osallistuja on syönyt greippiä, Sevillan appelsiineja, greippiä sisältäviä tuotteita tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita 72 tunnin sisällä ennen päivää -1.
• Osallistuja on tupakoinut > 10 savuketta (tai vastaava määrä tupakkaa) päivässä 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.
• Osallistuja on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai osallistuja on antanut positiivisen huumetestin (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja /tai opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1, ellei positiivinen tulos johdu hyväksytystä reseptilääkkeestä (vain osallistujille, joilla on munuaisten vajaatoiminta).
• Yhdysvaltalaiset sivustot: Osallistuja on juonut alkoholijuomia yli 14 yksikköä miesosallistujilla tai > 7 yksikköä naispuolisilla osallistujilla alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismi tai huumeiden, kemikaalien tai päihteiden väärinkäyttö kahden vuoden sisällä. ennen seulontaa (huom: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssi väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai osallistujan alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• EU-sivustot: Osallistuja on juonut alkoholia > 21 yksikköä miesosallistujat tai > 14 yksikköä naispuoliset osallistujat alkoholia viikossa 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 (huom: 1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia, 250 ml olutta [5 prosenttia], 35 ml väkeviä alkoholijuomia [35 prosenttia] tai 100 ml viiniä [12 prosenttia]) tai osallistujan alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistuja on saanut koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteen IP-antoa edeltävien 2 viikon aikana tai hän saa COVID-19-rokoteannoksen ennen tutkimuksen loppukäyntiä (ESV).
• Osallistujalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M), hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineille.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastava osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista koskee:

• Osallistujalla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin munuaissairaus ja munuaissairauteen liittyvät sairaudet, kuten vakaa diabetes ja stabiili verenpainetauti), sairaus tai laboratoriopoikkeavuus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujan keskimääräinen pulssi on < 40 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) < 90 tai > 160 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) < 50 tai > 100 mmHg (mittaukset tehdään kolmena kappaleena sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskiverenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Osallistujan keskimääräinen QT-aika Friderician korjauksella (QTcF) on > 450 ms (miesosallistujilla) ja > 480 ms (naispuolisilla osallistujilla) päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen kopio.
• Osallistuja, joka on muuttanut lääketieteellisesti vaadittavien lääkkeiden annostusohjelmaa 2 viikon aikana ennen seulontaa (sallitut samanaikaiset lääkkeet) ja/tai osallistuja, jonka annosmuutoksia todennäköisesti tapahtuu tutkimuksen aikana (pienet annosmuutokset ovat sallittuja sopimus sponsorin kanssa) ja/tai osallistuja on käyttänyt ei-sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä 3 viikkoa ennen kliiniseen yksikköön pääsyä.
• Osallistuja, jolla on pahanlaatuisen kasvaimen sekundaarinen munuaissairaus.
• Osallistuja, jonka munuaisten toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti 4 viikon sisällä ennen IP-antoa, mikä osoittaa munuaisten vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratoriotietojen voimakkaasti vaihtelevan tai pahenevan seulontajakson aikana.
• Osallistujan hemoglobiinitulos on < 9 g/dl.
• Osallistujalla on toimiva munuaisensiirto.
• Osallistujan sydämen troponiini I (cTnI) tietyn valmistajan käytettävässä määrityksessä ylittää historiallisen ylärajan kroonista munuaisvauriosta kärsiville osallistujille, joilla on sydänoireita tai akuutteja EKG-muutoksia, jotka viittaavat sydäninfarktiin tai cTnI:n nousuun >20 % perusarvosta seulonnan 2 tunnin ajankohdassa.

Terveet osallistujat, joilla on normaali munuaisten toiminta, suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista koskee:

• Osallistujalla on historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, maha-suolikanavan, endokrinologisista, hematologisista, maksan, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaisten ja/tai muista merkittävistä taudeista tai pahanlaatuisista sairauksista.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja tutkimussuunnitelman mukaisten kliinisten laboratoriotestien jälkeen seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistujan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 90 mmHg (mittaukset tehdään kolmena kappaleena sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskiverenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Osallistujan keskimääräinen QTcF on > 430 ms (miesosallistujilla) ja > 450 ms (naisosallistujilla) päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa resepti- tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit sekä luonnolliset ja rohdosvalmisteet, esim. mäkikuisma) 2 viikon aikana ennen IP-antoa, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk), paikallisesti ihotautilääkettä. tuotteet (mukaan lukien kortikosteroidituotteet), hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito.
• Osallistujan kreatiniinitaso on normaalirajojen ulkopuolella päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Osallistujalla on sydämen troponiini (cTnI) > normaalin yläraja (ULN) (tai sydämen troponiini T [cTnT] > ULN, jos cTnI ei ole saatavilla) seulonnassa.