Um estudo de ASP0367 em pessoas com rins que não funcionam bem e em pessoas saudáveis

Critério de inclusão:

• O participante tem uma faixa de índice de massa corporal de 18,5 a 40,0 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 28 dias após a administração do Produto em Investigação (IP).
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração do IP.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose de IP e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração de IP.
• Participantes do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) devem concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 28 dias após a administração do IP.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 28 dias após a administração IP.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração do IP.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

• O participante tem função renal normal, conforme definido pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) usando a fórmula Modification of Diet in Renal Disease ≥ 90 mL/min por 1,73 m^2 ou o participante tem vários graus de doença renal crônica, conforme definido pela National Kidney Foundation e por eGFR:

  • 60 a <90 mL/min por 1,73 m^2 para participantes com insuficiência renal leve
  • 30 a <60 mL/min por 1,73 m^2 para participantes com insuficiência renal moderada
  • < 30 mL/min por 1,73 m^2 e não em hemodiálise, com aproximadamente 50% dos participantes com eGFR ≤ 20 mL/min por 1,73 m^2 para participantes com insuficiência renal grave
• O participante tem acesso venoso adequado.

Critério de exclusão:

• O participante recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia -1.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• Participante do sexo feminino que esteve grávida até 6 meses antes da triagem ou amamentando até 3 meses antes da triagem.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP0367 ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• O participante teve exposição anterior com ASP0367.
• O participante usou indutores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 3A nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O participante usou um forte inibidor de CYP3A em 5 meias-vidas, antes do dia -1.
• O participante usou inibidor da bomba de prótons nas 2 semanas anteriores à administração IP.
• O participante usou bloqueadores de histamina 2 nas 24 horas anteriores à administração IP.
• O participante tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração IP.
• O participante tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O participante tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e bilirrubina total ≥ 1,5 × limite superior do normal (LSN) no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O participante teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue total ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias.
• O participante é um funcionário da Astellas, a organização de pesquisa contratada (CRO) relacionada ao estudo ou a unidade clínica.
• O participante tem um resultado positivo para o teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem.
• O participante consumiu toranja, laranja de Sevilha, produtos contendo toranja ou produtos contendo laranja de Sevilha nas 72 horas anteriores ao dia -1.
• O participante tem histórico de fumar > 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o participante testou positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e /ou opiáceos) na triagem ou no dia -1, a menos que o resultado positivo seja devido a um medicamento prescrito aprovado (somente para participantes com insuficiência renal).
• Para locais nos EUA: o participante tem um histórico de consumo > 14 unidades para participantes do sexo masculino ou > 7 unidades para participantes do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem (nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do participante positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• Para sites da UE: o participante tem um histórico de consumo > 21 unidades para participantes do sexo masculino ou > 14 unidades para participantes do sexo feminino de álcool por semana dentro de 3 meses antes do dia -1 (nota: 1 unidade = 10 g de álcool puro, 250 mL de cerveja [5 por cento], 35 mL de bebidas espirituosas [35 por cento] ou 100 mL de vinho [12 por cento]) ou o participante testar positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• O participante recebeu uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nas 2 semanas anteriores à administração IP ou receberá uma dose da vacina COVID-19 antes da visita de final de estudo (ESV).
• O participante tem um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.

O participante com insuficiência renal será excluído da participação no estudo se qualquer um dos seguintes se aplicar:

• O participante tem histórico de qualquer doença clinicamente significativa (exceto doença renal e condições relacionadas à doença renal, como diabetes estável e hipertensão estável), condição médica ou anormalidade laboratorial nos 3 meses anteriores à triagem.
• Participante tem pulso médio < 40 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) média < 90 ou > 160 mmHg; pressão arterial diastólica média (PAD) < 50 ou > 100 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso em posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.
• O participante tem um intervalo QT médio usando a correção de Fridericia (QTcF) de > 450 ms (para participantes do sexo masculino) e > 480 ms (para participantes do sexo feminino) no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicado adicional pode ser obtido.
• Participante que teve uma alteração no regime de dosagem do(s) medicamento(s) clinicamente necessário(s) nas 2 semanas anteriores à triagem (medicamentos concomitantes permitidos) e/ou participante para quem é provável que ocorram alterações de dose durante o estudo (pequenas alterações de dose são permitidas em acordo com o patrocinador) e/ou participante usou medicação(ões) concomitante(s) não permitida(s) nas 3 semanas anteriores à admissão na unidade clínica.
• Participante que tem uma doença renal secundária à malignidade.
• Participante com função renal flutuante ou em rápida deterioração dentro de 4 semanas antes da administração IP, conforme indicado por forte variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência renal durante o período de triagem.
• O participante tem um resultado de hemoglobina < 9 g/dL.
• O participante tem um transplante renal funcional.
• O participante tem troponina I cardíaca (cTnI) para um determinado ensaio do fabricante sendo usado que está acima da faixa histórica superior para participantes com lesão renal crônica na presença de sintomas cardíacos ou alterações agudas de ECG sugestivas de infarto do miocárdio ou aumento de cTnI em > 20 % do valor da linha de base no ponto de tempo de 2 horas na triagem.

Participantes saudáveis ​​com função renal normal serão excluídos da participação no estudo se qualquer um dos seguintes se aplicar:

• O participante tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O participante tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após o exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• Participante tem pulso médio < 45 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.
• O participante tem um QTcF médio de > 430 ms (para participantes do sexo masculino) e > 450 ms (para participantes do sexo feminino) no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicata adicional de ECG pode ser feita.
• O participante usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração IP, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g/dia), dermatológico tópico medicamentos (incluindo produtos corticosteróides), contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal.
• O participante tem nível de creatinina fora dos limites normais no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O participante tem troponina cardíaca (cTnI) > limite superior do normal (LSN) (ou troponina cardíaca T [cTnT] > LSN se cTnI não estiver disponível) na triagem.